13.09.2013 Views

Gynekol 4-08 - Medvik

Gynekol 4-08 - Medvik

Gynekol 4-08 - Medvik

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 197<br />

Prof. MUDr. Evžen Čech, DrSc.<br />

Gynek.-porod. klinika 1. LF UK a VFN, Praha<br />

Doc. MUDr. Jaroslav Feyereisl, CSc.<br />

Ústav pro péči o matku a dítě, Praha<br />

Prof. MUDr. Zdeněk Hájek, DrSc.<br />

Gynek.-porod. klinika 1. LF UK a VFN, Praha<br />

Prof. MUDr. Jan Hořejší, DrSc.<br />

Klinika dětské a dorostové gynekologie 2. LF UK,<br />

Praha<br />

ČESKÁ<br />

GYNEKOLOGIE<br />

ROČNÍK 73 – ČERVENEC 20<strong>08</strong> – ČÍSLO 4<br />

ČESKÁ LÉKAŘSKÁ SPOLEČNOST J. E. PURKYNĚ<br />

VEDOUCÍ REDAKTOR<br />

Doc. MUDr. Zdeněk Holub, CSc.<br />

Gynek.-porod. oddělení Oblastní nemocnice Kladno<br />

ZÁSTUPCE VEDOUCÍHO REDAKTORA<br />

Prof. MUDr. Jaroslav Živný, DrSc.<br />

Gynek.-porod. klinika 1. LF UK a VFN, Praha<br />

REDAKČNÍ RADA<br />

ZAHRANIČNÍ ČLENOVÉ<br />

Prof. MUDr. Milan Kudela, CSc.<br />

Gynek.-porod. klinika LF UP, Olomouc<br />

Doc. MUDr. Lukáš Rob, CSc.<br />

Gynek.-porod. klinika 2. LF UK, Praha<br />

Doc. MUDr. Vít Unzeitig, CSc.<br />

Gynek.-porod. klinika LF MU, Brno<br />

Prof. MUDr. Pavel Ventruba, DrSc.<br />

Gynek.-porod. klinika LF MU, Brno<br />

Prof. MUDr. Ján Danko, CSc. (Slovensko)<br />

Prof. Dr. med. Lászlo Kovács (Maďarsko)<br />

Prof. Karel Maršál, MD, PhD. (Švédsko)<br />

Prof. MUDr. Rudolf Slunský, DrSc. (Rakousko)<br />

Prof. MUDr. Adolf Štafl (USA)<br />

Prof. MUDr. Michal Valent, DrSc. (Slovensko)<br />

197


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 198<br />

Gregor V., Šípek A., Horáček J., Šípek A. jr., Langhammer P.<br />

Analýza incidencí vrozených vad v České republice<br />

podle četnosti těhotenství . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199<br />

Větr M. Cervikální cerkláž. Výsledky ve FN Olomouc<br />

za posledních 10 let (1998–2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209<br />

Višňovský J., Galo S., Žúbor P., Hatok J., Račay P., Danko J.<br />

Semikvantitatívna analýza expresie mRNA aromatázy<br />

v eutopickom endometriu ako diagnostický marker<br />

endometriózy a estrogéndependentných ochorení . . . . . . . . . . 213<br />

Sláma J., Dražďáková M., Fischerová D., Svárovský J., Freitag P.,<br />

Zikán M., Janoušek M., Pinkavová I., Pavlišta D., Jančárková N.,<br />

Cibula D. Stanovení DNA HPV v lymfatických uzlinách<br />

u časných stadií karcinomu děložního hrdla . . . . . . . . . . . . . . . 217<br />

Pilka R., Míčková I., Lubušký M., Dušková M., Říčánková M.,<br />

Kudela, M. Exprese p53, Ki-67, bcl-2, c-erb-2, estrogenového,<br />

a progesteronového receptoru v endometrálním karcinomu . . . 222<br />

Sobek A. ml., Vodička J., Hladíková B., Tkadlec E., Sobek A.<br />

Věk žen podstupujících léčbu neplodnosti roste . . . . . . . . . . . . 227<br />

Krofta L., Feyereisl J., Otčenášek M., Kašíková E., Pán M.<br />

Chirurgická léčba stresové inkontinence moči pomocí tahuprosté<br />

vaginální pásky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231<br />

Čadková I., Doudová L., Michálek J., Huvar I. Rizikové faktory<br />

uroinfekcí po gynekologických operacích . . . . . . . . . . . . . . . . 241<br />

Křepinská E., Jandík P., Tomšová M., Kalousek I., Špaček J.<br />

Mukokéla apendixu v diferenciální diagnóze<br />

tumorů malé pánve . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247<br />

Višňovský J., Biringer K., Haško M., Danko J.,<br />

Biringerová Z. Syndróm jednej umbilikálnej artérie<br />

(review a kazuistika) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250<br />

Nagy J., Nyklová E. Jsou obavy z obratu<br />

zevními hmaty oprávněné? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254<br />

Šimetka O. Neúspěšný domácí porod hydrocefalického plodu<br />

v poloze koncem pánevním a jeho následky . . . . . . . . . . . . . . . 260<br />

ZPRÁVY ČGPS ČLS JEP<br />

XXXIX. konference Sekce gynekologie dětí<br />

a dospívajících . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263<br />

Zpráva o založení EURAPAG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266<br />

198<br />

ČESKÁ GYNEKOLOGIE, 73, 20<strong>08</strong>, č. 4<br />

CZECH GYNECOLOGY, 73, 20<strong>08</strong>, No. 4<br />

OBSAH CONTENTS<br />

http: //www.clsjep.cz<br />

Gregor V., Šípek A., Horáček J., Šípek A. jr., Langhammer P.<br />

The Analysis of Incidence of Selected Types<br />

of Bird Defects in the Czech Republic according<br />

to a Multiplicity of Pregnancy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133<br />

Větr M. Cervical Cerclage. Results of the Last Ten Year Period<br />

(1997–20<strong>08</strong>) in Faculty Hospital Olomouc . . . . . . . . . . . . . . . 209<br />

Višňovský J., Galo S., Žúbor P., Hatok J., Račay P., Danko J.<br />

Semiquantitative Analysis of mRNA Aromatase Expression<br />

in Eutopic Endometrium as a Diagnostic Marker<br />

of Endometriosis and Estrogen Dependent Diseases . . . . . . . . 213<br />

Sláma J., Dražďáková M., Fischerová D., Svárovský J., Freitag P.,<br />

Zikán M., Janoušek M., Pinkavová I., Pavlišta D.,<br />

Jančárková N., Cibula D. Detection of HPV DNA<br />

in Lymph Nodes in Early Stages Cervical Cancers . . . . . . . . . 217<br />

Pilka R., Míčková I., Lubušký M., Dušková M., Říčánková M.,<br />

Kudela, M. Expression of p53, Ki-67, bcl-2, c-erb-2,<br />

estrogen, and progesterone receptors<br />

in endometrial cancer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222<br />

Sobek A. ml., Vodička J., Hladíková B., Tkadlec E., Sobek A.<br />

The Age of Women Treated for Infertility Increases . . . . . . . . 227<br />

Krofta L., Feyereisl J., Otčenášek M., Kašíková E., Pán M.<br />

Tension Free Vaginal Tape and Transobturator Suburethral<br />

Tape for Surgical Treatment of Stress<br />

Urinary Incontinence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231<br />

Čadková I., Doudová L., Michálek J., Huvar I. Risk Factors for<br />

Postsurgical Uroinfection in Gynecology . . . . . . . . . . . . . . . . . 241<br />

Křepinská E., Jandík P., Tomšová M., Kalousek I., Špaček J.<br />

Appendiceal Mucocele in Differential Diagnosis of Tumors<br />

in Pelvic Region . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247<br />

Višňovský J., Biringer K., Haško M., Danko J., Biringerová Z.<br />

Single umbilical artery syndrome<br />

(review and a case report) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250<br />

Nagy J., Nyklová E. Is Fear of External Cephalic Version<br />

Well-founded? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254<br />

Šimetka O. Failed home breech vaginal delivery of hydrocephalic<br />

fetus and itęs consequences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260<br />

© Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, Praha 20<strong>08</strong><br />

ČESKÁ GYNEKOLOGIE<br />

Vydává Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, Sokolská 31, 120 26 Praha 2.<br />

Vedoucí redaktor doc. MUDr. Z. Holub, CSc. Zástupce vedoucího redaktora prof. MUDr. J. Živný, DrSc.<br />

Odpovědná redaktorka Mgr. S. Beranová.<br />

Tiskne Tiskárna Prager - LD s. r. o., Kováků 9, 150 00 Praha 5.<br />

Rozšiřuje V ČR Nakladatelství Olympia, a. s., Praha, do zahraničí (kromě SR) –Miris Trade, s.r.o., V Štíhlách 1311/3,<br />

P.O.Box 2, 142 01 Praha 4, ve SR Mediaprint-Kapa Pressegrosso, a. s.,<br />

oddelenie inej formy predaja, P.O.BOX 183, Vajnorská 137,<br />

831 04 Bratislava, tel.: 2/444 588 21, fax: 2/444 588 19, e-mail: predplatne@abompkapa.sk.<br />

Vychází 6krát ročně. Předplatné na rok 594,– Kč (834,– Sk, 27,66 €), jednotlivé číslo 99,– Kč (139,– Sk, 4,61 €).<br />

Informace o předplatném podává a objednávky českých předplatitelů přijímá Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP,<br />

Sokolská 31, 120 26 Praha 2, tel. 296 181 805 – pí. Spalová, e-mail: spalova@cls.cz.<br />

Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky přijímá:<br />

Inzertní oddělení ČLS JEP, Sokolská 31, 120 26 Praha 2, tel: 224 266 253,<br />

fax: 224 266 265, e-mail: ntsinzerce@cls.cz.<br />

Registrační značka MK ČR E 87.<br />

Rukopisy zasílejte na adresu: Doc. MUDr. Z. Holub, CSc., primář Gynek.-porod. odd. Oblastní nemocnice Kladno,<br />

Vančurova 1548, 272 58 Kladno.<br />

Rukopis byl dán do výroby 30. 6. 20<strong>08</strong><br />

Zaslané příspěvky se nevracejí, jsou archivovány ČLS JEP. Vydavatel získá otištěním příspěvku<br />

výlučné nakladatelské právo k jeho užití.<br />

Otištěné příspěvky autorů nejsou honorovány, autoři obdrží bezplatně jeden výtisk časopisu.<br />

Vydavatel a redakční rada upozorňují, že za obsah a jazykové zpracování inzerátů a reklam<br />

odpovídá výhradně inzerent.<br />

Žádná část tohoto časopisu nesmí být kopírována a rozmnožována za účelem dalšího rozšiřování v jakékoli formě či<br />

jakýmkoli způsobem, ať již mechanickým nebo elektronickým, včetně pořizování fotokopií, nahrávek, informačních<br />

databází na magnetických nosičích, bez písemného souhlasu vlastníka autorských práv a vydavatelského oprávnění.<br />

Zpracování pro internet provádí NT Servis Praha, spol. s r.o.,


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 199<br />

Analýza incidencí vrozených vad v České republice<br />

podle četnosti těhotenství<br />

The Analysis of Incidence of Selected Types of Bird Defects in the Czech<br />

Republic according to a Multiplicity of Pregnancy<br />

Gregor V. 1,2 , Šípek A. 1,3 , Horáček J. 1 , Šípek A. jr. 4 , Langhammer P. 5<br />

1Oddělení lékařské genetiky, Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha, ředitel MUDr. K. Filip, CSc., MBA<br />

2Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví, Praha, Katedra lékařské genetiky,<br />

ředitel MUDr. Z. Hadra<br />

3Ústav pro péči o matku a dítě, Praha-Podolí, ředitel doc. MUDr. J. Feyereisl, CSc.<br />

41. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, děkan prof. MUDr. T. Zima, DrSc., MBA<br />

5Ústav zdravotnických informací a statistiky České republiky, ředitelka Mgr. V. Mazánková<br />

ABSTRACT<br />

Objective: To analyze an occurrence of selected types of birth defects in single and multiple pregnancies<br />

in the Czech Republic in 1994–2006 period.<br />

Design: A retrospective epidemiological analysis of birth defects according to a multiplicity of pregnancy.<br />

Setting: Department of Medical Genetics, Thomayer’s University Hospital, Prague.<br />

Chair of Medical Genetics, Postgraduate Medical Institute, Prague.<br />

Methods: Data were collected from National Birth Defects Register (Institute of Health Information and<br />

Statistics). Incidences of selected types of birth defects according to pregnancy multiplicity were<br />

analyzed.<br />

Results: In 1994–2006, totally 1 132 567 children were born in the Czech Republic, out of which more<br />

than 42 000 with a birth defect. In all particular defects, incidences were increased in children born from<br />

multiple pregnancies compared to singletons.<br />

Conclusion: Highest differences in birth defects incidences in children born from single versus multiple<br />

pregnancies were found in neural tube defects group and in congenital hydrocephalus.<br />

Key words: birth defect, incidence, twins, anencephaly, spina bifida, encephalocele, neural tube defects,<br />

congenital hydrocephalus, omfalocele, gastroschisis, abdominal wall defects, oesophageal defects,<br />

anorectal malformations, diaphragmatic hernia, renal agenesis/hypoplasia, cystic kidney, Down<br />

syndrome, Czech Republic.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Analýza výskytu vybraných typů vrozených vad u jednočetných a dvojčetných gravidit v České<br />

republice v období 1994–2006.<br />

Typ studie Retrospektivní epidemiologická analýza incidencí vrozených vad v České republice diferencovaně<br />

podle četnosti těhotenství – výskyt vrozených vad u jedináčků a u dvojčat.<br />

Materiál a metodika: V práci byla použita data z Národního registru vrozených vad ČR, který je veden<br />

v Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky a údaje z celorepublikové registrace<br />

všech narozených v České republice. V práci jsme využili data za celou Českou republiku v období<br />

1994–2006. Byly analyzovány průměrné roční incidence vybraných typů vrozených vad zvlášť pro jedináčky<br />

a zvlášť pro dvojčata. V naší analýze jsme sledovali incidence těchto vybraných typů vrozených<br />

vad – anencefalie, spina bifida, encefalokéla, defekty neurální trubice, vrozený hydrocefalus, omfalokéla,<br />

gastroschíza, rozštěpy břišní stěny, brániční kýla, anorektální malformace, vrozené vady jícnu, ageneze/hypoplazie<br />

ledvin, cystické ledviny, Downův syndrom, Edwardsův syndrom a Patauův syndrom.<br />

Výsledky: V období 1994–2006 bylo v naší retrospektivní analýze zachyceno celkem 1 132 567 narozených<br />

dětí, z toho bylo více než 42 tisíc dětí narozených s vrozenou vadou. Průměrná incidence byla 339 na<br />

10 000 živě narozených (s maximem 414,58 v roce 2003). V období 1994–2006 bylo 6113 případů pozitivní<br />

prenatální diagnostiky a ukončených těhotenství, v relativních počtech to bylo v průměru 49,3 na<br />

10 000 živě narozených (rok 2006 63,3 na 10 000 živě narozených). V případě jednotlivých diagnóz jsme<br />

analyzovali tyto počty případů: anencefalie 345, spina bifida 515, encefalokéla 107, defekty neurální trubice<br />

967, vrozený hydrocefalus 538, omfalokéla 314, gastroschíza 361, rozštěpy břišní stěny 669, brániční<br />

kýla 294, ageneze/hypoplazie ledvin 606, cystické ledviny 627 a Downův syndrom 1974. U všech sledovaných<br />

diagnóz byla vyšší četnost u dvojčat než u jedináčků, nejvýznamnější rozdíly byly nalezeny ve<br />

skupině defektů neurální trubice a vrozeného hydrocefalu. Ve skupině defektů neurální trubice byl nej-<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 199-2<strong>08</strong><br />

199


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 200<br />

ÚVOD<br />

Podle posledních výsledků analýz incidencí vrozených<br />

vad (VV) v České republice (ČR) postihují VV<br />

zhruba 4 % novorozenců, což je nárůst oproti období<br />

1994 – 1999. Závažné a letální vrozené vady představují<br />

v posledních pěti letech zhruba více než 10 % v mrtvorozenosti<br />

a téměř jednu třetinu případů u dětí zemřelých<br />

v časném neonatálním období (ČNÚ). Výslednou hodnotou<br />

podílu VV na perinatální úmrtnosti je tedy zhruba<br />

20 % dětí zemřelých s letální nebo závažnou VV v perinatálním<br />

období v ČR.<br />

V průběhu devadesátých let v České republice výrazně<br />

poklesl počet jednočetných porodů, které připadají na<br />

jeden porod dvojčat (tj. zvýšil se podíl porodů dvojčat)<br />

na téměř polovinu původního počtu. Obecně se to dává<br />

do souvislosti s medicínskými a biosociálními vlivy.<br />

Tyto jsou na jedné straně představovány zvyšováním<br />

počtu a úspěšnosti prováděné asistované reprodukce<br />

a dále významným rozšíření používání hormonální anti-<br />

200<br />

vyšší rozdíl četností ve srovnání jedináčků a dvojčat nalezen v případě anencefalie (0,11 oproti 1,06 na<br />

10 000 živě narozených), nejnižší u spina bifida (1,67 oproti 2,65 na 10 000 živě narozených). Vysoký rozdíl<br />

byl dále nalezen u kongenitálního hydrocefalu (2,26 oproti 5,82 na 10 000 živě narozených). Relativně<br />

menší rozdíly v incidencích podle četnosti těhotenství byly nalezeny u vrozených vad trávicího ústrojí,<br />

vrozených vad ledvin a chromozomálních aberací.<br />

Závěr: Práce předkládá diferencované výsledky incidencí vybraných typů vrozených vad u narozených<br />

dětí podle četnosti těhotenství, tedy zvlášť pro jedináčky, a zvlášť pro dvojčata. Nejvyšší rozdíly ve prospěch<br />

vyššího postižení dvojčat byl nalezen ve skupině rozštěpových vad centrálního nervového systému<br />

(anencefalie, spina bifida, encefalokéla) a v případě vrozeného hydrocefalu. U ostatních sledovaných typů<br />

vrozených vad nebyly rozdíly tak vysoké.<br />

Klíčová slova: vrozená vada, incidence, dvojčata, anencefalie, spina bifida, encefalokéla, defekty neurální<br />

trubice, vrozený hydrocefalus, omfalokéla, gastroschíza, rozštěpy břišní stěny, brániční kýla, ageneze/hypoplazie<br />

ledvin, cystické ledviny, Downův syndrom, Česká republika.<br />

koncepce a hormonální terapie vůbec (exogenní gonadotropiny<br />

– sterilita, infertilita). Na straně druhé (biosociální<br />

faktor) se na tomto nárůstu podílí i zvyšující se<br />

podíl rodiček ve věku vyšším než 35 let (rok 1990 –<br />

4,0 %, rok 2002 – 7,3 %, rok 2006 – 9,8 %). Tento vliv<br />

se uvádí u dvojčat dizygotních. Na výsledné četnosti se<br />

tedy jistě spolupodílí i hladina folikulostimulujícího<br />

hormonu (FSH), která stoupá s věkem ženy. Četnost<br />

monozygotních dvojčat na věku matky nezávisí.<br />

VÝSLEDKY<br />

Graf 1. Incidence anencefalie<br />

V období 1994 – 2006 bylo v naší retrospektivní<br />

analýze zachyceno celkem 1 132 567 narozených dětí,<br />

z toho bylo více než 42 tisíc dětí narozených s vrozenou<br />

vadou. Průměrná incidence byla 339 na 10 000<br />

živě narozených (s maximem 414,58 v roce 2003).<br />

V období 1994 – 2006 bylo 6113 případů pozitivní prenatální<br />

diagnostiky a ukončených těhotenství, v rela-


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 201<br />

tivních počtech to bylo v průměru 49,3 na 10 000 živě<br />

narozených (rok 2006 63,3 na 10 000 živě narozených).<br />

V případě jednotlivých diagnóz jsme analyzova-<br />

Graf 2. Incidence spina bifida<br />

Graf 3. Incidence encefalokély<br />

Graf 4. Incidence defektů neurální trubice<br />

li tyto počty případů: anencefalie 345, spina bifida 515,<br />

encefalokéla 107, defekty neurální trubice 967, vrozený<br />

hydrocefalus 538, omfalokéla 314, gastroschí-<br />

201


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 202<br />

za 361, rozštěpy břišní stěny 669, brániční kýla 294,<br />

ageneze/hypoplazie ledvin 606, cystické ledviny 627<br />

a Downův syndrom 1974.<br />

Graf 1 ukazuje výskyt anencefalie v České republice<br />

202<br />

Graf 5. Incidence kongenitálního hydrocefalu<br />

Graf 6. Incidence omfalokély<br />

Graf 7. Incidence gastroschízy<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti těhotenství<br />

– tedy zvláště pro jedináčky (průměr 0,13 na<br />

10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr<br />

1,06 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 203<br />

četnost této vady u dvojčat je zhruba 8krát vyšší (95%<br />

confidence interval pro jedináčky 0,06–0,20, pro dvojčata<br />

0,11 – 2,01).<br />

Graf 2 ukazuje výskyt spina bifida v České republice<br />

Graf 8. Incidence rozštěpů stěny břišní<br />

Graf 9. Incidence brániční kýly<br />

Graf 10. Incidence vrozených vad jícnu<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti těhotenství<br />

– tedy zvláště pro jedináčky (průměr 1,67 na 10 000<br />

živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr 2,65 na<br />

10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že četnost této<br />

203


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 204<br />

vady u dvojčat je zhruba 1,6krát vyšší (95% confidence<br />

interval pro jedináčky 1,38–1,96, pro dvojčata 0,91–4,39).<br />

Graf 3 ukazuje výskyt encefalokély v České republice<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti těhotenství<br />

– tedy zvláště pro jedináčky (průměr 0,27 na<br />

204<br />

Graf 11. Incidence anorektálních malformací<br />

Graf 12. Incidence ageneze, hypoplazie ledvin<br />

Graf 13. Incidence cystických ledvin<br />

10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr<br />

1,06 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že<br />

četnost této vady u dvojčat je zhruba 3,9krát vyšší (95%<br />

confidence interval pro jedináčky 0,20–0,35, pro dvojčata<br />

0,19–1,93).


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 205<br />

Graf 4 ukazuje výskyt defektů neurální trubice v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle<br />

četnosti těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

1,91 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

Graf 14. Incidence Downova syndromu<br />

Graf 15. Incidence Edwardsova syndromu<br />

Graf 16. Incidence Patauova syndromu<br />

(průměr 7,15 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 3,7krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 1,63–2,20, pro<br />

dvojčata 4,97–9,33).<br />

205


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 206<br />

Tab. 1. Vícečetné porody – mezinárodní srovnání 1960–1999, počet jednočetných porodů, které připadají na jeden porod dvojčat (ČSÚ, 2004)<br />

Graf 5 ukazuje výskyt kongenitálního hydrocefalu<br />

v České republice v období 1994 – 2006 diferencovaně<br />

podle četnosti těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky<br />

(průměr 2,26 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro<br />

dvojčata (průměr 5,82 na 10 000 živě narozených).<br />

Z grafu je patrné, že četnost této vady u dvojčat je zhruba<br />

2,6krát vyšší (95% confidence interval pro jedináčky<br />

2,01–2,51, pro dvojčata 3,57–8,<strong>08</strong>).<br />

Graf 6 ukazuje výskyt omfalokély v České republice<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti těhotenství<br />

– tedy zvláště pro jedináčky (průměr 1,18 na<br />

10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr<br />

1,59 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že<br />

četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,3krát vyšší (95%<br />

confidence interval pro jedináčky 0,97–1,39, pro dvojčata<br />

0,01–3,84).<br />

Graf 7 ukazuje výskyt gastroschízy v České republice<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti těhotenství<br />

– tedy zvláště pro jedináčky (průměr 0,67 na<br />

10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr<br />

0,79 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že<br />

četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,2krát vyšší (95%<br />

confidence interval pro jedináčky 0,54–1,79, pro dvojčata<br />

0,01–1,70).<br />

Graf 8 ukazuje výskyt rozštěpů stěny břišní v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

1,75 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 2,12 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,2krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 1,53–1,96, pro<br />

dvojčata 0,0 –5,15).<br />

Graf 9 ukazuje výskyt brániční kýly v České republice<br />

v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr 1,76 na<br />

10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata (průměr<br />

206<br />

1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 1999<br />

ČR 99,1 101,2 103,6 106,7 105,3 105,6 111,8 93,4 60,8<br />

Slovensko 86,7 93,4 93,9 101,2 105,8 110,3 107,0 104,6 103,3<br />

Maďarsko 96,1 98,0 95,0 102,7 93,9 90,8 90,7 89,9 73,6<br />

Polsko 87,6 88,8 99,9 126,3 105,8 107,6 97,9 98,8 97,7<br />

Španělsko 102,5 103,4 111,7 113,9 132,9 134,0 110,4 85,4 77,6<br />

Rakousko 92,3 99,1 109,0 104,9 112,9 104,3 95,7 82,9 74,5<br />

Norsko 86,6 95,2 101,5 103,6 106,6 89,9 79,9 64,5 55,7<br />

Francie 93,0 100,4 105,7 106,0 98,3 95,5 81,5 74,8 67,6<br />

Velká Británie 86,1 88,4 96,8 101,1 102,7 96,5 87,3 72,4 70,7<br />

2,91 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné, že<br />

četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,7krát vyšší (95%<br />

confidence interval pro jedináčky 1,52–2,00, pro dvojčata<br />

1,43–4,40).<br />

Graf 10 ukazuje výskyt vrozených vad jícnu v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

2,80 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 4,77 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,7krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 2,30–3,30, pro<br />

dvojčata 3,33–6,20).<br />

Graf 11 ukazuje výskyt anorektálních malformací<br />

v České republice v období 1994 – 2006 diferencovaně<br />

podle četnosti těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky<br />

(průměr 3,98 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro<br />

dvojčata (průměr 6,35 na 10 000 živě narozených).<br />

Z grafu je patrné, že četnost této vady u dvojčat je zhruba<br />

1,6krát vyšší (95% confidence interval pro jedináčky<br />

3,30–4,65, pro dvojčata 3,60–9,11).<br />

Graf 12 ukazuje výskyt ageneze a hypoplazie ledvin<br />

v České republice v období 1994 – 2006 diferencovaně<br />

podle četnosti těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky<br />

(průměr 4,12 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro<br />

dvojčata (průměr 5,29 na 10 000 živě narozených).<br />

Z grafu je patrné, že četnost této vady u dvojčat je zhruba<br />

1,3krát vyšší (95% confidence interval pro jedináčky<br />

3,11–5,12, pro dvojčata 2,77–7,82).<br />

Graf 13 ukazuje výskyt cystických ledvin v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

3,98 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 6,82 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,7krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 3,00–4,95, pro<br />

dvojčata 4,19–9,04).


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 207<br />

Graf 14 ukazuje výskyt Downova syndromu v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

5,73 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 6,68 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,2krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 5,24–6,22, pro<br />

dvojčata 4,10–9,66).<br />

Graf 15 ukazuje výskyt Edwardsova syndromu v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle<br />

četnosti těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

0,68 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 1,06 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,6krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 0,51–0,85, pro<br />

dvojčata 0,10–2,02).<br />

Graf 16 ukazuje výskyt Patauova syndromu v České<br />

republice v období 1994 – 2006 diferencovaně podle četnosti<br />

těhotenství – tedy zvláště pro jedináčky (průměr<br />

0,46 na 10 000 živě narozených) a zvláště pro dvojčata<br />

(průměr 0,53 na 10 000 živě narozených). Z grafu je patrné,<br />

že četnost této vady u dvojčat je zhruba 1,2krát vyšší<br />

(95% confidence interval pro jedináčky 0,31–0,61, pro<br />

dvojčata 0,00–1,17).<br />

DISKUSE<br />

Vícečetná těhotenství mají ve srovnání s jednočetnými<br />

vyšší riziko fetální morbidity a mortality [27]. Rizika<br />

prudce narůstají se zvyšujícím se počtem plodů. Na<br />

těchto rizicích se kromě jiného významně podílejí<br />

i vrozené vady. Před zavedením metod stimulace ovulace<br />

se odhadované počty dvojčat udávaly zhruba 1 na 80<br />

jednočetných těhotenství, trojčata pak 1 na 80 2 , čtyřčata<br />

1 na 80 3 a paterčata 1 na 80 4 (Hellinova hypotéza).<br />

Výskyt dvojčat v populaci lze dále specifikovat<br />

i podle podílu dvojčat dizygotních (DZ) a monozygotních<br />

(MZ). V literatuře se udává, že DZ dvojčat je<br />

zhruba 70 % (35 % stejnopohlavních a 35 % různopohlavních)<br />

a MZ dvojčat zhruba 30 %. Výskyt dvojčat<br />

v populaci dále kolísá v závislosti na rasových rozdílech.<br />

Nejvyšší počty jsou v černošské populací (2 %),<br />

nejnižší u žluté rasy (0,6 %). V bílé populaci je výskyt<br />

přibližně 1,2 % z narozených. Tyto etnické odlišnosti<br />

ovlivňují především výskyt DZ dvojčat, incidence MZ<br />

dvojčat se udává ve všech populacích přibližně stejná<br />

[27]. Mezinárodní srovnání výskytu dvojčat v České<br />

republice s některými evropskými státy ukazuje tabulka<br />

číslo 1 ČSÚ, 2004). V epidemiologických analýzách<br />

se studují nejrůznější faktory v souvislosti se<br />

zvýšeným počtem dvojčat – např. věk matky a parita<br />

[2, 6, 10, 11, 14, 18] užívání hormonální antikoncepce<br />

[3, 7, 15].<br />

Studium dvojčat je důležité z hlediska epidemiologie<br />

vrozených vad a teratologie jako takové pro možnost<br />

porovnání účinku genů a zevního prostředí [17]. Nevykazuje-li<br />

abnormalita jednoduchou genetickou závislost,<br />

potom porovnání jejího výskytu u MZ a DZ dvojčat<br />

může odkrýt, zda-li se v tomto případě uplatňuje či neuplatňuje<br />

dědičnost. Tendence k opakovanému výskytu<br />

DZ, avšak nikoliv MZ, dvojčat v rodině svědčí pro působení<br />

genetické predispozice [27].<br />

Dvouvaječná (DZ) dvojčata jsou výsledkem oplození<br />

dvou oocytů dvěma spermiemi, vznikají ze dvou zygot<br />

a mohou být stejného či odlišného pohlaví. DZ dvojčata<br />

mají vždy dvojí amnion a chorion, ale jejich choria a placenty<br />

mohou splývat.<br />

Jednovaječná (MZ) dvojčata vznikají oplozením jednoho<br />

oocytu jednou spermií a vyvíjejí se z jedné zygoty.<br />

Mají identickou genetickou výbavu, jsou stejného pohlaví<br />

a fenotypicky velmi podobná. MZ dvojčata vznikají<br />

většinou ve stadiu blastocysty, ke konci prvého týdne<br />

rozdělením embryoblastu ve dvě embryonální primordia.<br />

Poté se oba zárodky, každý opatřen vlastním amniovým<br />

vakem, vyvíjejí ve společném jediném choriovém vaku<br />

a sdílejí společnou placentu.<br />

Ostatní případy vícečetných těhotenství – trojčata. Ta<br />

mohou vzniknout z jediné zygoty a jsou potom jednovaječná;<br />

ze dvou zygot – pár jednovaječných a jedno samostatné;<br />

ze tří zygot stejného nebo odlišného pohlaví.<br />

Obdobné kombinace se mohou vyskytnout i u čtyřčat<br />

a paterčat.<br />

Výskyt VV u dvojčat je udáván vyšší ve srovnání<br />

s jednočetnými především u VV raného malformačního<br />

komplexu – anencefalie [24–26], sirenomelie,<br />

defekty břišní stěny aj. [4, 5] nebo obličejových rozštěpů<br />

[8, 9]. Nejen v souvislosti s větším výskytem<br />

vrozených vad u dvojčat bývá popisována i horší perinatální<br />

mortalita [12, 13]. Byly zpracovány i rozsáhlé<br />

mezinárodní studie mapující výskyt vrozených vad<br />

u dvojčat [16].<br />

ZÁVĚR<br />

Práce předkládá diferencované výsledky incidencí<br />

vybraných typů vrozených vad u narozených dětí podle<br />

četnosti těhotenství, tedy zvláště pro jedináčky a zvláště<br />

pro dvojčata. Nejvyšší rozdíly ve prospěch vyššího postižení<br />

dvojčat byl nalezen ve skupině rozštěpových vad<br />

centrálního nervového systému (anencefalie, spina bifida,<br />

encefalokéla) a v případě vrozeného hydrocefalu.<br />

U ostatních sledovaných typů vrozených vad nebyly rozdíly<br />

tak vysoké.<br />

Žádná epidemiologická studie incidencí vrozených<br />

vad v závislosti na četnosti těhotenství nebyla v České<br />

republice v posledních desetiletích provedena.<br />

Tato studie bude pokračovat i nadále, kdy se zaměříme<br />

na možné biosociální faktory v souvislosti se zvýšeným<br />

výskytem vrozených vad u dětí narozených<br />

z vícečtných těhotenství. Výsledky této analýzy jistě<br />

přispějí k ozřejmění této problematiky v ČR a přispějí<br />

ke zkvalitnění péče o dvojčetná a vícečetná těhotenství.<br />

Práce je podporována grantem IGA MZ ČR –<br />

NR/9027–3.<br />

207


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 2<strong>08</strong><br />

LITERATURA<br />

1. Ahlbom, A., Lichtenstein, P., Malmstrom, H., et al. Cancer in<br />

twins: genetic and nongenetic familial risk factors. J Natl Cancer<br />

Inst, 1997, 89, 4, p. 287–293.<br />

2. Bonnelykke, B. Maternal age and parity as predictors of human<br />

twinning. Acta Genet Med Gemellol (Roma), 1990, 39, 3,<br />

p. 329–334.<br />

3. Campbell, D., Thompson, B., Pritchard, C., Samphier, M. Does<br />

the use of oral contraception depress DZ twinning rates? Acta<br />

Genet Med Gemellol (Roma), 1987, 36, 3, p. 409–415.<br />

4. Corney, G., MacGillivray, I., Campbell, DM., et al. Congenital<br />

anomalies in twins in Aberdeen and Northeast Scotland. Acta<br />

Genet Med Gemellol (Roma), 1983, 32, 1, p. 31–35.<br />

5. Doyle, PE., Beral, V., Botting, B., Wale, CJ. Congenital malformations<br />

in twins in England and Wales. J Epidemiol Community<br />

Health, 1991, 45, 1, p. 43–48.<br />

6. Hay, S., Barbano, H. Independent effects of maternal age and birth<br />

order on the incidence of selected congenital malformations.<br />

Teratology, 1972, 6, 3, p. 271–279.<br />

7. Hemon, D., Berger, C., Lazar, P. Twinning following oral contraceptive<br />

discontinuation. Int J Epidemiol, 1981, 10, 4, p. 319–328.<br />

8. Christensen, K., Fogh-Andersen, P. Cleft lip (+/- cleft palate) in<br />

Danish twins, 1970–1990. Am J Med Genet, 1993, 47, 6,<br />

p. 910–916.<br />

9. Christensen, K., Fogh-Andersen, P. Isolated cleft palate in Danish<br />

multiple births, 1970–1990. Cleft Palate Craniofac J, 1993, 30, 5,<br />

p. 469–474.<br />

10. Chung, CS., Myrianthopoulos, NC. Factors affecting risks of<br />

congenital malformations. I. Analysis of epidemiologic factors in<br />

congenital malformations. Report from the Collaborative Perinatal<br />

Project. Birth Defects Orig Artic Ser, 1975, 11, 10, p. 1–22.<br />

11. Chung, CS., Myrianthopoulos, NC. Factors affecting risks of<br />

congenital malformations. II. Effect of maternal diabetes on congenital<br />

malformations. Birth Defects Orig Artic Ser, 1975, 11, 10,<br />

p. 23–38.<br />

12. Imaizumi, Y., Inouye, E. Analysis of multiple birth rates in Japan.<br />

1. Secular trend, maternal age effect, and geographical variation<br />

in twinning rates. Acta Genet Med Gemellol (Roma), 1979, 28, 2,<br />

p. 107–124.<br />

13. Kallen, B. Congenital malformations in twins: a population study.<br />

Acta Genet Med Gemellol (Roma), 1986, 35, 3–4, p. 167–178.<br />

14. Khoury, MJ., Becerra, JE., Cordero, JF., Erickson, JD. Clinical-epidemiologic<br />

assessment of pattern of birth defects associated<br />

with human teratog ens: application to diabetic embryopathy.<br />

Pediatrics, 1989, 84, 4, p. 658–665.<br />

2<strong>08</strong><br />

PORODNICKÉ OPERACE<br />

Antonín Doležal a kolektiv<br />

15. Macourt, DC., Stewart, P., Zaki, M. Multiple pregnancy and fetal<br />

abnormalities in association with oral contraceptive usage. Aust N<br />

Z J Obstet Gynaecol, 1982, 22, 1, p. 25–28.<br />

16, Mastroiacovo, P., Castilla, EE., Arpino, C., et al. Congenital<br />

malformations in twins: an international study. Am J Med Genet,<br />

1999, 83, 2, p. 117–124.<br />

17. Medlund, P., Cederlof, R., Floderus-Myrhed, B., et al.A new<br />

Swedish twin registry containing environmental and medical base<br />

line data from about 14,000 same-sexed pairs born 1926–58. Acta<br />

Med Scand, Suppl., 1976, 600, p. 1–111.<br />

18. Myrianthopoulos, NC. Congenital malformations in twins. Acta<br />

Genet Med Gemellol (Roma), 1976, 25, p. 331–335.<br />

19. Myrianthopoulos, NC. Congenital malformations in twins: epidemiologic<br />

survey. Birth Defects Orig Artic Ser, 1975, 11, 8,<br />

p. 1–39.<br />

20. Nazer, J., Cifuentes, L., Bazzano, M. Congenital malformations<br />

in twins. Rev Med Chil, 1999, 127, 2, p. 158–164.<br />

21. Ramos-Arroyo, MA. Birth defects in twins: study in a Spanish<br />

population. Acta Genet Med Gemellol (Roma), 1991, 40, 3–4,<br />

p. 337–344.<br />

22. Shields, ED., Bixler, D., Fogh-Andersen, P. Facial clefts in<br />

Danish twins. Cleft Palate J, 1979, 16, 1, p. 1–6.<br />

23. Tong, S. Dizygotic to monozygotic twinning ratio at The Royal<br />

Women’s Hospital, Melbourne 1947–1997, compared with Australian<br />

national twinning incidence. Twin Res, 2000, 3, 1,<br />

p. 12–16.<br />

24. Windham, GC., Bjerkedal, T., Sever, LE. The association of<br />

twinning and neural tube defects: studies in Los Angeles, California,<br />

and Norway. Acta Genet Med Gemellol (Roma), 1982, 31,<br />

3–4, p. 165–172.<br />

25. Windham, GC., Bjerkedal, T. Malformations in twins and their<br />

siblings, Norway, 1967–79. Acta Genet Med Gemellol (Roma),<br />

1984, 33, 1, p. 87–95.<br />

26. Windham, GC., Sever, LE. Neural tube defects among twin<br />

births. Am J Hum Genet, 1982, 34, 6, p. 988–998.<br />

27. Moore, KL., Persaud, TVN. Zrození člověka. Embryologie<br />

s klinickým zaměřením. Praha: ISV, 2002.<br />

MUDr. Vladimír Gregor<br />

OLG<br />

Fakultní Thomayerova nemocnice<br />

Vídeňská 800<br />

140 59 Praha 4<br />

e-mail: vladimir.gregor@ftn.cz<br />

Kniha Porodnické operace navazuje na publikaci Technika porodnických<br />

operací, která byla vydána v roce 1998. Kolektiv autorů pod vedením<br />

prof. MUDr. A. Doležala, DrSc. rozšířil, doplnil a aktualizoval danou<br />

tématiku. Monografie reflektuje na vývoj poznatků v oboru a zahrnuje nově<br />

např. kapitolu týkající se porodnictví v podmínkách rozvojových zemí,<br />

současné indikace k operacím a mnohé další.<br />

Kniha s více než stovkou dále členěných názorných obrázků je navíc psána<br />

velmi čtivým jazykem. Kniha je podrobným návodem ke klinické praxi,<br />

a proto je i nezbytným pomocníkem všech českých porodníků.<br />

Vydalo nakladatelství Grada Publishing a.s. v roce 2006, formát B5, šitá vazba,<br />

380 stran, cena 495 Kč, 757 Sk, ISBN 978-80-247-<strong>08</strong>81-2, kat. číslo 1267.<br />

Objednávku můžete poslat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP, Sokolská 31,<br />

120 26 Praha 2, fax: 224 266 226, e-mail: nts@cls.cz


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 209<br />

Cervikální cerkláž<br />

Výsledky ve FN Olomouc za posledních 10 let<br />

(1998–2007)<br />

Cervical Cerclage<br />

Results of the Last Ten Year Period (1997–20<strong>08</strong>) in Faculty Hospital<br />

Olomouc<br />

Větr M.<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika LF UP a FN Olomouc, přednosta prof. MUDr. M. Kudela, CSc.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: To evaluate the effectiveness of the cervical cerclage in the last ten year period on pregnancy<br />

outcome.<br />

Study design: Retrospective study.<br />

Setting: Gynaecological and Obstetric Clinic Medical Faculty Palacky University and Faculty Hospital<br />

Olomouc.<br />

Methods: In the retrospective analysis of maternal and newborn records in the ten year period from 1. 1.<br />

1998 to 31. 12. 2007 were identified three groups of indications for operative cervical closure: elective –<br />

on the basis of history without objective evidence of cervical change, emergency cerclage – with objective<br />

manifestation of cervical insufficiency and rescue cerclage of a widely dilated cervix with prolapsed<br />

unruptured membranes.<br />

Results: A total 102 patients underwent cerclage between 11 and 31 weeks gestation. The prevalence of<br />

operative intervention was 0,6% of all mothers. Cervical cerclage was done by the McDonald technique.<br />

17 patients had elective operations, 57 emergency and 28 rescue cerclage. Median length of interval from<br />

cerclage to delivery was significantly shorter after rescue cerclage, 26 days, (range 2-126) compared to<br />

emergency cerclage patients, 74 days (range (7-148). (P= 0,000005). Median interval from cerclage to<br />

delivery in elective operation was 105 days (range 9-188).<br />

Newborn dates corresponds with earlies termination of pregnancy in rescue cerclage subjects, with<br />

median gestational age at time of delivery 28 weeks (range 19-41), after emergency operation median<br />

achieved 36 weeks (range 23-41). The median gestational age at delivery after elective cerclage was 36<br />

weeks (range 22-41). Nine fetal losses were in the rescue group, sex abortions (from 260 to 560 grams)<br />

and three early neonatal deaths (530, 550, 1150 grams).<br />

Conclusion: These results confirm that the use of cervical cerclage in prevention of the premature labour<br />

is rather rare as well as achievement outcomes did not fulfil our expectations. This fact could have been<br />

considered in the care of pregnant and lead to restriction of unnecessary investigations of uterine cervix<br />

especially in non risk and asymptomatic population.<br />

Key words: cervical cerclage, elective, emergency, rescue, retrospective analysis.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Zhodnocení výsledků operačního řešení insuficience děložního hrdla v posledních deseti letech.<br />

Typ studie: Retrospektivní studie.<br />

Název a sídlo pracoviště: <strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika Lékařské fakulty a Fakultní nemocnice Olomouc.<br />

Metodika: Retrospektivní vyhodnocení údajů všech operovaných žen ve FN Olomouc v období od 1. 1.<br />

1998 do 31. 12. 2007. Zákroky rozděluji do tří skupin podle stupně insuficience děložního hrdla na:<br />

preventivní – indikované jen na podkladě anamnézy bez objektivních změn na hrdle,<br />

akutní – na základě objektivních změn hrdla a nejzávažnější záchranné cerkláže – při prolabujícím vaku<br />

blan do pochvy.<br />

Výsledky: Ve sledovaném období byla provedena cerkláž u 102 těhotných. Jeden výkon připadá na 160<br />

rodiček (0,6 %). Všechny operace byly prováděny technikou podle McDonalda.<br />

Elektivních cerkláží bylo 17, akutních 57 a záchranných zákroků 28. Medián intervalu od cerkláže k porodu<br />

byly u záchranných cerkláží významně kratší, 26 dnů (rozmezí 2–126), než u cerkláží akutních, 74 dnů<br />

(7–148) (P=0,000005). U elektivních cerkláží byl medián tohoto intervalu 105 dnů (rozmezí 9–188).<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 209-213<br />

209


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 210<br />

ÚVOD<br />

Přes velké úsilí porodníků se nedaří problém předčasných<br />

porodů vyřešit a jejich incidence v posledních<br />

letech opět narůstá. Dostáváme se k hodnotám před 50<br />

lety. Porody dětí nízké porodní hmotnosti v roce 2007<br />

dosáhly v českých zemích 7,53 % [24]. Současná diagnostika<br />

a léčba opírající se především o symptomatologii<br />

přinesla zklamání. Je dokladem omezených možností<br />

efektivního zásahu do patogeneze procesů vedoucích<br />

k předčasnému ukončení těhotenství. Podobná zklamání<br />

provázejí i mnoho preventivních opatření vzešlých z epidemiologických<br />

studií [8, 12, 16]. V poslední dekádě<br />

nastal také ústup od dříve velmi častých operačních uzávěrů<br />

děložního hrdla. Tento trend však nesledují potřebné<br />

změny v péči o těhotné ženy, které zahrnují časté<br />

vyšetřování děložního hrdla [2, 21].<br />

Cílem práce je zhodnotit současný stav používání<br />

cerkláží ve Fakultní nemocnici v Olomouci, která je perinatologickým<br />

centrem Olomouckého kraje. Hlavními<br />

sledovanými výsledky byl interval od cerkláže k porodu,<br />

gestační týden v době porodu a porodní hmotnost dětí.<br />

SOUBOR PACIENTEK A METODIKA<br />

Retrospektivně hodnotíme údaje všech provedených<br />

cerkláží v desetiletém intervalu od 1. 1. 1998 do 31. 12.<br />

2007. Soubor 102 žen je rozdělen do tří skupin podle<br />

podmínek, za kterých byly operace provedeny, na elektivní,<br />

akutní a záchranné.<br />

Indikací pro elektivní zásahy byly těhotné se závažnými<br />

rizikovými faktory (po předchozích předčasných<br />

porodech nebo vysokých potratech, po konizaci nebo<br />

amputaci děložního hrdla), avšak bez objektivních známek<br />

cervikální insuficience. Akutní cerkláže se prováděly<br />

na podkladě digitálně a objektivně sonograficky potvrzeném<br />

zkrácení funkční délky děložního hrdla pod<br />

25 mm s nálezem nálevky nad vnitřní brankou. Skupina<br />

záchranných cerkláží zahrnuje případy s digitálním<br />

i vizuálním nálezem klenoucího se vaku blan do pochvy.<br />

Cerkláže byly ve všech případech provedeny metodou<br />

podle McDonalda, převážně v jedné, zřídka ve dvou etážích<br />

silonovým vláknem nebo mersilenovou páskou<br />

210<br />

Hodnocení novorozenců koreluje v základních biometrických ukazatelích s kratší délkou těhotenství<br />

u záchranných operací. Medián gestačního týdne v době ukončení těhotenství ve skupině po elektivních<br />

cerklážích byl 36 (22-41), po akutních 36 týdnů (23-41) a po záchranných cerklážích 28 týdnů (19-41).<br />

Devět fetálních ztrát bylo ve skupině záchranných cerkláží (šest potratů 260 – 560 gramů a tři časná neonatální<br />

úmrtí: – 530, 550, 1150 gramů).<br />

Závěr: Výsledky potvrzují, že využívání cervikální cerkláže v prevenci předčasného porodu je poměrně<br />

vzácné a dosažené výsledky nesplňují naše očekávání. Tato skutečnost by měla být zvážena v péči o těhotné<br />

a vést k omezení zbytečných vyšetřování děložního hrdla zejména u nerizikových a asymptomatických<br />

těhotných.<br />

Klíčová slova: cervikální cerkláže, elektivní, akutní, záchranné, retrospektivní analýza.<br />

(tape), při dodržování standardních podmínek, indikací<br />

a kontraindikací.<br />

VÝSLEDKY<br />

Ve sledovaném desetiletém období jsme cerkláž provedli<br />

u 102 žen. Prevalence byla 0,6 % všech rodiček.<br />

V celém souboru bylo dvacet vícečetných těhotenství.<br />

Soubor tvoří 17 elektivních zákroků, 57 akutních a 28<br />

záchranných operací (graf 1). Graf 2 dokumentuje klesající<br />

využití cerkláže a jejich strukturu v desetiletém<br />

období. V roce 2007 bylo těchto operací nejméně, pouze<br />

dvě záchranné cerkláže.<br />

Gestační týden v době operace a dosažené výsledky<br />

v jednotlivých sledovaných skupinách i v celém souboru<br />

Graf 1. Rozdělení cerkláží do skupin podle závažnosti (n=102)<br />

uvádí tabulka 1. Medián gestačního týdne v době zákroku<br />

byl 24 týdnů (rozmezí 11–31). Interval od operace k porodu<br />

byl nejkratší u nejzávažnější skupiny záchranných<br />

cerkláží, medián 26 dnů (2–126) a rovněž dosažený gestační<br />

týden u této skupiny byl nejnižší, medián 28 týdnů<br />

(19–41). (Srovnání: Kruskal-Wallis test, P = 0,000005).<br />

Základní biometrické údaje 124 narozených dětí<br />

potvrzují, že 49,2 % všech dětí bylo v kategorii nízké


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 211<br />

Graf 2. Kumulativní četnost sledovaných skupin<br />

Graf 3. Hmotnostní kategorie celého souboru (n=124)<br />

Gestační týden v době<br />

operace<br />

Interval od operace<br />

k porodu (dny)<br />

porodní hmotnosti (méně než 2500 gramů) a 22,6 %<br />

v kategorii velmi nízké porodní hmotnosti (do 1500 gramů)<br />

(graf 3).<br />

V tabulce 2 jsou počty narozených dětí a srovnání<br />

podle hmotnostních kategorií. Nejhorší výsledky byly ve<br />

skupině záchranných operací, 59 % dětí dosáhlo hmotnosti<br />

jen do 1500 gramů a pouze v této skupině bylo<br />

9 fetálních ztrát (6krát potrat, AB) a 3 časná neonatální<br />

úmrtí do 7. dne od porodu (ČNÚ).<br />

DISKUSE<br />

Tab. 1. Výsledky (Mediány a rozmezí)<br />

Nedostatečný pokrok v řešení problematiky předčasných<br />

porodů vyžaduje přehodnocení našich postupů<br />

a zejména ve vztahu k jeho patogenezi. Dosavadní diagnostické<br />

postupy se opírají o rizikové faktory a často<br />

nespolehlivé symptomy domnělého nebo již probíhajícího<br />

porodu. Známky předčasného porodu nejsou dostatečně<br />

specifické ke včasnému odhalení hrozícího porodu,<br />

často bývají falešně pozitivní. To také potvrzují klinické<br />

studie, že i bez léčby nedojde k předčasnému porodu [9].<br />

Klinické výzkumy v posledních letech poskytly mnoho<br />

poznatků o rizikových faktorech, avšak preventivní<br />

opatření, která z nich vzešla, problém nevyřešila. Přibližně<br />

50 % předčasných porodů nastává u žen bez známých<br />

rizikových faktorů. Také ženy s anamnézou předčasného<br />

porodu nebo potratu mají až 85%<br />

pravděpodobnost, že i bez léčby porodí v termínu. Mnoho<br />

randomizovaných studií přineslo proto zklamání ve<br />

snaze prokázat účinnost používaných intervencí na perinatologické<br />

výsledky. Ani tokolytická léčba nevede<br />

k zásadnímu obratu v léčbě. Nastávají pochybnosti, zda<br />

Preventivní Akutní Záchranné Celkem<br />

n 17 57 28 102<br />

22 (11-29) 26 (14-31) 23 (17-31) 24 (11-31)<br />

105 (9-188) 74 (7-148) 26 (2-126) 69 (2-188)<br />

Gestační týden za porodu 36 (22-41) 36 (23-41) 28 (19-41) 35 (19-41)<br />

Vícečetná těhotenství (n) 4 10 6 20<br />

Tab. 2 Základní charakteristiky a počty narozených dětí<br />

Hmotnostní kategorie Preventivní cerkláže Akutní cerkláže Záchranné cerkláže Celkem<br />

< 500g - - 5 (5 AB) 5<br />

500-749 1 - 5 (1 AB, 2 ČNÚ) 6<br />

750-999 2 1 5 8<br />

1000-1499 - 4 5 ( 1 ČNÚ) 9<br />

1500-1999 - 2 5 7<br />

2000-2499 7 14 5 26<br />

2500-2999 6 20 3 29<br />

3000-3999 6 26 1 33<br />

4100 1 - - 1<br />

Celkem: 23 67 34 (6 AB, 3 ČNÚ) 124<br />

211


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 212<br />

dosažené prodloužení těhotenství je vůbec přínosem<br />

a zpochybňuje se dlouhodobé podávání tokolytik. Některá<br />

tokolytika jsou sice účinnější než jiná nebo s menšími<br />

vedlejšími účinky, ale výsledek porodu prokazatelně<br />

nezlepšují. Léčba déle než 48 hodin není zřejmě opodstatněná<br />

[4, 22].<br />

Podle dosavadních poznatků se v procesu navození<br />

porodu předpokládá více mechanismů. Zejména deciduální<br />

krvácení, ascenze infekce a nadměrná distenze<br />

děložní svaloviny. Nejméně v 50 % se v patogenezi předčasného<br />

porodu podílí infekce a zánět. Průkaz intraovulární<br />

infekce je poměrně náročný, velmi často až po porodu.<br />

Mateřské známky zánětu nejsou spolehlivými testy<br />

v diagnostice intraovulární infekce. Markery zánětu jsou<br />

spíše ukazatelé špatného výsledku terapie předčasného<br />

porodu. U těchto případů nemají běžné léčebné postupy<br />

opodstatnění [14, 29].<br />

Změny děložního hrdla, posuzované palpačním vyšetřením,<br />

a především objektivně ultrazvukem, jsou poměrně<br />

spolehlivým ukazatelem hrozícího předčasného porodu.<br />

Senzitivita se pohybuje mezi 33-54 %, tvorba<br />

nálevky vykazuje senzitivitu 16-25 %. Optimální doba<br />

pro posuzování cervikální insuficience v predikci předčasného<br />

porodu je mezi 20.-24. týdnem těhotenství. Jindy<br />

pravděpodobně již nemá smysl. Vyšší přínos mají<br />

naopak nálezy dostatečné funkční délky děložního hrdla<br />

pro dobrou prognózu těhotenství [15, 21, 26].<br />

Je třeba zdůraznit, že diagnostikovaná cervikální insuficience<br />

ve spojení s operačním řešením nepřináší efektivní<br />

perinatální výsledky. V mnoha případech se na špatných<br />

výsledcích podílí nepoznaná intrauterinní infekce<br />

a skutečnost, že i cerkláž vytváří podmínky pro její rozvoj.<br />

Také častá palpační vyšetřování děložního hrdla<br />

zvyšují riziko zavlečení infekce do děložní dutiny<br />

a u asymptomatické a nerizikové populace těhotných<br />

nemají proto opodstatnění. Je třeba až 25 zákroků u rizikových<br />

těhotných k zabránění jednoho předčasného<br />

porodu [11, 27]. Nedostatek důkazů o přínosu cerkláže<br />

vedl proto k omezení jejího využívání. I když někteří<br />

autoři uvádějí určitý přínos, většinou jde o malé soubory<br />

těhotných [1, 8, 17, 18, 19, 23, 25]. Výsledky našeho randomizovaného<br />

souboru v rámci projektu Cipract rovněž<br />

nepotvrdily přínos cerkláže. Ve skupině 18 těhotných<br />

s operačním zákrokem předčasně porodilo 16,7 % žen,<br />

v kontrolním souboru 51 žen jich předčasně porodilo<br />

25,5 %. (P=0,5) [28].<br />

Lze konstatovat, že stávající diagnostické ani terapeutické<br />

možnosti předčasného porodu nesplňují naše požadavky<br />

a chybí důkazy o účinnosti intervencí ke snížení<br />

jejich frekvence.<br />

Možnosti současné diagnostiky a terapie jsou vyčerpány.<br />

Předčasný porod z tohoto důvodu je trvalou<br />

výzvou pro klinický výzkum a lepší pochopení patogeneze.<br />

Lepší výsledky mohou přinést objevy v molekulární<br />

genetice, epigenetice a individuální cílená léčba (teranostika)<br />

[6, 10, 20].<br />

Odklon od preventivního uzavření insuficientního<br />

děložního hrdla by měl vést ke změně standardů péče<br />

o těhotné a k omezení objektivně neprokázaných metod.<br />

Vývoj směřuje k individuálnímu přístupu, „šitému na<br />

212<br />

míru“. Tento přístup na otázku, zda ještě provádět cerkláže,<br />

odpovídá, že v ojedinělých případech může být přínosná.<br />

Jde zejména o stavy výrazné cervikální insuficience<br />

u velmi rizikové skupiny těhotných (s anamnézou<br />

předčasných porodů) [3, 5, 7, 13, 30].<br />

ZÁVĚR<br />

Cervikální cerkláž je poměrně vzácnou metodou v léčbě<br />

předčasného porodu a její výsledky jsou málo uspokojivé.<br />

Vyžaduje velmi individuální výběr a je vhodná jen<br />

pro malou velmi rizikovou skupinu těhotných. Z tohoto<br />

pohledu a také pro poměrně malou prognostickou hodnotu<br />

nemá opodstatnění vyšetřování děložního hrdla u nerizikových<br />

a asymptomatických těhotných.<br />

LITERATURA<br />

1. Althuisius, SM., Geijn, HP. Strategies for prevention-cervical<br />

cerclage. Br J Obstet Gynaecol, 2005, 112, Suppl. 1, p. 51-66.<br />

2. Belej-Rak, T., Okeru, N., Windrim, R., et al. Effectiveness of<br />

cervical cerclage for a sonographically shortened cervix: a systematic<br />

review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol, 2003, 189,<br />

6, p. 1679-1687.<br />

3. Berghella, V., Odibo, AO, To, MS., et al. Cerclage for short cervix<br />

on ultrasonography: meta-analysis of trials using individual<br />

patient-level data. Obstet Gynecol, 2005, 106, 1, p. 181-189.<br />

4. Bergman, ND., Thorp, JM. Jr., Lohr, KN., et al. Tocolytic treatment<br />

for the management of preterm labor: a review of the evidence.<br />

Am J Obstet Gynecol, 2003, 188, 6, p. 1648-1659.<br />

5. Binder, T., Pařízek, A., Hájek, Z., et al. Úspěšně odložený<br />

porod těhotenství dvojčat. Čes Gynek, 2003, 68, 5, s. 333-335.<br />

6. Buhimschi, CS., Rosenberg, VA., Dulay, AT., et al. Multidimensional<br />

system biology: genetic markers and proteomic biomarkers<br />

of adverse pregnancy outcome in preterm birth. Am J<br />

Perinatol, 20<strong>08</strong>, 25, 3, p. 175-187.<br />

7. Debby, A., Sadan, O., Glezerman, M., et al. Favorable outcome<br />

following emergency second trimester cerclage. Int J Gynaecol<br />

Obstet, 2007, 96, 1, p. 16-19.<br />

8. Drakeley, AJ., Roberts, D., Alfirevic, Z. Cervical cerclage for<br />

prevention of preterm delivery: meta-analysis of randomized trials.<br />

Obstet Gynecol, 2003, 102, 3, p. 621-627.<br />

9. Fox, NS., Chervenak, FA. Cervical cerclage: a review of the evidence.<br />

Obstet Gynecol Surv, 20<strong>08</strong>, 63, 1, p. 58-65.<br />

10. Chandiramani, M., Shennan, A. Preterm labour: update on prediction<br />

and prevention strategies. Curr Opin Obstet Gynecol,<br />

2006, 18, 6, p. 618-624.<br />

11. Incerti, M., Ghidini, A., Locatelli, A., et al. Cervical length < or<br />

= 25 mm in low-risk women: a case control study of cerclage with<br />

rest vs rest alone. Am J Obstet Gynecol, 2007, 197, 3, p.315, e1-<br />

4.<br />

12. Jorgensen, AL., Alfirevic, Z., Tudur Smith, C., et al. Cervical<br />

stitch (cerclage) for preventing pregnancy loss: individual patient<br />

data meta-analysis. Br J Obstet Gynaecol, 2007, 114, 12, p. 1460-<br />

1476.<br />

13. Kačerovský, M., Hossner, P., Bradáč, B. Odložený porod druhého<br />

dvojčete – kasuistika. Čes Gynek, 2006, 71, 5, s. 404-407.<br />

14. Leitich, H., Bodner-Adler, B., Brunbauer, M., et al. Bacterial<br />

vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis.<br />

Am J Obstet Gynecol, 2003, 189, 1, p. 139-147.<br />

15. Lipecka-Kidawska, E., Kuzmecka-Matuszewska, J., Berner-<br />

Trabska, M., et al. Ultrasonographic diagnosis of cervical<br />

incompetence. Ginekol Pol, 2004, 75, 7, s. 518-521.<br />

16. McNamara, HM. Problems and challenges in the management of<br />

preterm labour Br J Obstet Gynaecol, 2003, 110, Suppl. 20, p. 79-85.<br />

17. Mikova, M., Dimitrova, V., Tsankova, M. Cervical cerclage—<br />

when is it effective? Akush Ginekol (Sofiia), 2006, 45, 7, p. 6-11.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 213<br />

18. Mvundura, E., Ghidini, A., Poggi, SH. Good pregnancy outcome<br />

with emergent cerclage placed in the presence of intra-amniotic<br />

microbial invasion. Am J Perinatol, 2007, 24, 7, p. 413-415.<br />

19. Odibo, AO., Berghella, V., To, MS., et al. Shirodkar versus<br />

McDonald cerclage for the prevention of preterm birth in women<br />

with short cervical length. Am J Perinatol, 2007, 24, 1, p. 55-60.<br />

20. Rebarbor, A., Cleary-Goldman, J., Istwan, NB., et al. The use<br />

of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate (17P) in women with<br />

cervical cerclage. Am J Perinatol. 20<strong>08</strong>, 25, 5, p. 271-275.<br />

21. Rust, OA., Atlas, RO., Kimmel, S., et al. Does the presence of<br />

a funnel increase the risk of adverse perinatal outcome in a patient<br />

with a short cervix? Am J Obstet Gynecol, 2005, 192, 4,<br />

p. 1060-1066.<br />

22. Smith, GN. What are the realistic expectations of tocolytics? Br<br />

J Obstet Gynaecol, 2003, 110, Suppl. 20, p. 103-106.<br />

23. Stupin, JH., David, M., Siedentopf, JP., et al. Emergency cerclage<br />

versus bed rest for amniotic sac prolapse before 27 gestational<br />

weeks. A retrospective, comparative study of 161 women. Eur<br />

J Obstet Gynecol Repris. Biol. 20<strong>08</strong>, v tisku (www. sciencedirect.com).<br />

24. Štembera, Z., Velebil P. Analýza výsledků perinatální péče v ČR<br />

v roce 2007. Konference Sekce perinatální medicíny ČGPS. Litoměřice<br />

9.-11.4.20<strong>08</strong>.<br />

25. Terkildsen, MF., Parilla, BV., Kumar, P., et al. Factors associated<br />

with success of emergent second-trimester cerclage. Obstet<br />

Gynecol, 2003, 101, 3, p. 565-569.<br />

26. To, MS., Alfirevic, Z., Heath, VC., et al. Cervical cerclage for<br />

prevention of preterm delivery in women with short cervix: randomised<br />

controlled trial. Lancet, 2004, 363, 9424, p. 1849-1853.<br />

27. Turrentine, MA., Stewart, DJ., Ramirez, MM. Use of the cervical<br />

cerclage: comparison of a community and university hospital<br />

setting. Obstet Gynecol, 2007, 109, 2, p. 320-325.<br />

28. Větr, M., Kudela, M., Prášilová, J., et al. Cerkláž. Randomizovaný<br />

klinický pokus. Prakt Gynek, 2001, 3, s. 14-18.<br />

29. Větr, M., Kudela, M., Dzvinčuk, P., et al. Infekce v etiologii<br />

předčasného porodu (výsledky studie CIPRACT). Prakt Gynek,<br />

2003, 3, s. 8-12.<br />

30. Větr, M., Hejtmánek, P. Záchranné cerkláže v léčbě cervikální<br />

insuficience. Čes Gynek, 2005, 70, 6, p. 419-425.<br />

Semikvantitatívna analýza expresie mRNA aromatázy<br />

v eutopickom endometriu ako diagnostický marker<br />

endometriózy a estrogéndependentných ochorení<br />

Semiquantitative Analysis of mRNA Aromatase Expression in Eutopic<br />

Endometrium as a Diagnostic Marker of Endometriosis and Estrogen<br />

Dependent Diseases<br />

Višňovský J. 1 , Galo S. 1 , Žúbor P. 1 , Hatok J. 2 , Račay P. 2 , Danko J. 1<br />

1 <strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika JLF UK a MFN, Martin, prednosta prof. MUDr. J. Danko, CSc.<br />

2 Ústav klinickej biochémie JLF UK Martin, prednosta prof. MUDr. D. Dobrota, CSc.<br />

Doc. MUDr. Miroslav Větr, CSc.<br />

I.P. Pavlova 6<br />

775 20 Olomouc<br />

e-mail: vetrm@fnol.cz<br />

ABSTRACT<br />

Objective: To determine clinical benefits of mRNA aromatase expression in eutopic endometrium as<br />

a diagnostic marker of endometriosis.<br />

Design: Prospective clinical trial.<br />

Setting: Department of Obstetrics and Gynaecology of Jessenius Medical Faculty and Faculty Hospital,<br />

Martin.<br />

Methods: The expression of mRNA aromatase of eutopic endometrium was determined among women<br />

who underwent laparoscopy or laparotomy due to pelvic pain, infertility or benign pelvic tumor.<br />

Endometriosis was confirmed histologicaly and classified by rAFS.<br />

Results: On the basis of entering criteria 23 women were enrolled in this study and divided into two<br />

subgroups: 12 endometriotic and 11 without endometriosis. Sensitivity of aromatase expression was 75%<br />

and specificity 54,5% at the cut-off value of at least minimal aromatase activity. By the presence of<br />

estrogen-dependent diseases- endometriosis, myomas or endometrial hyperplasia 18 women were<br />

compared to 5 disease free women. In this case, sensitivity of aromatase expression was 72,2 and<br />

specificity 80%.<br />

Conclusion: Aromatase expression in eutopic endometrium is a good diagnostic marker for<br />

endometriosis.<br />

Key words: endometriosis, adenomyosis, aromatase<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 213-217<br />

213


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 214<br />

ÚVOD<br />

Najčastejšou príčinou panvovej bolesti u žien vo fertilnom<br />

veku je endometrióza. Okrem bolestivých symptómov,<br />

ktoré nie sú špecifické, ochorenie sa spája aj<br />

s výskytom sterility, infertility. Často vyvoláva poruchu<br />

funkcie, ale aj anatomických pomerov postihnutých panvových<br />

orgánov, vzácne aj vzdialenejších napr. pľúc pri<br />

extrapelvickej lokalizácii. Ochorenie sa považuje za<br />

benigné, avšak svojim často agresívnym rastovým vzorom,<br />

rezistenciou na konvenčné liečebné metódy a častou<br />

recidívou nadobúda charakter malígneho ochorenia.<br />

Presné údaje o výskyte ochorenia nie sú známe. Predpokladá<br />

sa, že postihuje asi 10 % žien v uvedenom vekovom<br />

období [12, 13].<br />

Existujú rôzne - navzájom kompatibilné teórie, podporené<br />

výsledkami experimentálneho výskumu, ktoré<br />

vysvetľujú etiopatogenézu ochorenia. Stredobodom<br />

pozornosti je estrogén/progesterónová regulácia endometria<br />

a jej poruchy vyvolané rôznymi endogénnymi ako<br />

aj exogénnymi vplyvmi [4]. Podľa najnovších vedeckých<br />

výskumov kľúčovým mechanizmom je autonómna tvorba<br />

estrogénov z androgénov nadobličkového pôvodu [5].<br />

Uvedenú konverziu katalyzuje enzým aromatáza, ktorá<br />

sa u zdravých žien nachádza najmä v ovariálnom tkanive.<br />

Jej prítomnosť bola dokázaná aj v syncýciotrofoblaste,<br />

alebo mozgovom tkanive. U zdravých žien, bez<br />

postihnutia endometriózy sa aromatázová aktivita nepotvrdila,<br />

avšak takúto enzýmovú aktivitu vykazujú endometriózne<br />

ložiská - teda ektopicky uložené endometriálne<br />

tkanivo. Tento fakt sa považuje za doplňujúci faktor<br />

pri vzniku ochorenia na základe retrográdnej menštruácie.<br />

Počas menštruácie boli dokázané bunky endometria<br />

v peritoneálnej dutine u väčšiny žien, ale len u niektorých<br />

vedie k vzniku a progresii ochorenia. Pravdepodob-<br />

214<br />

SÚHRN<br />

Cieľ štúdie: Zistiť klinickú využiteľnosť semikvantitatívnej analýzy expresie mRNA aromatázy v eutopickom<br />

endometriu pri diagnostike endometriózy.<br />

Typ štúdie: Prospektívna klinická štúdia.<br />

Názov a sídlo pracoviska: <strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika JLF UK a MFN, Martin.<br />

Metodika: Do štúdie autori zaradili ženy, ktoré za sledované obdobie podstúpili laparoskopiu alebo laparotomiu<br />

z indikácie pelvických bolestí, sterility alebo nesuspektných tumorov malej panvy. Podľa peroperačného<br />

a histologického nálezu analyzovali výskyt endometriózy, myómov a hyperplázie endometria<br />

a korelovali s expresiou mRNA aromatázy v eutopickom endometriu.<br />

Výsledky: Do štúdie bolo zaradených 23 žien. Na základe peroperačného nálezu a/alebo histologických<br />

výsledkov bola endometrióza diagnostikovaná v 12 prípadoch. Zvyšných 11 žien tvorilo kontrolnú skupinu.<br />

Na základe semikvantitatívnej analýzy za hraničnú „cut-off“ hladinu bola považovaná aspoň slabá<br />

expresia mRNA aromatázy. Vyšetrenie podľa uvedených kritérií malo senzitivitu 75 % a špecificitu<br />

54,5 %. Pri zohľadnení výskytu myomatózy a hyperplázie endometria bol základný súbor rozdelený na<br />

18 žien s prejavmi uvedených ochorení a kontrolnú skupinu tvorilo 5 zdravých žien. Senzitivita na uvedené<br />

ochorenia v súbore bola 72,2% a 80% špecificita.<br />

Záver: Expresia mRNA aromatázy je dobrým markerom pri diagnostike endometriózy.<br />

Kľúčové slová: endometrióza, adenomyóza, aromatáza<br />

nou príčinou je uvedená aktivita aromatázy, ktorá je zodpovedná<br />

za konverziu androgénov nadobličkového pôvodu<br />

na estrón a ďalšou premenou na estradiol. Vzniká<br />

pozitívna spätná väzba, ktorá stimuluje rast endometriózneho<br />

ložiska a vedie k progresii ochorenia (obr. 1).<br />

Obr. 1. Schematické znázornenie aromatázovej aktivity<br />

v endometrióznom ložisku [3].<br />

A- androgény, E 2 - estradiol<br />

Uvedený mechanizmus je podporený aj klinickými skúsenosťami:<br />

* pri liečbe ochorenia GnRH analógmi napriek navodeniu<br />

hypoestrinného stavu často dochádza k rezistencii<br />

ochorenia na liečbu, alebo po ukončení liečby k častej<br />

recidíve. Príčinou je pravdepodobná autonómna stimulácia<br />

ložiska estrogénmi „vlastnej tvorby“;<br />

* existujú pomerne málo početné kazuistiky s použitím<br />

inhibítorov aromatázy zväčša po neúspešnej liečbe,<br />

najmä GnRH analógmi. V uvedených prípadoch takáto<br />

liečba inhibítormi aromatázy znamenala neporovnateľne<br />

vyššiu efektivitu v porovnaní s konvenčnou liečbou [3, 4,<br />

5, 7].


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 215<br />

Bolo by naivne tvrdiť, že endometrióza je vyvolaná<br />

čisto len rastom ektopického endometria vykazujúceho<br />

aromatázovú aktivitu, ktoré sa nachádza mimo dutiny<br />

maternice pri retrográdnej menštruácii. Poznáme niekoľko<br />

faktorov, ktoré sa dokázateľne spolupodieľajú pri<br />

vzniku ochorenia. Sú to polymorfizmy génov kódujúce<br />

enzýmy estrogénového metabolizmu, cytokíny, faktory<br />

vonkajšieho prostredia - najmä chemické látky podobné<br />

estrogénom, prevaha antiapoptotických faktorov apod.<br />

[6, 9].<br />

Napriek intenzívnemu vedeckému bádaniu diagnostika<br />

ochorenia je aj v súčasnosti odkázaná na vizualizáciu<br />

ložísk makroskopicky (najmä laparoskopicky) a/alebo<br />

mikroskopickou analýzou tkaniva. Biochemické markery<br />

sú málo špecifické a obmedzene sa dajú používať pri sledovaní<br />

aktivity ochorenia- Ca 125, TNFα, IL [11]. Neinvazívne<br />

zobrazovacie metódy – najčastejšie ultrazvukové<br />

vyšetrenie a MRI majú len komplementárny charakter<br />

a slúžia k predoperačným algoritmom [2]. Klinický<br />

potenciál poznania aromatázovej aktivity endometrióznych<br />

ložísk spočíva v možnosti zjednodušenia diagnostiky<br />

ochorenia a efektívnejšej liečbe selektívnou inhibíciou<br />

enzýmu. Ak akceptujeme vplyv retrográdnej<br />

menštruácie na vznik ochorenia, je možné predpokladať<br />

aj koreláciu vlastností ektopického a eutopického endometria.<br />

Kľúčovým faktorom uvedenej teórie je „choré“<br />

eutopické endometrium schopné rastu v iných podmienkach<br />

– mimo dutiny maternice [10, 15]<br />

Porucha estrogénového metabolizmu je spojená aj<br />

s výskytom iných morfologických zmien, ako sú napríklad<br />

tvorby myomatóznych uzlov, hyperplázie endometria<br />

až karcinóm. Všeobecne estrogény pôsobia na cieľové<br />

orgány stimulačne a uvedené ochorenia sa často<br />

vyskytujú spoločne [16].<br />

MATERIÁL A METODIKA<br />

Na gynekologicko-pôrodníckej klinike MFN a JLF<br />

UK v Martine sme zahájili klinickú štúdiu za účelom<br />

zistenia korelácie expresie mRNA aromatázy v eutopickom<br />

endometriu s výskytom endometriózy a estrogéndependentných<br />

ochorení (myomatóza, hyperplázia<br />

endometria) a využiteľnosti v klinickej praxi. Do štúdie<br />

sme zaradili pacientky, ktoré boli prijaté od mája 2006<br />

do augusta 2007 za účelom plánovaného operačného<br />

výkonu laparoskopie alebo laparotomie z indikácie<br />

pelvických bolestí, sterility alebo nesuspektných tumorov<br />

malej panvy. Predpokladom zaradenia do štúdie<br />

bolo transvaginálne ultrazvukové vyšetrenie vykonané<br />

erudovaným špecialistom, potvrdzujúce benígny charakter<br />

ochorenia. Pacientky, ktoré spĺňali uvedené kritéria,<br />

boli poučené o štúdii a požiadané o písomný<br />

súhlas. Pri operačnom výkone bol kladený dôraz na<br />

identifikáciu a popis endometrióznych ložísk, výskyt<br />

myomatózy event. iných malformácií. V prípade nálezu<br />

endometriózy bola vykonaná biopsia z ložiska za<br />

účelom histologickej verifikácie a hodnotenie štádia<br />

podľa rAFS. Vzorka eutopického endometria v prípade<br />

laparoskopie bola získaná po ukončení operácie pomocou<br />

ostrej kyrety po predchádzajúcej dilatácii krčka<br />

maternice. Časť materiálu bola odoslaná na histopatologické<br />

vyšetrenie za účelom vylúčenia malignity.<br />

V prípade hysterektómie ihneď po extrakcii maternice<br />

bola excidovaná časť endometria. Takto získané vzorky<br />

boli následne transportované v tekutom dusíku a ďalej<br />

skladované pri –80 °C až do samotného vyšetrenia.<br />

Analýza expresie mRNA aromatázy bola vykonaná<br />

podľa štandardizovaných biochemických metodík:<br />

extrakcia mRNA z tkaniva – následný prepis na cDNA<br />

– reverzný prepis pomocou PCR a elektroforetická<br />

detekcia produktov na 2% gélovom agare. Pre zjednodušené<br />

hodnotenie expresie boli vzorky hodnotené<br />

semikvantitatívne od 0 do 3: 0 - žiadna expresia,<br />

1 - slabá, 2 - stredná, 3 - silná expresia (obr. 2).<br />

Obr. 2. Semikvantitatívne hodnotenie vzoriek na základe expresie<br />

mRNA aromatázy na 2% gélovom agare: 0- žiadna expresia, 1- slabá<br />

expresia, 2 - stredná expresia, 3 - silná expresia<br />

VÝSLEDKY<br />

Do štúdie sme zaradili celkovo 23 žien. Priemerný vek<br />

bol 39,7 rokov. V 17 prípadoch bola vykonaná laparoskopia<br />

a 6 žien podstúpilo abdominálnu hysterektómiu.<br />

Endometrióza bola zistená v 12 prípadoch, zvyšných 11<br />

žien nevykazovalo známky ochorenia a tvorilo kontrolnú<br />

skupinu. U žien s endometriózou bola priemerná hodnota<br />

expresie mRNA aromatázy 1,1, v kontrolnej skupine<br />

0,73, p=0,01 (tab. 1).<br />

Na základe výskytu estrogéndependentných ochorení,<br />

ako je myomatóza, endometrióza alebo hyperplázia<br />

endometria bol základný súbor žien rozdelený na skupi-<br />

Tab. 1. Expresia aromatázy a jej priemerená hodnota v jednotlivých<br />

skupinách žien v závislosti od prítomnosti endometriózy<br />

a/alebo adenomyózy<br />

Expresia<br />

aromatázy<br />

Endometriózna<br />

skupina (n=12)<br />

Kontrolná<br />

skupina (n=11)<br />

0 1 2 3<br />

3 6 2 1 ~1,1<br />

6 2 3 0 ~ 0,73<br />

nu s výskytom uvedených ochorení – 18 žien, a zdravú,<br />

kontrolnú skupinu – 5 žien, Priemerné hladiny aromatázovej<br />

expresie v uvedených skupinách boli 1,05 resp. 0,4<br />

v kontrolnej skupine, p=0,004 (tab. 2).<br />

215


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 216<br />

Tab. 2. Expresia aromatázy a jej priemerná hodnota v jednotlivých<br />

skupinách žien v závislosti od prítomnosti estrogéndependentných<br />

ochorení (endometrióza, adenomyóza, myóm, hyperplázia<br />

endometria)<br />

Expresia<br />

aromatázy<br />

Estrogén dep.<br />

(n=18)<br />

Ak za hraničnú „cut off“ hladinu aromatázovej expresie<br />

považujeme aspoň slabú expresiu (v semikvantitatívnom<br />

vyjadrení 1) v prípade diagnostiky endometriózy<br />

a/alebo adenomyózy, senzitivita vyšetrenia v našom<br />

súbore bola 75 %, špecificita 54,5 %. V prípade diagnostiky<br />

estrogéndependentných ochorení senzitivita 72,2 %<br />

a špecificita 80 %.<br />

DISKUSIA<br />

Medicínska veda v posledných desaťročiach zaznamenala<br />

neočakávaný rozvoj. Ochorenia, ktoré v minulosti<br />

znamenali istú smrť pre pacientov, dokážeme v súčasnosti<br />

vyliečiť. Diagnostické možnosti z oblasti priamej<br />

vizualizácie sa posunuli postupne na bunkovú až génovú<br />

úroveň. Uvedené tvrdenia bohužiaľ neplatia pre endometriózu.<br />

Diagnostika endometriózy je odkázaná na priamu<br />

vizualizáciu a v princípe za posledných 80 rokov<br />

zostáva nezmenená – od prvého opisu „čokoládových“<br />

endometrióznych cýst. Len zavedenie laparoskopie do<br />

klinickej praxi viedlo k zníženiu invazivity pre pacientky.<br />

Zostáva však záťaž celkovej intubačnej anestézy ako aj<br />

riziko možných operačných komplikácií [8].<br />

Predpokladom univerzálnej diagnostickej metodiky<br />

pre dané ochorenie je vysoká senzitivita a špecificita,<br />

jednoduchosť vyšetrenia, nízka alebo žiadna invazivita<br />

a v neposlednom rade nízka finančná náročnosť vyšetrenia.<br />

Naším cieľom bolo, na základe existujúcich literárnych<br />

údajov, overiť využiteľnosť expresie mRNA aromatázy<br />

v eutopickom endometriu v korelácii<br />

s endometriózou a estrogéndependentnými ochoreniami.<br />

Náš súbor tvorili pacientky, ktoré podstúpili laparoskopiu<br />

alebo laparotomiu pre nutnosť korelácie s výskytom<br />

ochorenia. Odber materiálu však je možný aj za menej<br />

invazívnych kritérií, napr. aspiračnou kanylou bez nutnosti<br />

dilatácie krčka maternice. Pre nestabilný charakter<br />

mRNA získané vzorky treba ihneď fixovať- v našom prípade<br />

v tekutom dusíku, existujú však špeciálne fixačné<br />

roztoky na zjednodušenie práce. Ďalšie spracovanie<br />

a analyzovanie výsledkov vyžaduje vysoko špecializované<br />

pracovisko so skúsenosťami PCR metodiky.<br />

V našom súbore sme potvrdili pomerne vysokú senzitivitu<br />

(75 %) avšak pomerne nízku špecificitu (54,5 %)<br />

expresie mRNA aromatázy v eutopickom endometriu pre<br />

diagnostiku endometriózy a/alebo adenomyózy. Pri analýze<br />

sme výskyt ochorenia považovali za absolútny fakt,<br />

bez rozdielu na štádium ochorenia, i keď počas operácie<br />

216<br />

0 1 2 3<br />

5 8 4 1 ~ 1,05a<br />

Zdravé (n=5) 4 0 1 0 ~ 0,4<br />

bola manifestácia endometriózy klasifikovaná podľa<br />

medzinárodných kritérií - na základe rAFS [14]. Zohľadnenie<br />

klinických štádií by bolo možné len pri podstatne<br />

väčšom súbore. Všetky diagnózy adenomyózy boli obdržané<br />

„ex post“, na základe výsledku histológie z uteru po<br />

vykonaní hysterektómie.<br />

Pri zohľadnení výskytu estrogéndependentných ochorení<br />

- v našom súbore endometriózy, adenomyózy,<br />

hyperplázie endometria (simplexnej) a myomatózy -<br />

bola senzitivita 72,2 % a špecificita až 80 %. Podmienkou<br />

takejto analýzy je teoretický predpoklad centrálnej<br />

úlohy estrogénovej stimulácie pri vzniku uvedených –<br />

pomerne rôznorodých ochorení. Uvedené ochorenia<br />

bývajú často združené a v klinickej praxi sa často stretávame<br />

s výskytom myomatózy a adenomyózy u tej istej<br />

pacientky [17]. V tomto súbore žien bola zaradená<br />

pacientka medzi kontrolnú skupinu so stredne vysokou<br />

expresiou mRNA aromatázy s negatívnymi prejavmi<br />

estrogéndependetného ochorenia. U nej bola vykonaná<br />

laparoskopia z indikácie pelvických bolestí s negatívnym<br />

nálezom. V predoperačnom ultrazvukovom vyšetrení<br />

však bolo u nej vyslovené podozrenie na adenomyózu,<br />

ktorú v tomto štádiu nie je možné dokázať. Uvedený problém<br />

je univerzálny pre všetky štúdie zaoberajúce sa<br />

endometriózou. Nie je možné spoľahlivo vysloviť diagnostický<br />

záver pre endometriózu alebo adenomyózu. Aj<br />

pri laparoskopickom hodnotení belavých endometrióznych<br />

ložísk panuje dilema. Sú to vyhojené, fibrózne<br />

zmenené ložiská, z ktorých v budúcnosti nehrozí relaps<br />

ochorenia, alebo sú to len ložiská s nižšou biologickou<br />

aktivitou znamenajúce rovnakú hrozbu pre pacientku?<br />

V prvom prípade by sme mali pacientku s takýmto nálezom<br />

považovať za zdravú, v druhom za chorú a zaradiť ju<br />

minimálne do I. stupňa endometriózy. Sú to zásadné<br />

otázky nielen vyhodnocovania klinických štúdií, ale aj<br />

každodennej praxe [1].<br />

Diagnostická validita vyšetrenia expresie mRNA aromatázy<br />

za účelom myomatózy a hyperplázie endometria<br />

je značne obmedzená. Myómy sú spoľahlivo detekovateľné<br />

pri bežnom ultrazvukovom vyšetrení. Pri odobratí<br />

vzorky endometria má histologické vyšetrenie nenahraditeľnú<br />

hodnotu pri diagnostike hyperplázií. Uvedená<br />

spojitosť medzi expresiou mRNA aromatázy a výskytom<br />

uvedených ochorení dokazuje úlohu estrogénovej stimulácie<br />

senzitívnych tkanív pri vzniku ochorenia.<br />

Treba konštatovať, že uvedený súbor je pomerne malý,<br />

aby sme dospeli k všeobecne platným záverom. Potvrdili<br />

sme však významnú úlohu estrogénového stimulu pri<br />

vzniku uvedených ochorení.<br />

ZÁVER<br />

Expresia mRNA aromatázy v eutopickom endometriu<br />

je dobrým markerom pri diagnostike enodmetriózy.<br />

Je možné ho použiť v klinickej praxi a môže slúžiť na<br />

určenie rizikových skupín žien a tým k redukcii invazívnych<br />

diagnostických postupov – najmä laparoskopie.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 217<br />

Poďakovanie<br />

Autori vyjadrujú poďakovanie pracovníkom Ústavu<br />

klinickej biochémie JLF UK za ich odbornú<br />

pomoc, ako aj pacientkam, ktoré sa zúčastnili tejto<br />

štúdie. Práca bola podporená grantom VEGA<br />

1/3374/06.<br />

LITERATÚRA<br />

1. Abbott, JA., Hawe, J., Clayton, RD., Garry, R. The effects and<br />

effectiveness of laparoscopic excision of endometriosis:<br />

a prospective study with 2-5 year follow-up. Hum Reprod, 2003,<br />

18, 9, p.1922-1927.<br />

2. Bhatt, S., Kocakoc, E., Dogra, VS. Endometriosis: sonographic<br />

spectrum, Ultrasound Q, 2006, 22, 4, p. 273-280.<br />

3. Bulun, SE., Zeitoun, K., Takayama, K., et al. Estrogen<br />

production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to<br />

treat endometriosis. Endocrine- Related Cancer, 1999, 6, p. 293-<br />

301.<br />

4. Bulun, SE., Zeitoun, KM., Takayama, K., Sasano, H. Estrogen<br />

biosynthesis in endometriosis: molecular basis and clinical<br />

relevance. J Molec Endocrin, 2000, 25, p. 35-42.<br />

5. Bulun, SE., Yang, S., Fang, Z., et al. Estrogen production and<br />

metabolism in Endometriosis. Ann New York Acad Sci, 2002,<br />

955, p. 75-85.<br />

6. Diamond, MP., Osteen, KG. Endometrium and Endometriosis.<br />

Blackwell Science, Inc., 1997, 384 p.<br />

7. Fang, Z., Yang, S., Gurates, B., et al. Genetic or enzymatic<br />

disruption of aromatase inhibits the growth of ectopic uterine<br />

tissue. J Clin Endocr Metab, 2002, 87,p. 3460-3466.<br />

Stanovení DNA HPV v lymfatických uzlinách<br />

u časných stadií karcinomu děložního hrdla<br />

8. Ferrero, S., Remorgida. V. Images in clinical medicine.<br />

Endometriosis. N Engl J Med, 2007, 357, 7, suppl.<br />

9. Harada, T., Taniguchi, F., Izawa, M., et al. Apoptosis and<br />

endometriosis, Front Biosci, 2007, 12, p. 3140-3151.<br />

10. Kitawaki, J., Kusuki, I., Koshiba, H., et al. Detection of<br />

aromatase cytochrome P-450 in endometrial biopsy specimens as<br />

a diagnostic test for endometriosis. Fertil Steril, 1999, 72, 6,<br />

p. 1100-1106.<br />

11. Lebovic, DI., Mueller, MD., Tailor, RN. Immunobiology of<br />

endometriosis. Fertil Steril, 2001, 75, 1, p. 1-10.<br />

12. Nezhat, CR., Berger, GS., Nezhat, FR., et al. Endometriosis:<br />

Advanced Management and Surgical Technigues. New York:<br />

Spinger-Verlag, 1995, p. 175.<br />

13. Simoens, S., Hummelshoj, L., DęHooghe, T. Endometriosis:<br />

cost estimates and methodological perspektive. Hum Reprod<br />

Update, 2007, 13, p. 395-404.<br />

14. The Revised American Society for Reproductive Medicine<br />

classification of endometriosis, Fertil Steril, 1997, 67, p. 817-821.<br />

15. Velasco, I., Rueda, J., Acién, P. Aromatase expression in<br />

endometriotic tissues and cell cultures of patients with<br />

endometriosis. Mol Hum Reprod, 2006, 12, 6, p. 377-381.<br />

16. Vercellini, P., Parazzini, F., Oldani, S., et al. Adenomyosis at<br />

hysterectomy: a study on frequency distribution and patient<br />

characteristics. Hum Reprod, 1995, 10, p.1160-1162.<br />

17. Vercellini, P., Fedele, L., Aimi, G., et al. Association between<br />

endometriosis stage, lesion type, patient characteristics and<br />

severity of pelvic pain symptoms: a multivariate analysis of over<br />

1000 patients. Hum Reprod, 2007, 22, 1, p. 266-271.<br />

Doc. MUDr. Jozef Višňovský, CSc.<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika JLF UK a MFN<br />

Kollárova 2<br />

036 01 Martin<br />

Slovenská republika<br />

e-mail: visnovsky@jfmed.uniba.sk<br />

Detection of HPV DNA in Lymph Nodes in Early Stages Cervical Cancers<br />

Sláma J. 1 , Dražďáková M. 2 , Fischerová D. 1 , Svárovský J. 1 , Freitag P. 1 , Zikán M. 1 , Janoušek M. 1 ,<br />

Pinkavová I. 1 , Pavlišta D. 1 , Jančárková N. 1 , Cibula D. 1<br />

1 <strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika VFN a 1. LF UK, Praha, přednosta prof. MUDr. A. Martan, DrSc.<br />

2 Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1. LF UK, Praha,<br />

přednosta prof. MUDr. T. Zima, DrSc.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: Review recent knowledge concerning significance of detection of DNA HPV in regional lymph<br />

nodes in cervical cancer patients.<br />

Type of the study: Literature review.<br />

Setting: Department of Obstetrics and Gyneacology, 1st Faculty of Medicine, Charles University and<br />

General Teaching Hospital, Prague.<br />

Results: Metastatic involvement of pelvic lymph nodes is the most important prognostic parameter in<br />

early stages cervical cancer. Still, almost 20% of patients with negative pelvic nodes experience<br />

recurrence. Detection of HPV DNA in lymph nodes might be a marker of occult metastatic involvement.<br />

However, published data are limited, mostly due to inconsistent methodology. Only 3 prospective studies<br />

evaluating HPV from fresh or frozen tissue were published till now, all other retrospective studies<br />

extracted HPV DNA from paraffin embedded samples. A few papers showed correlation between HPV<br />

DNA and metastatic involvement of pelvic lymph nodes. DNA HPV identification in histopatologynegative<br />

nodes was considered as a risk factor for recurrence. Presence of DNA HPV 18 in<br />

histopathology-negative pelvic nodes was described as a poor prognostic factor; however prognostic<br />

significance of individual genotype is still unclear.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 217-221<br />

217


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 218<br />

ÚVOD<br />

Karcinom děložního hrdla je celosvětově druhým<br />

nejčastějším zhoubným nádorem u žen. V České republice<br />

je jeho incidence neměnná od 70. let minulého století.<br />

Jen o něco více než polovina případů je zjištěna<br />

v časném stadiu, které považujeme za operabilní. Nejvýznamnějším<br />

prognostickým faktorem časných stadií<br />

onemocnění je metastatické postižení spádových lymfatických<br />

uzlin, které snižuje 5leté přežití o 25 – 60 %<br />

[9, 10]. Proto je součástí standardního postupu při radikálním<br />

operačním výkonu provedení systematické<br />

pánevní lymfadenektomie, obvykle doplněné o biopsii<br />

a peroperační zhodnocení sentinelových uzlin. Přítomnost<br />

metastastatického postižení získaných lymfatických<br />

uzlin je nejdůležitějším kritériem pro indikaci<br />

adjuvantní léčby.<br />

I při histopatologické negativitě preparátů získaných<br />

lymfatických uzlin však dojde ve 12,1 – 19,6 % případů<br />

k recidivě onemocnění, lokalizované až v 60 % v pánvi<br />

[7, 8]. V této souvislosti byla studována řada markerů,<br />

které by mohly korelovat s biologickým chováním nádoru,<br />

s rizikem „okultního“ metastatického postižení lymfatických<br />

uzlin a s rizikem relapsu onemocnění. Mezi<br />

studovanými byly například transformující růstový faktor<br />

beta, inhibitor aktivátoru plazminogenu 1, vaskulární<br />

endoteliální růstový faktor C, matrixové metaloproteinázy<br />

2 a 9, cyklooxygenáza 2, syndekan 1 a tumorové<br />

218<br />

Conclusion: Detection of high risk HPV DNA in regional lymph nodes is a good candidate for prognostic<br />

parameter in early stages cervical cancers. The group of women with both absence of metastatic<br />

involvement and negative HPV DNA evaluation of regional lymph node should represent a cohort of<br />

patients with particularly good prognosis.<br />

Key words: HPV, lymph nodes, cervical cancer, prognostic factor.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Podat přehled současných znalostí o významu detekce DNA HPV ve spádových lymfatických<br />

uzlinách u pacientek s karcinomem děložního hrdla.<br />

Typ studie: Literární přehled.<br />

Název a sídlo pracoviště: <strong>Gynekol</strong>ogicko – porodnická klinika 1. LF UK a VFN, Praha.<br />

Výsledky: Metastatické postižení lymfatických uzlin je nejdůležitější prognostický faktor u časných stadií<br />

karcinomu děložního hrdla. Přesto až u 20 % radikálně operovaných žen s histopatologicky negativními<br />

uzlinami dojde k recidivě onemocnění. Stanovení DNA HPV v lymfatických uzlinách by mohlo<br />

představovat marker jejich okultního postižení. Publikovaná data jsou však limitována zejména nejednotnou<br />

metodikou. Jen 3 práce byly prospektivní, využívající čerstvou či zmraženou tkáň, v ostatních<br />

případech byla DNA získávána retrospektivně z parafínových bločků. Byl popsán souhlas mezi incidencí<br />

DNA HPV a metastatickým postižením pánevních uzlin. Průkaz DNA HPV v histopatologicky negativních<br />

uzlinách byl v některých studiích spojen s vyšším rizikem recidivy onemocnění. Ačkoliv byla přítomnost<br />

DNA HPV 18 na malých souborech popsána jako prognosticky nepříznivý faktor, význam<br />

jednotlivých genotypů HPV pro prognózu zůstává stále nejasný.<br />

Závěr: Stanovení DNA HR HPV ve spádových lymfatických uzlinách by mohlo být dalším prognostickým<br />

faktorem u časných stádií karcinomu děložního hrdla. Naopak skupina pacientek s histopatologickou<br />

i DNA HR HPV negativitou lymfatických uzlin by mohla představovat kohortu s výjimečně dobrou<br />

prognózou.<br />

Klíčová slova: HPV, lymfatické uzliny, karcinom děložního hrdla, prognostické faktory.<br />

markery (SCC, cyfra 21, CA 125, CA 19-9). Žádný však<br />

nesplnil očekávání a nebyl uveden do běžné klinické<br />

praxe.<br />

Prokázaným etiologickým agens karcinomu děložního<br />

hrdla je perzistentní infekce vysoce rizikovými<br />

genotypy lidských papilomavirů (HR HPV) [3, 4, 8, 9].<br />

Vzhledem k této kauzální souvislosti je jednou z perspektivních<br />

metod detekce možného subklinického<br />

metastatického postižení pánevních uzlin stanovení<br />

přítomnosti DNA HR HPV. V literatuře byl již význam<br />

stanovení DNA HPV ve spádovém lymfatickém řečišti<br />

diskutován jako faktor ovlivňující prognózu onemocnění.<br />

Cílem této práce je podat přehled současných<br />

znalostí.<br />

PRŮKAZ HPV V LYMFATICKÝCH<br />

UZLINÁCH<br />

Prevalence HR HPV ve spádovém lymfatickém<br />

řečišti je v literatuře uváděna v širokém rozmezí 25 až<br />

80 % [2, 8]. Omezená literární data neprokázala častější<br />

nález DNA HPV v závislosti na stadiu onemocnění<br />

nebo dalších rizikových faktorech. Největší prospektivní<br />

studie, která zjistila velmi častou přítomnost<br />

HPV v pánevních LN (69,8 %), zahrnovala více než<br />

17 % pacientek s nemocí ve stadiu IIB a u více než 60<br />

% byly metastaticky postiženy pánevní uzliny [9].


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 219<br />

V jiné recentní studii, ve které převažovala časná stadia<br />

(IB1 = 50,9 %), mělo dokonce 80 % pacientek (45<br />

z 55) HPV v lymfatických uzlinách, metastázy v pánevních<br />

uzlinách však byly nalezeny pouze u 19 % [8].<br />

Naopak překvapivě malý výskyt HPV ve 25,4 % (15<br />

z 59) popsal Coutant, který vyšetřoval pouze sentinelové<br />

uzliny (SLN) v souboru s častým zastoupením stadia<br />

II (37,3 %) [2].<br />

Dosud není jasné, zda je relativně častá přítomnost<br />

HPV v negativních uzlinách skutečně markerem jejich<br />

okultního postižení, které není dosud možné histopatologicky<br />

ani imunohistochemicky detekovat. Je velmi<br />

pravděpodobné, že se v některých studiích jedná<br />

o chybu metodiky, dalším možným vysvětlením je<br />

imigrace imunitních buněk s HPV částicemi, případně<br />

důsledek lymfogenního rozsevu volných HPV partikulí<br />

[10].<br />

Některé publikace prokázaly úzkou korelaci mezi<br />

metastatickým postižením uzlin a jejich HPV pozitivitou<br />

[1, 5]. Hernádi vyšetřoval 39 pacientek s pozitivitou<br />

HPV 16 v primárním nádoru. Ve 100 % případů<br />

prokázal DNA HPV 16 v metastaticky<br />

postižených lymfatických uzlinách, naproti tomu<br />

v nepostižených uzlinách detekoval DNA HPV 16<br />

jen ve 35,7 % (p = 0,001). U pacientek s HPV pozitivitou<br />

lymfatických uzlin zjistil častěji recidivu onemocnění<br />

než u pacientek s HPV negativními uzlinami<br />

(42,9 % vs. 11,1 %, p = 0,0009) [5]. V jiné práci<br />

autoři zaznamenali v jednom případě metastatické<br />

postižení pánevních lymfatických uzlin při současné<br />

negativitě SLN. Vyšetření přítomnosti HPV v tomto<br />

případě prokázalo DNA HR HPV nejen v metastaticky<br />

postižené pánevní uzlině, ale i v SLN bez<br />

metastázy. Doplnění biopsie sentinelových uzlin<br />

o HPV test mělo při kombinaci obou vyšetření 100 %<br />

pozitivní prediktivní význam pro metastatické postižení<br />

spádových lymfatických uzlin [8].<br />

Některé studie souhlas mezi nálezem DNA HPV<br />

a metastatickým postižením spádových LN nepotvrdily<br />

[3, 4, 6]. Jejich metodika však byla většinou<br />

nepřesná. Příkladem může být práce Baaye, který ve<br />

svém souboru analyzoval u všech pacientek vždy jen<br />

1 uzlinu z každé obturatorní fosy, ačkoliv podle studií<br />

mapování sentinelových lymfatických uzlin, je<br />

jejich nejčastější lokalizací oblast externích ilických<br />

cév [4].<br />

Velmi malá pozornost byla dosud věnována korelacím<br />

genotypů nalezených v nádoru a v lymfatických uzlinách.<br />

Füle hodnotil zvlášť spinocelulární karcinomy<br />

a adenokarcinomy. U obou skupin vyšetřoval nejčastější<br />

HR genotypy HPV 16, 18 a 33. Shodu v genotypu mezi<br />

nádorem a lymfatickou uzlinou nalezl častěji u HPV 16<br />

(52 % a 72 %), ve srovnání s HPV 33 (29 % a 23 %) [4].<br />

Lee, který vyšetřoval 22 genotypů, prokázal rovněž nejvyšší<br />

shodu u HPV 16 (78,7 %) a o něco nižší u HPV 18<br />

(60 %) [8]. O významu shody mezi genotypy pro prognózu<br />

onemocnění dosud není v literatuře žádná informace.<br />

METODIKA STUDIÍ<br />

Jednou ze zásadních odlišností publikovaných dat je<br />

způsob získávání a zpracování materiálu k vyhodnocení.<br />

Pouze 3 publikace pracovaly se soubory prospektivně [2,<br />

8, 9, 10], ostatní autoři využívali více či méně selektovaných<br />

kohort z různě dlouhého retrospektivního období.<br />

Metodika detekce je založena na extrakci a amplifikaci<br />

virové DNA z části tkáně. Amplifikována a následně<br />

identifikována je oblast onkogenů E6, E7 a/nebo hlavního<br />

kapsidového genu L1.<br />

V retrospektivních souborech jsou k vyšetření využívány<br />

parafínové bločky. Parafín je odstraněn promytím<br />

v xylenu a 96% etanolu, ale k izolaci DNA je použit vždy<br />

jen omezený počet plátků (obvykle 2 – 5) z jednotlivých<br />

tkáňových řezů. Senzitivita a reprodukovatelnost těchto<br />

výsledků však dosud nebyla prospektivně ověřena. Podle<br />

Lukaszuka je vyšší citlivosti dosaženo při vyšetření<br />

z nativních nebo čerstvě zmražených tkání než při vyšetření<br />

prováděném z parafínových bločků [9].<br />

Technika odběru materiálu k molekulárně genetické<br />

analýze v prospektivních studiích byla dosud popsána<br />

pouze v jedné práci [9]. Lukazsuk z každého odebraného<br />

a zmrazeného vzorku tkáně oddělil část o velikosti<br />

25,0 mg ± 5,5 mg a ponechal ji přes noc při stabilní teplotě<br />

50 °C inkubovat s proteinázou K. Extrahovaná DNA<br />

byla posléze detekována pomocí PCR. Všechna vyšetření<br />

počínaje izolací DNA prováděl vždy opakovaně<br />

v odstupu minimálně dvou týdnů a za pozitivní považoval<br />

teprve souhlasné závěry. Zamezení iatrogenní kontaminace<br />

je ve všech případech nezbytnou součástí manipulace<br />

s materiálem.<br />

Kromě převažujícího využívání parafínových bločků<br />

mají publikované práce i další limitace. Problémem metodiky<br />

prospektivních studií je vysoká náročnost na dodržení<br />

všech součástí protokolu (izolace, amplifikace a detekce<br />

DNA HPV), zvláště při nutnosti opakovaného<br />

potvrzení pozitivity testované tkáně [9, 10], a v některých<br />

protokolech ztráta podstatné části vyšetřovaného materiálu<br />

[8]. Lee identifikované SLN půlil, jednu polovinu analyzoval<br />

na přítomnost DNA HPV, druhá polovina byla<br />

určena k histopatologickému vyšetření. Důsledkem byla<br />

ztráta poloviny materiálu buď k histopatologickému<br />

vyšetření, nebo k PCR [8]. Další pravděpodobná příčina<br />

odlišných výsledků v literatuře je absence standardizovaného<br />

protokolu molekulárně genetického vyšetření HPV<br />

v LN [11].<br />

Pouze Lee a Coutant ve svých pracích zohlednili rozdělení<br />

spádových uzlin na SLN a ostatní lymfatické uzliny,<br />

všechny další publikace hovoří souhrnně o pánevních uzlinách.<br />

Stratifikace na SLN a ostatní pánevní uzliny významně<br />

zvyšuje validitu vyšetření, neboť peroperační odběr<br />

k DNA analýze je jinak možný pouze z makroskopicky<br />

patrných uzlin [2, 8]. Vynechání biopsie SLN znamená<br />

absenci důležité informace o možném mikrometastatickém<br />

postižení na základě výsledků ultramikrostagingového<br />

a imunohistochemického vyšetření, které je standardní<br />

součástí protokolu vyšetření SLN. Zároveň tak chybí<br />

i možnost korelovat nález s výsledkem HPV DNA analýzy.<br />

219


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 220<br />

VÝZNAM PRO PROGNÓZU<br />

Nejednotné jsou závěry o významu přítomnosti DNA<br />

HR HPV v LN pro prognózu onemocnění. Přehled publikovaných<br />

dat shrnuje tabulka 1. V největší prospektivní<br />

studii představovala skupina pacientek s HPV v lymfatických<br />

uzlinách kohortu s významně horší prognózou<br />

[9, 10]. Soubor 116 radikálně operovaných pacientek byl<br />

rozdělen na 3 skupiny: pacientky s metastatickým postižením<br />

uzlin, pacientky bez metastatického postižení,<br />

ale s DNA HPV pozitivními uzlinami a pacientky bez<br />

metastatického postižení a bez přítomnosti DNA HPV<br />

v lymfatických uzlinách. Celkové přežití ve skupině<br />

s histopatologickou i HPV negativitou vykazovalo oproti<br />

ostatním skupinám statisticky lepší výsledky (p <<br />

0,001). Relativní riziko mortality stanovené pro přítomnost<br />

DNA HPV ve spádových LN dosahovalo 2,31,<br />

samostatná přítomnost metastatického postižení LN však<br />

pouze 1,23.<br />

Obdobné výsledky prezentovaly i největší retrospektivní<br />

soubory [7, 11]. Data od 236 pacientek s primárním<br />

nádorem HPV 16 a/nebo 18 pozitivním byla analyzována<br />

po období 4letého sledování po radikální operaci.<br />

U 10 pacientek s histopatologicky negativními uzlinami<br />

byla zjištěna za 5 – 42 měsíců recidiva onemocnění,<br />

u všech kromě 1 byla zároveň prokázána přítomnost<br />

DNA HPV v lymfatických uzlinách. Korelace mezi prů-<br />

220<br />

Tab. 1. Přehled publikací o prognostickém významu stanovení HPV v lymfatických uzlinách [4, 8, 9]<br />

Autor Metodika Typ studie Hodnocení SLN Počet případů (n) Význam pro prognózu<br />

Chan parafínové bločky retrospektivní ne 15 ne<br />

Graflund parafínové bločky retrospektivní ne 171 ne<br />

Hording parafínové bločky retrospektivní ne 24 ne<br />

Czeglédy parafínové bločky retrospektivní ne 11 ne<br />

Kónya parafínové bločky retrospektivní ne 47 ne<br />

Beyer-Finkler parafínové bločky retrospektivní ne 34 nejasné / ne<br />

Fülle parafínové bločky retrospektivní ne 150 ne<br />

Baay parafínové bločky retrospektivní ne 35 ne<br />

Poka parafínové bločky retrospektivní ne 67 ne<br />

Celkem 554 případů<br />

Cavaslu parafínové bločky retrospektivní ne 26 ano<br />

Park parafínové bločky retrospektivní ne 79 ano<br />

Coutant čerstvá tkáň prospektivní ano 59 ano<br />

Lee čerstvá tkáň prospektivní ano 57 ano<br />

Lukaszuk zmražená tkáň prospektivní ne 116 ano<br />

Hernádi parafínové bločky retrospektivní ne 31 ano<br />

Pilch parafínové bločky retrospektivní ne 223 ano<br />

Sápy parafínové bločky retrospektivní ne 4 ano<br />

Kobayashi parafínové bločky retrospektivní ne 236 ano<br />

Garzetti parafínové bločky retrospektivní ne 32 ano<br />

Celkem 863 případů<br />

kazem HPV ve spádovém lymfatickém řečišti a rizikem<br />

recidivy byla statisticky významná (p = 0,0004) [7].<br />

Naopak v dalším souboru 150 pacientek s průměrným<br />

follow-up v délce 48 měsíců nebyla prokázána<br />

souvislost mezi HPV v lymfatických uzlinách a celkovým<br />

přežitím [4]. Autor však uvádí, že u 16 % případů<br />

HPV pozitivních uzlin nebyl prokázán HPV v primárním<br />

tumoru a že 35 % metastaticky postižených uzlin<br />

bylo HPV negativních. Hodnocení bylo navíc limitováno<br />

počtem 6 lymfatických uzlin získaných od každé<br />

pacientky. Je pravděpodobné, že tyto diskrepance jsou<br />

důsledkem nízké citlivosti PCR techniky prováděné<br />

z parafínových bločků, ale i omezeného počtu vyšetřených<br />

uzlin.<br />

Na malém souboru byl prezentován význam přítomnosti<br />

genotypu HPV 18 v histopatologicky negativních<br />

lymfatických uzlinách. Autoři poukazovali na HPV 18<br />

pozitivitu jako na významný rizikový faktor nejen pro<br />

časnou recidivu onemocnění, ale i pro její rychlou progresi<br />

s krátkým intervalem přežití [12]. Podobná data<br />

přinesl i Coutant v případě HPV 18 pozitivity v SLN [2].<br />

Vysvětlení pro horší prognózu spojenou s HPV 18 pozitivitou<br />

je stále nejasné, ačkoliv byly popsány některé<br />

molekulární změny, včetně vysoké frekvence integračních<br />

příhod a zvýšené fosforylace E7. Diskutuje se i vyšší<br />

invazivita HPV 18 pozitivních nádorů s rychlejší progresí<br />

do lymfatických uzlin ve srovnání se stejně<br />

velikými non - HPV 18 nádory [8, 12].


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 221<br />

ZÁVĚR<br />

Stanovení DNA HR HPV ve spádových lymfatických<br />

uzlinách by mohlo být dalším významným prognostickým<br />

faktorem zejména u časných stadií karcinomu<br />

děložního hrdla s histologicky a imunohistochemicky<br />

negativními uzlinami. Naopak ženy se současnou histologickou<br />

negativitou a negativitou DNA HPV ve spádovém<br />

lymfatickém řečišti by mohly představovat skupinu<br />

s výjimečně dobrou prognózou. K vyhodnocení významu<br />

HPV pozitivity případně i nálezu konkrétních genotypů<br />

HPV pro prognózu je nutný nejen delší follow up<br />

radikálně operovaných žen, ale i standardizace metodiky<br />

vyšetření z nativních či čerstvě zmražených tkání.<br />

LITERATURA<br />

1. Chan, PK., Yu, MM., Cheung, TH., et al. Detection and quantitation<br />

of human papillomavirus DNA in primary tumour and<br />

lymph nodes of patients with early stage cervical carcinoma. J<br />

Clin Virol, 2005, 33, p. 201–205.<br />

2. Coutant, C., Barranger, E., Cortez, A., et al. Frequency and<br />

prognostic significance of HPV DNA in sentinel lymph nodes of<br />

patients with cervical cancer. Ann Oncol, 2007, 18, p. 1513-1517.<br />

3. Czegledy, J., Josif, C., Forslund, O., et al. Detection of human<br />

papilloma virus DNA in lymph nodes extirpated at radical surgery<br />

for cervical cancer is not predictive of recurrence. J Med Virol,<br />

1998, 54, p. 183–185.<br />

4. Fülle, T., Csapo, Z., Mathe, M., et al. Prognostic significance of<br />

high-risk HPV status in advanced cervical cancers and pelvic<br />

lymph nodes. Gynecol Oncol, 2006, 100, p. 570–578.<br />

5. Hernadi, Z., Szarka, K., Sapy, T., et al. The prognostic significance<br />

of HPV-16 genome status of the lymph nodes, the integra-<br />

tion status and p53 genotype in HPV-16 positive cervical cancer:<br />

a long term follow up. BJOG, 2003, 110, p. 205–209.<br />

6. Hording, U., Ravn, V., Knudsen, J., Visfeld, J. The use of polymerase<br />

chain reaction to detect metastatic cancer cells within<br />

lymph nodes in stage I cervical carcinoma. Int J Gynecol Pathol,<br />

1995, 14, p. 339–343.<br />

7. Kobayashi, Y., Yoshinouchi, Y., Tianqi, M., et al. Presence of<br />

human papilloma virus DNA in pelvic lymph nodes can predict<br />

unexpected recurrence of cervical cancer in patients with histologically<br />

negative lymph nodes. Clin Cancer Res, 1998, 4,<br />

p. 979–983.<br />

8. Lee, YS., Rhim, CC., Lee, HN., et al. HPV status in sentinel<br />

nodes might be a prognostic factor in cervical cancer. Gynecol<br />

Oncol, 2007, 105, p. 351-¨357.<br />

9. Lukaszuk, K., Liss, J., Gulczynski, J., et al. Predictive value of<br />

HPV DNA in lymph nodes in surgically treated cervical carcinoma<br />

patients - a prospective study. Gynecol Oncol, 2007, 104,<br />

p. 721-726.<br />

10. Lukaszuk, K., Liss, J., Wozniak, I., et al. HPV and histological<br />

status of pelvic lymph node metastases in cervical cancer: a prospective<br />

study. J Clin Pathol, 2004, 57, p. 472–476.<br />

11. Pilch, H., Gunzel, S., Schaffer, U., et al. Human papillomavirus<br />

(HPV) DNA in primary cervical cancer and in cancer free pelvic<br />

lymph nodes - Correlation with clinico-pathological parameters<br />

and prognostic significance. Zentralbl Gynacol, 2001, 123,<br />

p. 91–101.<br />

12. Sapy, T., Hernandi, Z., Konya, Y., Lukacsko, L. Poor clinical<br />

outcome in early stage cervical cancer with human papillomavirus<br />

-18 positive lymph nodes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,<br />

2000, 90, p. 93–95.<br />

ÚVOD DO METODIKY KLINICKÉHO<br />

HODNOCENÍ LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ<br />

Věra Strnadová, Adam Svobodník, Filip Křepelka<br />

MUDr. Jiří Sláma<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika VFN a 1. LF UK<br />

Apolinářská 18<br />

128 51 Praha 2<br />

slamajiri@centrum.cz<br />

Knihu vytvořila skupina univerzitních učitelů, majících bohaté osobní zkušenosti<br />

s klinickým hodnocením léčiv. Vzhledem k jejich různému zaměření, představuje<br />

kniha aktuální a ucelený pohled na speciální problematiku, která je vzhledem<br />

k naší současné legislativě a odpovídající legislativě EU mimořádně aktuální.<br />

Publikace je určena jednak studentům přírodovědného zaměření, zejména<br />

medicíny, farmacie, biologie, chemie, kteří chtějí získat ucelené informace v této<br />

oblasti, ale také členům etických komisí, kteří posuzují etiku klinického výzkumu.<br />

Zaměstnanci výzkumných institucí i zdravotnických zařízení, najdou v textu<br />

odpovědi na základní otázky metodické, etické i právní. Text je užitečnou pomůckou<br />

pro farmaceutické firmy, které se podílejí na organizaci výzkumu léčiv.<br />

Vydalo nakladatelství Grada Publishing a.s., formát A5, brožovaná vazba, 152 stran, cena 290 Kč, (493 Sk), ISBN 978-80-247-<br />

1917-7, kat. číslo 1072.<br />

Objednávku můžete poslat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP, Sokolská 31, 120 26 Praha<br />

2, fax: 224 266 226, e-mail: nts@cls.cz<br />

Na objednávce laskavě uveďte i jméno časopisu, v němž jste se o knize dozvěděli.<br />

221


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 222<br />

222<br />

Exprese p53, Ki-67, bcl-2, c-erb-2, estrogenového,<br />

a progesteronového receptoru v endometriálním<br />

karcinomu<br />

Expression of p53, Ki-67, bcl-2, c-erb-2, estrogen, and progesterone receptors<br />

in endometrial cancer<br />

Pilka R., 1 Míčková I., 2 Lubušký M., 1 Dušková M., 3 Říčánková M., 1 Kudela M. 1<br />

1Porodnicko gynekologická klinika, LF UP a UP, Olomouc,<br />

2Ústav lékařské genetiky, LF UP a FN Olomouc,<br />

3Ústav patologické anatomie,LF UP a FN Olomouc<br />

ABSTRACT<br />

Objective: To assess the immunohistochemical expression of p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogen and<br />

progesterone receptors in endometrial cancer patients.<br />

Design: Experimental study.<br />

Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Human Genetics, Department of<br />

Pathology, Palacky University Medical School and University Hospital, Olomouc.<br />

Methods: We studied 103 cases of primary untreated endometrial carcinoma in which the p53, bcl-2, cerb-2,<br />

Ki-67, estrogen and progesterone receptor antigens were investigated by an immunohistochemical<br />

method. We evaluated the correlations among the immunohistochemical staining assessed by histoscore,<br />

and the age, grading, depth of invasion, stage of the neoplasia and extrauterine disease.<br />

Results: Mean age was 67 years (range 35-90). p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogen and progesterone<br />

receptors were positive in 49 (48%), 81 (79%). 18 (17%), 99 (96%), 73 (70%) and 87 (84%) patients<br />

respectively. There was no clear association between immunohistochemical parameters and the age of<br />

patients. p53 and Ki-67 overexpression was found to be related to poor grade of differentiation, deeper<br />

myometrial invasion, advanced stage of neoplasia and extrauterine spread of disease. Immunostaining<br />

for bcl-2 correlated inversely with FIGO stage, while c-erb-2 was overexpressed in tumors with deeper<br />

myometrial invasion. Estrogen and progesterone receptor positive tumors showed a statistically<br />

significant association with clinicopathological parameters of better clinical outcome.<br />

Conclusion: The overexpression of p53 and Ki-67 seems to indicate more malignant phenotype, while<br />

bcl-2 and c-erb-2 may have a limited role in the identification of high-risk tumors.<br />

Key words: endometrial cancer, immunohistochemistry, prognostic factors.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Zjistit pomocí imunohistochemického vyšetření expresi p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogenového<br />

a progesteronového receptoru u pacientek s karcinomem endometria.<br />

Typ studie: Experimentální studie.<br />

Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika, Ústav lékařské genetiky, Ústav patologie,<br />

LF UP a FN Olomouc.<br />

Metodika: Studovali jsme 103 případy primárně neléčeného karcinomu endometria, u nichž jsme pomocí<br />

imunohistochemického vyšetření stanovovali přítomnost p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogenového<br />

a progesteronového receptoru. Stanovili jsme korelace mezi imunohistochemickým barvením zhodnoceným<br />

pomocí histoskóre, věkem, grade, hloubkou invaze, klinickým stadiem a metastatickým šířením.<br />

Výsledky: Průměrný věk byl 67 let (rozmezí 35-90). p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogenový a progesteronový<br />

receptor byly pozitivní u 49 (48 %), 81 (79 %). 18 (17 %), 99 (96 %), 73 (70 %) a 87 (84 %) pacientek.<br />

Nebyla nalezena jasná závislost mezi immunohistochemickými parametry a věkem pacientek.<br />

Zvýšená exprese p53 a Ki-67 korelovala se špatnou diferenciací, hlubokou invazí do myometria, pokročilým<br />

klinickým stadiem a metastatickým šířením. Imunohistochemické barvení pro bcl-2 korelovalo<br />

inverzně s FIGO stadiem, zatímco c-erb-2 bylo zvýšené exprimováno u nádorů s hlubokou myometrální<br />

invazí. Nádory s pozitivními estrogenovými a progesteronovými receptory vykazovaly další klinickopatologické<br />

parametry spojené s lepší prognózou.<br />

Závěr: Zvýšená exprese p53 a Ki-67 zřejmě indikuje malignější fenotyp, zatímco bcl-2 a c-erb-2 mohou<br />

mít do určité míry omezený význam pro identifikaci vysoce-rizikových nádorů.<br />

Klíčová slova: endometriální karcinom, imunohistochemie, prognostický faktor.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 222-227


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 223<br />

ÚVOD<br />

Endometriální karcinom je nejčastějším gynekologickým<br />

zhoubným onemocněním v České republice a jeho<br />

incidence během posledních 30 let neustále roste [54]<br />

Průběh onemocnění závisí na věku při diagnóze, histologickém<br />

typu, stavu hormonálních receptorů, klinickém<br />

stadiu a dalších faktorech. Je zřejmé, že tyto údaje odrážejí<br />

složitou etiologii onemocnění, která zahrnuje jak<br />

endogenní, tak exogenní faktory [46]. I když je většina<br />

případů endometriálního karcinomu sporadickým onemocněním,<br />

některé vznikají na hereditárním podkladě<br />

(přibližně 10 %) [56]. Důležitou roli při vzniku tohoto<br />

onemocnění hrají faktory životního prostředí. Rostoucí<br />

frekvence výskytu onemocnění je často vysvětlována<br />

dietními a hormonálními vlivy a rovněž tak stárnutím<br />

ženské populace. Mezi rizikové faktory byly zařazeny<br />

nadváha, neoponovaná exogenní estrogenová terapie,<br />

diabetes mellitus a s ním spojené hormonální disbalance<br />

a syndrom polycystických ovarií [14, 39, 42, 46].<br />

Primární léčbou je asi pro 90 % žen s endometriálním<br />

karcinomem chirurgie. Standardním výkonem, v případě<br />

proveditelnosti, je hysterektomie s oboustrannou adnexektomií<br />

[46, 52]. V mnoha studiích bylo prokázáno, že<br />

systematická pánevní lymfadenektomie zpřesňuje možnosti<br />

prognózování u pacientek [2, 32]. Na druhou stranu<br />

však bylo popsáno vyšší procento komplikací u pacientek<br />

po lymfadenektomii a její vliv na délku přežití<br />

zůstává nadále nejasný [2, 3, 53]. V řadě případů je i při<br />

lokalizovaném onemocnění průběh onemocnění velmi<br />

agresivní, a proto je docela široce používána pooperační<br />

pánevní radioterapie. Randomizované studie prokázaly<br />

lepší lokální kontrolu onemocnění po zevním ozáření,<br />

ale na druhou stranu tato léčba nepřinesla prodloužení<br />

délky přežití. Adjuvantní gestagenní léčba nepředstavovala<br />

v randomizovaných studiích žádný přínos pro<br />

pacientky [30]. Po kompletní léčbě endometriálního karcinomu<br />

je rutinně prováděna dispenzarizace, a to zejména<br />

v prvních 2-3 letech po chirurgické léčbě, kdy je diagnostikováno<br />

největší procento recidiv [36]. Někteří<br />

autoři zdůrazňují, že časná detekce recidiv zlepší šance<br />

na jejich léčbu [41]. Léčba recidiv endometriálního karcinomu<br />

je však do značné míry kontroverzní a její vliv na<br />

přežití pacientek nebyl prokázán . Jako velmi neuspokojující<br />

se ukázala rovněž senzitivita vyšetření v rámci dispenzarizace<br />

[36].<br />

Pro zlepšení léčby a dispenzarizace pacientek s endometriálním<br />

karcinomem byla studována řada prognostických<br />

faktorů. Identifikace vysoce rizikových skupin by<br />

umožnila konzervativní léčbu u pacientek s dobrou prognózou<br />

a rezervovat účinnou a radikálnější léčbu pro<br />

nemocné s agresivnějšími typy nádorů. Mezi tradiční<br />

prognostické faktory patří věk, parita, stadium onemocnění,<br />

histologický typ, histologický grade, hloubka myometrální<br />

invaze, DNA ploidita, vaskulární invaze a postižení<br />

lymfatických uzlin Pro zlepšení léčby<br />

a dispenzarizace pacientek s endometriálním karcinomem<br />

byla studována řada prognostických faktorů [19,<br />

26, 46]. Identifikace vysoce rizikových skupin by umož-<br />

nila konzervativní léčbu u pacientek s dobrou prognózou<br />

a rezervovat účinnou a radikálnější léčbu pro nemocné<br />

s agresivnějšími typy nádorů. Mezi tradiční prognostické<br />

faktory patří věk, parita, stadium onemocnění, histologický<br />

typ, histologický grade, hloubka myometrální<br />

invaze, DNA ploidita, vaskulární invaze a postižení lymfatických<br />

uzlin [43]. V současné době je poměrně široce<br />

akceptovaný názor, že proces kancerogeneze je mnohostupňový<br />

děj. Řada studií prokázala, že zvýšená exprese<br />

onkogenů s jejich narušenými nebo konstitutivně aktivovanými<br />

signálními kaskádami je spojená s maligní transformací<br />

[17]. Stejně tak je pro endometriální karcinom<br />

charakteristická široká škála genetických alterací.<br />

Abnormální exprese p53 tumor supresorového genu je<br />

u endometriálního karcinomu spojována s agresivními<br />

histologickými typy, pokročilým stadiem onemocnění<br />

a kratší dobou přežití [13, 27]. V některých studiích však<br />

jeho prognostický dopad nebyl nezávislý na jiných faktorech<br />

[29, 33].<br />

Amplifikace a zvýšená exprese onkogenu HER-2/neu<br />

(někdy označovaného jako c-erb-B2) se vyskytuje ve 20<br />

až 40 % endometriálních karcinomů a je spojována<br />

s negativními prognostickými faktory, jako je pokročilý<br />

stupeň onemocnění a nižší stupeň histologické diferenciace<br />

[55]. Negativní prognostický dopad exprese HER-<br />

2/neu byl dokumentován v některých, ale ne ve všech<br />

studiích, a tak klinické využití změn exprese tohoto faktoru<br />

zůstává dosud nejasné [29, 40]. Ztráta exprese proto-onkogenu<br />

bcl-2 je u endometriálního karcinomu spojována<br />

s horší prognózou, větší hloubkou myometriální<br />

invaze, pokročilejším stupněm onemocnění a vyšší pravděpodobností<br />

lymfatických metastáz [47]. Zvýšená proliferační<br />

kapacita je jedním ze základních rysů nádorových<br />

buněk. Většina endometroidních karcinomů<br />

exprimuje nízký proliferační index Ki-67 a má příznivou<br />

prognózu, zatímco většina serózních a „clear cell“ karcinomů<br />

má vysoký proliferační index Ki-67 a špatnou prognózu<br />

[10]. Estrogenové (ER) a progesteronové (PR)<br />

receptory jsou přítomné jak v epiteliálních, tak ve stromálních<br />

buňkách endometria. Řada studií prokázala, že<br />

přítomnost a množství těchto steroidních receptorů koreluje<br />

se stadiem nádoru, gradingem a přežitím [16, 23, 31,<br />

32]. Je pravděpodobné, že informace získané ze změn<br />

exprese nádorových imunohistochemických markerů<br />

mohou v budoucnu přispět ke snížení radikality chirurgické<br />

a radiační terapie. Cílem naší práce bylo imunohistochemické<br />

stanovení exprese molekulárně biologických<br />

markerů a jejich korelace s klinickopatologickými<br />

prognostickými faktory endometriálního karcinomu.<br />

MATERIÁL A METODIKA<br />

V období od ledna 2004 do června 2007 jsme studovali<br />

103 případů primárně neléčeného karcinomu endometria.<br />

Biopsie endometria získané od pacientek se<br />

suspektním onemocněním byly standardně fixovány do<br />

24 hodin ve formalínu a zataveny do parafinu a dále<br />

zpracovány pro účely histopatologického stanovení dia-<br />

223


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 224<br />

gnózy. Při potvrzení nálezu endometriálního karcinomu<br />

byly z materiálu získané tkáňové řezy o síle 14 μm připraveny<br />

na sklíčkách povlečených Vectabondem (Vector).<br />

Pro detekci p53, bcl-2, HER-2/neu, Ki-67 (Dako,<br />

Glostrup, Dánsko), byla použita standardní nepřímá imunohistochemická<br />

technika používající biotinylované příslušné<br />

sekundární králičí nebo myší protilátky a následně<br />

streptavidinovou peroxidázu. Aktivita peroxidázy<br />

byla vizualizována diaminobenzidinem. V každé sadě<br />

vzorků byl zařazen preparát endometriální tkáně se známou<br />

imunoreaktivitou a stejně tak negativní kontrola,<br />

tzn. skla inkubovaná s tris pufrem místo příslušných protilátek.<br />

Intenzita barvení byla semikvantitativně hodnocena<br />

jako „0“ pro preparáty bez přítomného barvení, „1“<br />

pro slabé barvení, „2“ pro středně silné barvení a „3“ pro<br />

silné barvení. Dále bylo kalkulováno „histoskóre“, tzn.<br />

(% buněk se stupněm barvení „1“x1) + (% buněk se stupněm<br />

barvení „2“x2) + (% buněk se stupněm barvení<br />

„3“x3). Současně byla vytvořena vnitřní kontrola pro<br />

intenzitu barvení „1“. Poté jsme stanovili korelace mezi<br />

imunohistochemickým barvením zhodnoceným pomocí<br />

histoskóre, věkem, grade, hloubkou invaze (M0 – bez<br />

invaze; M1 – invaze do poloviny myometria; M2 – invaze<br />

do více než poloviny myometria), a metastatickým<br />

šířením (N – metastatické šíření nepřítomno; M –<br />

metastázy přítomny). Na základě rizika recidivy byly<br />

nádory dále rozděleny do tří kategorií. Nízce rizikové<br />

nádory (low-risk: L) (stadium IA/B, grade 1/2) jsou ome-<br />

224<br />

Graf 1<br />

* Kolmogorovův-Smirnovův test<br />

Graf 2<br />

* Kolmogorovův-Smirnovův test<br />

** Kruskalův-Wallisův test<br />

*** Mannův-Whitneyův test<br />

zeny na dělohu a invadují do méně než poloviny tloušťky<br />

myometria. Nádory středně rizikové (Intermediate-risk:<br />

I) (stadium I, G3; IC, II) jsou omezeny na dělohu a invadují<br />

do více než poloviny tloušťky myometria nebo do<br />

děložního hrdla. U vysoce rizikových nádorů (High-risk:<br />

H) (stadium III) jsou přítomny metastázy do ovarií,<br />

pochvy nebo lymfatických uzlin. Riziko recidivy je pro<br />

nízce rizikové nádory přibližně 5 %, pro středně rizikové<br />

nádory 10 % a pro vysoce rizikové nádory 14-42 % [32].<br />

Klinickopatologické parametry byly hodnoceny na<br />

základě definitivního histopatologického vyšetření po<br />

chirurgické léčbě.<br />

VÝSLEDKY<br />

Graf 3<br />

* Kolmogorovův-Smirnovův test<br />

** Mannův-Whitneyho test<br />

*** Waldův-Wolfowitzův test<br />

Graf 4<br />

* Kolmogorov-Smirnovův test<br />

** Mannův-Whitneyův test<br />

Průměrný věk byl 67 let (rozmezí 35-90). U všech<br />

pacientek byla provedena abdominální hysterektomie<br />

s oboustrannou adnexektomií. Systematická pánevní<br />

lymfadenektomie byla provedena u 75 (72,5 %) rizikových<br />

pacientek.<br />

p53, bcl-2, c-erb-2, Ki-67, estrogenový a progesteronový<br />

receptor byly pozitivní u 49 (48 %), 81 (79 %). 18<br />

(17 %), 99 (96 %), 73 (70 %) a 87 (84 %) pacientek.<br />

Nebyla nalezena jasná závislost mezi immunohistochemickými<br />

parametry a věkem pacientek. Zvýšená exprese<br />

p53 a Ki-67 korelovala se špatnou diferenciací, hlubokou


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 225<br />

invazí do myometria, pokročilým klinickým stadiem<br />

a metastatickým šířením. Imunohistochemické barvení<br />

pro bcl-2 korelovalo inverzně s FIGO stadiem, zatímco<br />

c-erb-2 bylo zvýšeně exprimováno u nádorů s hlubokou<br />

myometriální invazí. Nádory s pozitivními estrogenovými<br />

a progesteronovými receptory vykazovaly další klinickopatologické<br />

parametry spojené s lepší prognózou<br />

(graf 1-4). Při statistickém zpracování dat byly pro zjištění<br />

vztahu mezi prognostickými faktory použity χ 2 test<br />

a nepárový t-test. Hladina statistické významnosti byla<br />

stanovena pro p


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 226<br />

cer patients: a multivariate analysis. J Clin Oncol, 1994, 12, 3,<br />

p. 510-515.<br />

4. Coronado, PJ., Vidart, JA., Lopez-asenjo, JA., et al. P53 overexpression<br />

predicts endometrial carcinoma recurrence better than<br />

HER-2/neu overexpression. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,<br />

2001, 98, 1, p. 103-1<strong>08</strong>.<br />

5. Creasman, WT. Prognostic significance of hormone receptors in<br />

endometrial cancer. Cancer, 1993, 71, 4, Suppl., p. 1467-1470.<br />

6. Creutzberg, CL., van Putten, WL., Koper, PC., et al. Surgery<br />

and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients<br />

with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial.<br />

PORTEC Study Group. Post Operative Radiation Therapy in<br />

Endometrial Carcinoma. Lancet, 2000, 355, 9213, p. 1404-1411.<br />

7. Czerwenka, K., Lu, Y., Heuss, F. Amplification and expression<br />

of the c-erbB-2 oncogene in normal, hyperplastic, and malignant<br />

endometria. Int J Gynecol Pathol, 1995, 14, 2, p. 98-106.<br />

8. Erdem, O., Erdem, M., Dursun, A., et al. Angiogenesis, p53,<br />

and bcl-2 expression as prognostic indicators in endometrial cancer:<br />

comparison with traditional clinicopathologic variables. Int J<br />

Gynecol Pathol, 2003, 22, 3, p. 254-260.<br />

9. Fukuda, K., Mori, M., Uchiyama, M., et al. Prognostic significance<br />

of progesterone receptor immunohistochemistry in endometrial<br />

carcinoma. Gynecol Oncol, 1998, 69, 3, p. 220-225.<br />

10. Gassel, AM., Backe, J., Krebs, S., et al. Endometrial carcinoma:<br />

immunohistochemically detected proliferation index is a prognosticator<br />

of long-term outcome. J Clin Pathol, 1998, 51, 1, p. 25-29.<br />

11. Geisler, JP., Geisler, HE., Miller, GA., et al. MIB-1 in endometrial<br />

carcinoma: prognostic significance with 5-year follow-up.<br />

Gynecol Oncol, 1999, 75, 3. p. 432-436.<br />

12. Geisler, JP., Geisler, HE., Wiemann, MC., et al. p53 expression<br />

as a prognostic indicator of 5-year survival in endometrial cancer.<br />

Gynecol Oncol, 1999, 74, 3, p. 468-471.<br />

13. Geisler, JP., Wiemann, MC., Zhou, Z., et al. p53 as a prognostic<br />

indicator in endometrial cancer. Gynecol Oncol, 1996, 61, 2,<br />

p. 245-248.<br />

14. Goodman, MT., Hankin, JH., Wilkens, LR., et al. Diet, body<br />

size, physical activity, and the risk of endometrial cancer. Cancer<br />

Res 1997, 57, 22, p. 5077-5<strong>08</strong>5.<br />

15. Gossett, DR., Alo, P., Bristow, RE., et al. Inability of immunohistochemistry<br />

to predict clinical outcomes of endometrial cancer<br />

patients. Int J Gynecol Cancer, 2004, 14, 1, p. 145-151.<br />

16. Halperin, R., Zehavi, S., Habler, L., et al. Comparative immunohistochemical<br />

study of endometrioid and serous papillary carcinoma<br />

of endometrium. Eur J Gynaecol Oncol, 2001, 22, 2,<br />

p. 122-126.<br />

17. Hanahan, D., Weinberg, RA. The hallmarks of cancer. Cell,<br />

2000, 100, 1, p. 57-70.<br />

18. Heinze, T., Jonas, S., Karsten, A., et al. Determination of the<br />

oncogenes p53 and C-erb B2 in the tumour cytosols of advanced<br />

hepatocellular carcinoma (HCC) and correlation to survival time.<br />

Anticancer Res, 1999, 19, (4A), p. 2501-2503.<br />

19. Hrachovec, P, Pilka, R., Dzvinčuk, P., Kudela, M. Rizikové<br />

a protektivní faktory karcinomu endometria. <strong>Gynekol</strong>og, 2001, 3,<br />

s. 120-122.<br />

20. Chen, Y., Sato, M., Fujimura, S., et al. Expression of Bcl-2,<br />

Bax, and p53 proteins in carcinogenesis of squamous cell lung<br />

cancer. Anticancer Res, 1999, 19, (2B), p. 1351-1356.<br />

21. Choi, KC., Kang, SK., Tai, CJ., et al. Estradiol up-regulates<br />

antiapoptotic Bcl-2 messenger ribonucleic acid and protein in<br />

tumorigenic ovarian surface epithelium cells. Endocrinology,<br />

2001, 142, 6, p. 2351-2360.<br />

22. Ito, K., Sasano, H., Matsunaga, G., et al. Correlations between<br />

p21 expression and clinicopathological findings, p53 gene and<br />

protein alterations, and survival in patients with endometrial carcinoma.<br />

J Pathol, 1997, 183, 3, p. 318-324.<br />

23. Kadar, N., Malfetano, JH., Homesley, HD. Steroid receptor<br />

concentrations in endometrial carcinoma: effect on survival in<br />

surgically staged patients. Gynecol Oncol, 1993, 50, 3, p. 281-<br />

286.<br />

24. Kakar, S., Puangsuvan, N., Stevens, JM., et al. HER-2/neu<br />

assessment in breast cancer by immunohistochemistry and fluorescence<br />

in situ hybridization: comparison of results and correlation<br />

with survival. Mol Diagn, 2000, 5, 3, p. 199-207.<br />

25. Kleine, W., Maier, T., Geyer, H., et al. Estrogen and progesterone<br />

receptors in endometrial cancer and their prognostic relevance.<br />

Gynecol Oncol, 1990, 38, 1, p. 59-65.<br />

226<br />

26. Kudela, M., Pilka, R. Is there a real risk in patients with endometrial<br />

carcinoma undergoing diagnostic hysteroscopy (HSC)?<br />

Eur J Gynaecol Oncol, 2001, 22, 5, p. 342-344.<br />

27. Lax, SF., Pizer, ES., Ronnett, BM., et al. Clear cell carcinoma<br />

of the endometrium is characterized by a distinctive profile of<br />

p53, Ki-67, estrogen, and progesterone receptor expression. Hum<br />

Pathol, 1998, 29, 6, p. 551-558.<br />

28. Liu, G., Schwartz, JA Brooks, SC. p53 down-regulates ER-responsive<br />

genes by interfering with the binding of ER to ERE. Biochem<br />

Biophys Res Commun, 1999, 264, 2, p. 359-364.<br />

29. Lukes, AS., Kohler, MF., Pieper, CF., et al. Multivariable analysis<br />

of DNA ploidy, p53, and HER-2/neu as prognostic factors in<br />

endometrial cancer. Cancer, 1994, 73, 9, p. 2380-2385.<br />

30. Martin-Hirsch, PL., Lilford, RJ., Jarvis, GJ. Adjuvant progestagen<br />

therapy for the treatment of endometrial cancer: review and<br />

meta-analyses of published randomised controlled trials. Eur J<br />

Obstet Gynecol Reprod Biol, 1996, 65, 2, p. 201-207.<br />

31. Morris, PC., Anderson, JR., Anderson, B., et al. Steroid hormone<br />

receptor content and lymph node status in endometrial cancer.<br />

Gynecol Oncol, 1995, 56, 3, p. 406-411.<br />

32. Morrow, CP., Bundy, BN., Kurman, RJ., et al. Relationship<br />

between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical<br />

stage I and II carcinoma of the endometrium: a Gynecologic<br />

Oncology Group study. Gynecol Oncol, 1991, 40, 1, p. 55-65.<br />

33. Nordstrom, B., Strang, P., Lindgren, A., et al. Endometrial carcinoma:<br />

the prognostic impact of papillary serous carcinoma<br />

(UPSC) in relation to nuclear grade, DNA ploidy and p53 expression.<br />

Anticancer Res, 1996, 16, 2, p. 899-904.<br />

34. Nyholm, HC., Christensen, IJ Nielsen, AL. Progesterone receptor<br />

levels independently predict survival in endometrial adenocarcinoma.<br />

Gynecol Oncol, 1995, 59, 3, p. 347-351.<br />

35. Ohkouchi, T., Sakuragi, N., Watari, H., et al. Prognostic significance<br />

of Bcl-2, p53 overexpression, and lymph node metastasis<br />

in surgically staged endometrial carcinoma. Am J Obstet Gynecol,<br />

2002, 187, 2, p. 353-359.<br />

36. Owen, P., Duncan, ID. Is there any value in the long term follow<br />

up of women treated for endometrial cancer? Br J Obstet Gynaecol,<br />

1996, 103, 7, p. 710-713.<br />

37. Pansare, V., Munkarah, AR., Schimp, V., et al. Increased<br />

expression of hypoxia-inducible factor 1alpha in type I and type<br />

II endometrial carcinomas. Mod Pathol, 2007, 20, 1, p. 35-43.<br />

38. Pijnenborg, JM., van de Broek, L., Dam de Veen, GC., et al.<br />

TP53 overexpression in recurrent endometrial carcinoma. Gynecol<br />

Oncol, 2006, 100, 2, p. 397-404.<br />

39. Pike, MC., Peters, RK., Cozen, W., et al. Estrogen-progestin<br />

replacement therapy and endometrial cancer. J Natl Cancer Inst,<br />

1997, 89, 15, p. 1110-1116.<br />

40. Pisani, AL., Barbuto, DA., Chen, D., et al. HER-2/neu, p53, and<br />

DNA analyses as prognosticators for survival in endometrial carcinoma.<br />

Obstet Gynecol, 1995, 85, (5 Pt 1) p. 729-734.<br />

41. Podczaski, E., Kaminski, P., Gurski, K., et al. Detection and<br />

patterns of treatment failure in 300 consecutive cases of "early"<br />

endometrial cancer after primary surgery. Gynecol Oncol, 1992,<br />

47, 3, p. 323-327.<br />

42. Potischman, N., Hoover, RN., Brinton, LA., et al. Case-control<br />

study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer. J<br />

Natl Cancer Inst, 1996, 88, 16, p. 1127-1135.<br />

43. Prat, J. Prognostic parameters of endometrial carcinoma. Hum<br />

Pathol, 2004, 35, 6, p. 649-662.<br />

44. Reinartz, JJ., George, E., Lindgren, BR., et al. Expression of<br />

p53, transforming growth factor alpha, epidermal growth factor<br />

receptor, and c-erbB-2 in endometrial carcinoma and correlation<br />

with survival and known predictors of survival. Hum Pathol,<br />

1994, 25, 10, p. 1075-1<strong>08</strong>3.<br />

45. Rolitsky, CD., Theil, KS., McGaughy, VR., et al. HER-2/neu<br />

amplification and overexpression in endometrial carcinoma. Int J<br />

Gynecol Pathol, 1999, 18, 2, p. 138-143.<br />

46. Rose, PG. Endometrial carcinoma. N Engl J Med, 1996, 335, 9,<br />

p. 640-649.<br />

47. Sakuragi, N., Ohkouchi, T., Hareyama, H., et al. Bcl-2 expression<br />

and prognosis of patients with endometrial carcinoma. Int J<br />

Cancer, 1998, 79, 2, p. 153-158.<br />

48. Salvesen, HB., Iversen, OE, Akslen, LA. Identification of highrisk<br />

patients by assessment of nuclear Ki-67 expression in a prospective<br />

study of endometrial carcinomas. Clin Cancer Res, 1998,<br />

4, 11, p. 2779-2785.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 227<br />

49. Salvesen, HB., Iversen, OE, Akslen, LA. Prognostic significance<br />

of angiogenesis and Ki-67, p53, and p21 expression: a population-based<br />

endometrial carcinoma study. J Clin Oncol, 1999, 17,<br />

5, p. 1382-1390.<br />

50. Soong, R., Knowles, S., Williams, KE., et al. Overexpression of<br />

p53 protein is an independent prognostic indicator in human<br />

endometrial carcinoma. Br J Cancer, 1996, 74, 4, p. 562-537.<br />

51. Stattin, P., Damber, JE., Karlberg, L., et al. Bcl-2 immunoreactivity<br />

in prostate tumorigenesis in relation to prostatic intraepithelial<br />

neoplasia, grade, hormonal status, metastatic growth and<br />

survival. Urol Res, 1996, 24, 5, p. 257-264.<br />

52. Svoboda, B. Guidelines efektivní léčebné péče. Zhoubné nádory<br />

těla děložního. In Onkologie v gynekologii a mammologii, Sborník<br />

přednášek. Brno, 1999; s. 59-64.<br />

53. Trimble, EL., Kosary, C., Park, RC. Lymph node sampling and<br />

survival in endometrial cancer. Gynecol Oncol, 1998, 71, 3,<br />

p. 340-343.<br />

Věk žen podstupujících léčbu neplodnosti roste<br />

The Age of Women Treated for Infertility Increases<br />

Sobek A. ml. 1 , Vodička J. 1 , Hladíková B. 1 , Tkadlec E. 2 , Sobek A. 1<br />

1 FERTIMED, Centrum pro léčbu neplodnosti, Olomouc<br />

2 Katedra ekologie a ŽP, Přírodovědecká fakulta, Univerzita Palackého, Olomouc<br />

54. ÚZIS. Zdravotnická statistika, Národní onkologický registr. In<br />

Praha, 2000, s. 51.<br />

55. Wang, D., Konishi, I., Koshiyama, M., et al. Expression of cerbB-2<br />

protein and epidermal growth receptor in endometrial carcinomas.<br />

Correlation with clinicopathologic and sex steroid<br />

receptor status. Cancer, 1993, 72, 9, p. 2628-2637.<br />

56. Watson, P., Vasen, HF., Mecklin, JP., et al. The risk of endometrial<br />

cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Am J<br />

Med, 1994, 96, 6, p. 516-520.<br />

1. Doc.MUDr.Radovan Pilka, PhD<br />

Porodnicko gynekologická klinika<br />

FN a LF UP<br />

I.P. Pavlova 6<br />

775 20 Olomouc<br />

ABSTRACT<br />

Objective: The age of women at first child in the Czech Republic increases. We investigated whether this<br />

trend translates into the group of patients treated for infertility by IVF.<br />

Setting: Fertimed, infertility centre, Olomouc.<br />

Methods: We summoned data from 4689 women treated for infertility in our centre. We investigated the<br />

age of the patient, FSH levels, E2 levels, number of FSH units needed for ovarian stimulation, number of<br />

oocytes and embryos. We analysed the results by the method of regression analysis.<br />

Results: We found that the mean age increased from 28.7 to 32 years in a period of 10 years. We also<br />

demonstrated that the increasing age was accompanied by a decrease in ovarian function.<br />

Conclusion: Women older than 32 years should be informed about the decreased ability to conceive. The<br />

treatment of women for infertility can be complicated by the growing age of patients in coming decades.<br />

Key words: infertility, age of a woman, ovarian function.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Průměrný věk prvorodiček v České republice stoupá. Projevuje se tento trend i v populaci žen<br />

léčených pro neplodnost metodou IVF?<br />

Název a sídlo pracoviště: Fertimed, centrum pro léčbu neplodnosti, Olomouc.<br />

Metodika: Shromáždili jsme data od 4689 pacientek léčených na našem pracovišti pro neplodnost. U každé<br />

pacientky jsme vyhodnotili věk v době provedení IVF, bazální hladiny FSH, hladinu E2 při aplikaci<br />

choriového gonadotropinu (hCG), množství jednotek FSH potřebných pro stimulaci ovarií, počet získaných<br />

oocytů a počet embryí. Časový trend ve věku žen jsme ve zkoumaném období analyzovali metodou<br />

regresní analýzy<br />

Výsledky: V průběhu 10 let jsme zjistili růst průměrného věku z 28,7 na 32 let. Vzrůst průměrného věku<br />

pacientek s sebou přinesl zhoršení parametrů souvisejících s činností ovarií.<br />

Závěr: Nad věk 32 let je již nutné informovat pacientky o nižší schopnosti otěhotnět. V příštích dekádách<br />

může být léčba neplodnosti rostoucím věkem pacientek výrazně komplikována.<br />

Klíčová slova: neplodnost, věk ženy, činnost ovarií.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 227-230<br />

227


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 228<br />

ÚVOD<br />

Průměrný věk žen při prvním porodu v České republice<br />

roste. Zatímco v roce 1995 byl průměrný věk prvorodiček<br />

23,3 roku, v roce 2004 to bylo již o 3 roky více<br />

[16]. Obdobný trend je pozorován ve všech evropských<br />

státech a souvisí se změnou postavení ženy v moderní<br />

společnosti. Tento fakt s sebou přináší řadu problémů.<br />

Vyšší věk prvorodiček bývá zatížen vyšším výskytem<br />

porodnických komplikací [12] a snížením pravděpodobnosti<br />

otěhotnění.<br />

V předložené práci si klademe za cíl odpovědět na<br />

otázku, zda dochází ke zvyšování věku i ve skupině žen<br />

léčených pro neplodnost metodou IVF a jak se s rostoucím<br />

věkem ženy mění následně biologická funkce ovarií.<br />

SOUBOR PACIENTEK A METODIKA<br />

V retrospektivní studii jsme zpracovali údaje o 4689<br />

ženách podstupujících léčbu neplodnosti metodou IVF<br />

od roku 1995 do roku 2006 včetně. Shromažďovali jsme<br />

anamnestická data žen a jejich partnerů, údaje o vyšetřeních<br />

předcházejících IVF, výsledky metody IVF a informace<br />

o následných těhotenstvích a porodech. U každé<br />

pacientky jsme vyhodnotili věk v době provedení IVF,<br />

bazální hladiny FSH, hladinu E2 při aplikaci choriového<br />

gonadotropinu (hCG), množství jednotek FSH potřebných<br />

pro stimulaci ovarií, počet získaných oocytů a počet<br />

embryí.<br />

Časový trend ve věku žen jsme ve zkoumaném období<br />

analyzovali metodou regresní analýzy na souboru<br />

4490 žen. Stejnou metodu jsme použili také ke zjištění<br />

závislosti mezi bazálními hladinami FSH a věkem a mezi<br />

citlivostí ovarií k hormonální stimulaci (FSH) a věkem<br />

žen. Jako indikační proměnnou pro míru citlivosti ovarií<br />

jsme zvolili počet aplikovaných IU gonadotropinu na 1<br />

získaný oocyt. Regresní modely jsme dále aplikovali na<br />

vztah mezi věkem žen a E2 a počtem získaných oocytů.<br />

Kvalitu použitých lineárních modelů jsme hodnotili<br />

pomocí Akaikeho informačního kritéria (AIC). Nejlepší<br />

model má nejnižší hodnotu AIC a rozdíl oproti dalším<br />

modelům je větší než 2 [4].<br />

VÝSLEDKY<br />

Průměrný věk pacientek se ve zkoumaném období<br />

postupně zvyšoval až na rozdíl 3 roků (graf 1). Tento<br />

časový trend byl významný (AIC lineárního modelu je<br />

o 122 nižší než AIC modelu s interceptem). Směrnice<br />

trendové přímky byla 0,232 (95% meze spolehlivosti<br />

0,191–0,273), což znamená, že průměrný věk žen se<br />

během zkoumaného období zvyšoval zhruba o čtvrt roku<br />

za jeden kalendářní rok.<br />

Průměrná hladina bazálního FSH se zvyšovala lineárně<br />

v závislosti na věku (graf 2a) (rozdíl<br />

228<br />

Graf 1. Rostoucí věk pacientek léčených pro neplodnost metodou<br />

IVF popsaný lineárním trendem v letech 1995 až 2006<br />

Tab. 1 Podíl pacientek a procentuální výskyt patologických hodnot<br />

v jednotlivých věkových kategoriích u 4 vybraných parametrů<br />

popisujících ovariální funkci<br />

Věková kategorie<br />

Parametr 20–25 26–30 31–35 36–40 41–45<br />

Podíl pacientek 14,4 38,5 29,4 13,4 4,3<br />

FSH >11 7,7 10,70 12,75 21,82 51,15<br />

E2


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 229<br />

Graf 2. Vliv věku na bazální hladiny FSH (nmol/l) (a), na vývoj průměrných hladin E2 (μmol/l) v den -2 (b), na průměrný počet získaných<br />

oocytů (c) na průměrnou spotřebu FSH (IU) při stimulaci na 1 oocyt v IVF cyklu (d).<br />

U hladin E2 (c) a spotřeby FSH (d) je vyznačen vedle lineárního trendu také trend kvadratický, který lépe popisoval data.<br />

jeme nárůst cyklů se známkami selhávání funkce ovaria<br />

z 20 % ve věkové skupině do 25 let na 60 % před dosažením<br />

40. roku věku (tab. 1).<br />

DISKUSE<br />

Demografické změny v české populaci se projevují<br />

nejen celkovým stárnutím populace, ale také rostoucím<br />

věkem žen při narození prvního dítěte. Z našich výsledků<br />

vyplývá, že ke stárnutí dochází i ve skupině pacientek<br />

léčených pro neplodnost metodou IVF. Současně jsme<br />

prokázali, že s rostoucím věkem pacientek se zhoršují<br />

také základní parametry charakterizující ovariální funkci.<br />

Tyto výsledky spolu s pozorovanými časovými trendy<br />

naznačují, že v příštích dekádách se věk pacientek může<br />

stát kritickým faktorem v terapii poruch plodnosti.<br />

Na rozsáhlém souboru pacientů jsme dokumentovali,<br />

že s rostoucím věkem dochází k postupnému zhoršování<br />

ovariální funkce. Pokles v závislosti na věku jsme zaznamenali<br />

u všech parametrů, podle kterých lze hodnotit<br />

funkci vaječníků, tj. hladiny bazálního FSH, množství<br />

FSH pro stimulaci, hladiny E2 a počtu získaných oocytů.<br />

Na druhou stranu je také nutné dodat, že věk vysvětlil jen<br />

relativně malé procento celkové proměnlivosti v jednotlivých<br />

parametrech. Ovariální funkce je proto vedle věku<br />

významně ovlivňována dalšími individuálními faktory,<br />

které se mohou uplatnit v biologické odpovědi na terapeutické<br />

zásahy. Naše zkušenosti ukazují, že do věku 32 let<br />

jde spíše o pokles funkce ovarií, který nemá podstatný<br />

vliv na procento otěhotnění. Nad tento věk je nutné již<br />

informovat pacientky o nižší schopnosti otěhotnět.<br />

Popsaný posun průměrné věkové hranice z 29 na 32<br />

roků znamená nárůst cyklů s vysokou hladinou FSH<br />

o 2 %, s nízkou hladinou E2 před odběrem oocytů o 10<br />

% a nárůst cyklů s nízkým ziskem oocytů o 4 %. Při<br />

kumulativním hodnocení cyklů s alespoň jedním nepříznivým<br />

faktorem znamená nárůst věku zvýšení cyklů<br />

s nepříznivou prognózou o 7 %. Dřívější pozorování, že<br />

funkce vaječníků klesá od 35 let je nutno revidovat podle<br />

teorie Faddyho [7]. Podle této teorie je počet primordiálních<br />

folikulů v ovariu novorozence definitivní<br />

(400 000) a s věkem pouze klesá. Snížení jejich počtu<br />

vlastními ovulacemi je zanedbatelný (asi 250 ovulací za<br />

život ženy), dominantní jsou spíše degenerativní změny.<br />

K těm dochází i po dobu užívání antikoncepce, takže<br />

omezením ovulací při užívání antikoncepce menopauzu<br />

odsunout nelze. Při zbytkovém počtu 25 000 oocytů se<br />

začíná funkce vaječníků snižovat a při počtu 1000 nastupuje<br />

menopauza. K poklesu z 25 000 na 1000 oocytů je<br />

potřeba 13 let, to znamená, že 13 let před menopauzou<br />

již musí žena počítat s poklesem funkce ovarií. U ženy,<br />

která dosáhne menopauzy ve 45 letech, lze tedy pozorovat<br />

první známky poklesu funkce ovarií již ve 32 letech.<br />

Z epidemiologických studií vyplývá [14, 15], že 10 %<br />

žen může očekávat menopauzu do věku 45 let. Tento věk<br />

může být snížen kouřením o 2 roky [2], nepravidelnostmi<br />

cyklu potom až o 6 let [6]. K urychlení degenerativních<br />

procesů v ovariu a ke snížení počtu oocytů mohou<br />

229


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 230<br />

přispívat pánevní záněty [10, 13] a chirurgické zákroky<br />

v malé pánvi [11]. Velký vliv mají genetické faktory [5]<br />

a věk nástupu menopauzy u matky [1]. Zvýšenou degeneraci<br />

primordiálních folikulů, a tím i dřívější snižování<br />

funkce ovarií musíme očekávat u autoimunitních chorob<br />

[9]: endometriózy [5], chorob štítné žlázy, nadledvin<br />

nebo pankreatu [8]. Chemoterapie a radioterapie je svým<br />

zničujícím účinkem na funkci gonád dostatečně známa.<br />

Na činnost ovarií má nemalý vliv i tuková vrstva. Její<br />

nadbytek či nedostatek snižují schopnost otěhotnět. Procento<br />

výskytu obézních pacientek ve věku nad 25 let je<br />

v našem souboru konstantní. Vzhledem ke krátké době<br />

vyhodnocování tohoto parametru (1,5 roku), jsme data<br />

o hmotnosti žen do této práce nezařadili. Stejně tak jsme<br />

neprokázali vliv věku na podíl kuřaček léčených pro<br />

neplodnost.<br />

ZÁVĚR<br />

Odkládání těhotenství přináší snížení pravděpodobnosti<br />

otěhotnění, prodloužení doby léčby, případně i nutnost<br />

léčby metodou darovaných oocytů. Odklad léčby<br />

má mnoho příčin v ekonomické a sociální oblasti, které<br />

my, jako lékaři, nedokážeme ovlivnit. Můžeme však<br />

informovat své pacientky o negativních vlivech takového<br />

odkladu a o zbytečných rizicích (kouření, nadváha), které<br />

tento problém ještě umocňují. Důrazněji musíme na<br />

tento problém upozornit ženy s nepravidelným cyklem<br />

a dcery matek s předčasným nástupem menopauzy.<br />

LITERATURA<br />

1. Asselt, KM., Kok, HS., Pearson, PL., et al. Heritability of<br />

menopausa age in mothers and daughters. Fertil Steril, 2004, 5,<br />

p. 1348-1351.<br />

230<br />

HYPERAKTIVNÍ MOČOVÝ MĚCHÝŘ<br />

Etiopatogeneze, diagnostika, léčba<br />

Jan Krhut<br />

2. Augood, C., Duckitt, K., Templeton, A. Smoking and female<br />

infertility: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod,<br />

2004, 13, p. 1532-1539.<br />

3. Barnhart,K., Dunsmoor, R., Coutifaris, C. Effect of endometriosis<br />

on in vitro fertilization. Fertil Steril, 2002, 77, p. 328-336.<br />

4. Burnham, KP., Anderson, DR. Model selection and multimodel<br />

inference: a practical information-theoretic approach. 2 ed. New<br />

York: Springer, 2002.<br />

5. de Bruin, JP., Bovenhuis, H., van Nord, PAH., et al. The role<br />

of genetic factors in age at the natural menopause. Hum Reprod,<br />

2001, 16, p. 2014-2018.<br />

6. Den Tonklelaar, I., Te Velde, ER., Kolman, CW. Mentrual<br />

cycle lenght preceding menopause in relation to age at menopause.<br />

Maaturitas, 1998, 29, p. 115-123.<br />

7. Faddy, MJ., Bossem, RG., Gougeon, A., et al. Accelerated<br />

disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for<br />

forecasting menopause. Hum Reprod, 1992, 7, p. 1342-1346.<br />

8. Fénichel, P., Sosset, C., Bernardino-Monnier, P., et al. Prevalence,<br />

specificity and significance of ovaria antibodies dutiny<br />

spontaneous premature ovaria failure. Hum Reprod, 2002, 12,<br />

p. 2623-2628.<br />

9. Hoek, A., Schoemaker, J., Drexhage, HA. Premature ovaria failure<br />

and ovaria autoimmunity. Endocrine Rev, 2007, 18, p. 107-<br />

134.<br />

10. Keay, SD., Liversedge, NH., Lenkins, JM. Could ovaria infection<br />

impaire ovaria response to gonadotrophin stimulation? Br J<br />

Gynaecol, 1998, 105, p. 252-254.<br />

11. Lass, A., Ellenbogen, A., Croucher, C., et al. Efekt of salpingectomy<br />

on ovaria response to superovulation in an in vitro fertilization-embryotransfer<br />

program. Fertil Steril, 70, p. 1035-1038.<br />

12. Naqvi, MM, Naseem, A. Obstetrical risks in the older primigravida,<br />

2004, 14, 5, p. 278-281.<br />

13. Sharara, F. ‚Poor responders‘ to gonadotrophins and levels of<br />

antibodies to Chlamyda trafomatis.. Fertil Steril, 1998, 1, p. 388-<br />

389.<br />

14. Treolar, AE. Menstrual cyclicyty and the peromenopause. Maturita,<br />

1981, 3, p. 49-64.<br />

15. van Noord, PA., Dubas, JS., Borland, M., et al. Age at natural<br />

menopause in a population-based screening kohort: the role of<br />

menarche, fecundity and lifestyle factors. Fertil Steril, 1997, 68,<br />

p. 95-102.<br />

16. Průměrný věk žen při porodu prvního dítěte v evropských zemích<br />

v letech 1960-2004, www.czso.cz<br />

MUDr. Aleš Sobek<br />

Fertimed, centrum pro léčbu neplodnosti<br />

Boleslavova 2<br />

772 00 Olomouc<br />

Hyperaktivní měchýř je medicínský problém, kterým podle průzkumů trpí asi 16 %<br />

dospělé evropské populace. Skládá se ze symptomů urgence, frekvence, urgentní<br />

inkontinence a zpravidla i nykturie. Trpí jím obě pohlaví, známá je vzrůstající prevalence<br />

v závislosti na věku. Teprve v současnosti tento problém přestává být tabu, zejména<br />

v souvislosti s novými možnostmi farmakologické léčby. Kniha stručným a přehledným<br />

způsobem shrnuje současné poznatky o patogenezi, diagnostice a léčbě hyperaktivního<br />

měchýře do dostatečné hloubky a s důrazem na použitelnost v každodenní praxi.<br />

Vydalo nakladatelství Maxdorf v roce 2007, 152 stran, vázané, formát B 5, cena 595 Kč, Edice<br />

Jessenius, ISBN: 978-80-7345-125-7.<br />

Objednávky můžete posílat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP, Sokolská 31, 120 26 Praha 2,<br />

fax: 224 266 226, e-mail: nts@cls.cz. Na objednávce laskavě uveďte i jméno časopisu, v němž jste se o knize<br />

dozvěděli.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 231<br />

ÚVOD<br />

Chirurgická léčba stresové inkontinence moči pomocí<br />

tahuprosté vaginální pásky<br />

Tension Free Vaginal Tape and Transobturator Suburethral Tape for<br />

Surgical Treatment of Stress Urinary Incontinence<br />

Krofta L. 1,2 , Feyereisl J. 1,2 , Otčenášek M. 1,2 , Kašíková E. 1 , Pán M. 1,2<br />

1 Ústav pro péči o matku a dítě, Praha-Podolí, ředitel doc. MUDr. J. Feyereisl, CSc.<br />

2 Katedra gynekologie-porodnictví IPVZ, Praha, vedoucí katedry doc. MUDr. J. Feyereisl, CSc.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: The purpose of this study was to prospectively and randomly compare tension free vaginal<br />

tape (TVT) with transobturator suburethral tape (TVT O) for the surgical treatment of stress urinary<br />

incontinence (SUI) in women.<br />

Study design: 288 women with SUI were randomly assigned to either TVT (n-141) or TVT O (n-147). The<br />

preoperative evaluation included QoL questionare and a comprehensive urodynamic examination. The<br />

1-year outcome included a urodynamic study.<br />

Results: Patients characteristics, preoperative QoL were similar in the 2 groups. Mean operative time<br />

was significant shorter in TOT group. The rates of cure were similar rot the TVT and TVT O groups,<br />

respectively (obj.: 90.1% vs. 88.4%, subj.: 84.7 vs. 80.9%).<br />

Conclusion: TOT appears to be equally efficient as TVT for surgical treatment of stress urinary<br />

incontinence in women.<br />

Key words: tension free vaginal tape, TVT, TVT O, stress urinary incontinence.<br />

SOUHRN<br />

Cíl a typ studie: Cílem práce je analýza dat získaných u žen operovaných technikou volné vaginální pásky<br />

s retropubickou a trans-obturátorovou trajektorií. Jedná se o prospektivní randomizovanou studii.<br />

Metodika a výsledky: V letech 2005 a 2006 celkem vyšetřili a odoperovali 288 žen.<br />

Randomizace do větve TVT a TVTO probíhala pomocí losu v den stanovení indikace a rozhodnutí o chirurgické<br />

terapii. Rameno TVT tedy obsahovalo 141 a rameno TOT 147 žen. Všechny pacientky absolvovaly<br />

detailní anamnézu, běžné klinické vyšetření včetně kompletní urodynamické studie (cystometrie, profilometrie).<br />

U všech 141 žen větve TVT jsme aplikovali pásku Gynecare TVT. U všech 147 žen větve TOT jsme<br />

aplikovali pásku Gynecare TVT O. Follow-up všech pacientek po TVT/TVT O proběhlo v časových intervalech<br />

6 týdnů, 3, 6, 12, 24 měsíců. Průměrný věk žen skupiny TVT a TVT O je 57,42 (SD 10,98) a 57,98 let<br />

(SD 10,72), body mass index 26,10 (SD 2,9) a 28,77 (SD 6,1). Negativní stresový test 1 rok po operaci TVT<br />

mělo 127 žen (90,1 %) a po TVT O 130 žen (88,4 %). Efektivita technik dle subjektivního hodnocení je rovněž<br />

identická. 84,7/80,9 % pacientů vnímá stav po 12 měsících po TVT/TVT O jako vynikající až velmi<br />

dobrý. Četnosti urgence de novo vzniklé, který byl statisticky významně vyšší u metody TVT O (p = 0,015).<br />

Závěr: Prokázali jsme shodnou efektivitu technik TVT a TVT O při délce follow-up jednoho roku.<br />

Klíčová slova: tahuprostá vaginální páska, TVT, TVT O, stresová incontinence moči.<br />

Inkontinence moči stresového typu (dále SIM) představuje<br />

v ženské populaci nejčastější symptom, dávaný<br />

do souvislosti s dysfunkcí pánevního dna, který má<br />

zásadní vliv na kvalitu života. Významným mezníkem<br />

v operační léčbě SIM je začátek 90. let minulého století.<br />

Objevuje se operační technika, která se zásadně liší od<br />

tradičních, dřívě běžně používaných operačních výkonů.<br />

Technika je založena na řadě experimentálních vyšetření<br />

ženského uretrálního uzávěrového mechanismu prováděných<br />

počátkem 90. let [1, 2].<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 231-239<br />

Výsledky první klinické studie využívající tahuprosté<br />

vaginální pásky s retropubickou trajektorií (dále TVT)<br />

prokazovaly 80% objektivní cure rate [3]. Následovala<br />

prospektivní multicentrická studie, kam bylo zařazeno<br />

131 pečlivě selektovaných žen s primární SIM. Při follow-up<br />

jednoho roku byla prokázána objektivní cure rate<br />

91 % [4]. Tyto slibné výsledky daly zelenou dalším studiím<br />

na neselektovaných populacích [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11].<br />

V roce 2001 byla publikována první práce popisující<br />

tahuprostou vaginální pásku s trans-obturátorovaou trajektorií<br />

(dále TOT) [12]. Příčinou vývoje Delormem<br />

publikované techniky, byly popisované vážné komplikace,<br />

souvisejících s retropubicky vedenou trajektorií pás-<br />

231


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 232<br />

ky [13, 14, 15]. Nelze opomenout mikční obtíže typu<br />

subvezikální obstrukce udávané mezi 8-17 %. I když<br />

trans-obturátorová trajektorie vedení pásky měla minimalizovat<br />

riziko poranění měchýře a uretry, byly popsány<br />

případy poranění obou dutých orgánů při nakládání<br />

pásky metodou outside to inside. V roce 2003 prezentuje<br />

De Leval modifikaci trans-obturátorové techniky [16].<br />

S využitím speciálního instrumentária a změnou směru<br />

(inside to outside) naložení pásky s trans-obturátorovou<br />

trajektorií je poranění uretry a měchýře prakticky vyloučeno<br />

a cystoskopie není obligatorní součástí operačního<br />

výkonu. Od roku 2001, kdy byla Delormem poprvé prezentována<br />

technika TOT, byla publikována řada prací<br />

dokumentující výborné výsledky TOT techniky při krátkodobém<br />

follow-up (cure rate 81-96 %) [17–21]. Komplikace,<br />

která nesmí být opomenuta a je specifická pro<br />

TOT, je bolestivost vnitřní strany stehen v časném pooperačním<br />

období. První, kdo na tento typ komplikace<br />

upozornil, byl de Leval, který symptom pozoroval od<br />

druhého pooperačního dne u 15,9 % žen. Bolest byla<br />

pouze dočaného trvání a ve všech případech dobře reagovala<br />

na aplikaci nesteroidních antirevmatik. Etiologie<br />

není zcela jasná, může mít neurologickou etiologii nebo<br />

souvisí se subklinickým hematomem. Byla však publikována<br />

práce v roce 2005, která poukazovala na asociaci<br />

bolestivosti s pozdějším výskytem eroze [22].<br />

Vzhledem k uvedeným literárním údajům s volnou<br />

vaginální páskou s retropubickou a trans-obturátorovou<br />

trajektorií jsme se rozhodli formou prospektivní randomizované<br />

studie ověřit kliniké výsledky obou technik na<br />

našem pracovišti.<br />

METODIKA PRÁCE<br />

Studie byla schválena etickou komisí Ústavu pro péči<br />

o matku a dítě. Každá z pacientek, která byla zařazena do<br />

studie, obdržela formulář pro informovaný souhlas.<br />

Zařazení do studie proběhlo po dokonalém seznámení<br />

s designem studie a po podpisu informovaného souhlasu.<br />

V souladu s níže uvedenýmí kritérii jsme v letech 2005<br />

a 2006 celkem vyšetřili a odoperovali 288 žen.<br />

Vstupní kritéria účasti na studii:<br />

– primoinkontinence stresového typu I.–III. stupně<br />

podle Ingelmana Sundberga,<br />

– vyčerpání modalit konzervativní léčby,<br />

– souhlas pacientky se zařazením do studie,<br />

– absolvování kompletního diagnostického algoritmu<br />

v ÚPMD,<br />

– ISD není důvod k vyloučení ze studie.<br />

Vylučující kritéria účasti na studii:<br />

– predominantní urgentní inkontinence,<br />

– urodynamicky verifikovaná hyperaktivita detruzoru,<br />

– uroinfekce,<br />

– operace pro stresovou inkontinenci v anamnéze,<br />

– kolporrhaphia anterior v anamnéze,<br />

– defekt předního kompartmentu větší než I. stupně<br />

232<br />

při maximální volní kontrakci,<br />

– defekt středního kompartmentu větší než I. stupně<br />

při maximální volní kontrakci,<br />

– konkomitantní patologie uteru vyžadující hysterektomii,<br />

– stav po aktinoterapii,<br />

– stav po deliberaci Retziova prostoru s uretrolýzou,<br />

– poranění páteře a pánve v anamnéze,<br />

– neurologické onemocnění v anamnéze (m. Parkinson,<br />

sclerosis multiplex),<br />

– běžící antikoagulační léčba.<br />

Randomizace do větve TVT a TVT O probíhala<br />

pomocí losu v den stanovení indikace a rozhodnutí o chirurgické<br />

terapii. Losování prováděl indikující lékař.<br />

V roce 2005/2006 jsme do ramene TVT zařadili 57/84<br />

a do ramene TOT 61/86 žen. Celkově rameno TVT tedy<br />

obsahovalo 141 a rameno TOT 147 žen. Všechny<br />

pacientky absolvovaly detailní anamnézu, běžné klinické<br />

vyšetření včetně kompletní urodynamické studie (cystometrie,<br />

profilometrie). Flowmetrie využívala váhový snímač<br />

a pacientka mohla vykonat akt mikce v soukromí.<br />

Využívali jsme urodynamickou jednotku – Medical<br />

Measurement System, SOLAR.<br />

Použitá chirurgická technika TVT: U všech 141 žen<br />

větve TVT jsme aplikovali pásku Gynecare TVT.<br />

Popis operace TVT: Pacientka je umístěna v litotomické<br />

pozici. Úhel flexe v kyčelním kloubu by neměl<br />

přesahovat 70 stupňů. V naprosté většině případů byl<br />

výkon prováděn pouze v lokální infiltraci operačního<br />

pole bez analgosedace. Pouze výjimečně v případě přání<br />

pacientky byl výkon proveden v anestezii regionální (viz<br />

výsledky). Aquadisekční roztok o celkovém objemu<br />

100 ml měl následující složení: 40 ml 1% mesocaine +<br />

60 ml fyziologický roztok. Roztok byl aplikován ze čtyř<br />

vpichů: dva vpichy suprasymfyzeálně retropubicky vlevo<br />

a vpravo 20+20 ml roztoku, dva vpichy retropubicky<br />

z vaginálního přístupu vpravo a vlevo 20+20 ml roztoku.<br />

Pátá dávka v objemu 5 ml byla aplikována parauretrálně<br />

do oblasti střední uretry. Z vaginální incize (max.1,5 cm<br />

dlouhá incize v oblasti střední uretry 0,5 cm od zevního<br />

uretrálního ústí) je provedena disekce dvou kanálů v délce<br />

2,5 cm periuretrálně mezi vaginální sliznicí a pubocervikální<br />

fascií. Jehla přišroubovaná na zavaděč je vložena<br />

do rozdisekovaného parauretrálního kanálu.<br />

Ukazovákem je ověřena pozice jehly, která musí být<br />

umístěna dolním okrajem ramus inferior osis pubis. Pod<br />

pomalým tlakem je jehla vedena přes urogenitální diafragma,<br />

Retziův prostor a přes fascii přímého břišního<br />

svalu k suprapubické incizi (suprasymfyzeálně 2,5 cm<br />

vlevo a vpravo od mediosagitální roviny). Během celého<br />

aktu vedení jehly musí být tato v těsné vzdálenosti se<br />

zadní plochou spony. Cystoskopická kontrola je obligatorní<br />

součástí operační techniky. Využívá se cystoskop<br />

se 70° optikou.<br />

Stresový test je obligatorní součástí operační techniky.<br />

Provádí se za spolupráce pacientky při náplni močového<br />

měchýře 300 ml. Pacientka opakovaně kašle a operatér<br />

nastaví takový tah pásky, aby z oblasti zevního uretrálního<br />

ústí odtékala pouze kapka moči.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 233<br />

Odstranění plastového obalu má zásadní význam,<br />

neodborná manipulace může negativně ovlivnit celý<br />

efekt operace. Nůžky vložené mezi pásku a uretru jsou<br />

pevně fixovány a eliminují zvýšení tahu pásky na uretru<br />

po odstranění plastového obalu.<br />

Suprasymfyzeální incize je uzavřena jednotlivým vikrylovým<br />

stehem. Kolpotomie je uzavřena pomocí jednotlivých<br />

vikrylových stehů. Tamponáda je naložena pouze<br />

v případě silnějšího krvácení a transuretrální derivace je<br />

ponechána výběrově po dobu 24 h od výkonu.<br />

Použitá chirurgická technika TOT: U všech 147<br />

žen větve TOT jsme aplikovali pásku Gynecare TVT<br />

Obturator (dále TVT O).<br />

Popis operace TVT O: Pacientka je umístěna v litotomické<br />

pozici. Hyperflexe v kyčelním kloubu – 120°.<br />

V naprosté většině případů byl výkon prováděn pouze<br />

v regionální anestezii. Pouze výjimečně v případě přání<br />

pacientky byl výkon proveden v anestezi lokální (viz<br />

výsledky). Aquadisekční roztok o celkovém objemu<br />

60 ml měl následující složení: 30 ml 1% mesocaine +<br />

30 ml fyziologický roztok.<br />

Z vaginální incize (identicky s TVT) je provedena<br />

disekce kanálu periuretrálně mezi vaginální sliznicí<br />

a pubocervikální fascií až k obturátorové membráně.<br />

Tunelizér je vložen do rozdisekovaného kanálu. Úhel<br />

mezi mediosagitální rovinou proloženou uretrou a rovinou<br />

proloženou tunelizerem je 45°. Pod pomalým tlakem<br />

je jehla vedena přes m. obturatorius internus, obturátorovou<br />

membránu, m. obturatorius externus, m. adductor<br />

magnus a m. gracilis. Cystoskopická kontrola není obligatorní<br />

součástí operační techniky. Stresový test: není<br />

obligatorní součástí operační techniky. Odstranění plastového<br />

obalu má zásadní význam, neodborná manipulace<br />

může negativně ovlivnit celý efekt operace. Technika<br />

sejmutí je identická s TVT. Tamponáda je naložena pouze<br />

v případě silnějšího krvácení a transuretrální derivace<br />

je ponechána výběrově po dobu 24 h od výkonu.<br />

Všechny výkony byly provedeny čtyřmi operatéry<br />

s bohatými zkušenostmi s minimálně invazivními antiinkontinenčními<br />

technikami. U všech pacientek byla aplikována<br />

jedna intravenózní profylaktická dávka antibiotika.<br />

Pro subjektivní hodnocení stavu mikčních obtíží před<br />

TVT/TVT O a stavu po operaci byla použita vizuální<br />

analogová stupnice (VAS-visual analog scale) s rozsahem<br />

0–10. Nula je spojena s minimálními obtížemi<br />

a deset odpovídá maximálním problémům [23]. Jako<br />

druhý systém subjektivního hodnocení (SH) stavu pacientem<br />

po operaci jsme zvolili čtyřstupňovou klasifikaci.<br />

Pacient hodnotí svůj stav jako výborný, velmi dobrý,<br />

dobrý a špatný [24]. Hodnocení kvality života<br />

(QoL-Quality-of-life) před výkonem a po výkonu proběhlo<br />

prostřednictvím dotazníku ”Contilife”. Tento<br />

systém je reprodukovatelný a všeobecně uznávaný při<br />

posouzení QoL pacienta [25]. Obsahuje 28 otázek, které<br />

jsou rozděleny do šesti tematických okruhů (denní činost<br />

_DE=Daily Activities, namáhavá činnost _EA=Effort<br />

Activities, hodnocení sama sebe _SE=Self Image, emoční<br />

vlivy_EC=Emotional Consequences, sexualita<br />

_Sex=Sexuality, stav spokojenosti _WB=Well Being).<br />

Dále pak jsme využívali další dva dotazníkové systémy<br />

mající vztah k sexuální aktivitě a PISQ–12 [26] a inkontinenci<br />

ICIQ [27].<br />

V rámci peroperačních komplikací jsme sledovali<br />

poranění dutých orgánů a peroperační krevní ztrátu<br />

měřenou pomocí odsávacího zařízení. V rámci časného<br />

pooperačního průběhu jsme kontrolovali: koncentraci<br />

hemoglobinu a CRP, algický syndrom byl zaměřen na<br />

bolesti hypogastria a vnitřní plochy horní třetiny stehen.<br />

Obtíže související se subvezikální obstrukcí byly kontrolovány<br />

následujícím způsobem. Ultrazvuková kontrola<br />

hodnoty postmikčního rezidua byla kontrolována pouze<br />

u žen se symptomatologií subvezikální obstrukce v časném<br />

pooperačním období. Z dlouhodobých komplikací<br />

jsme sledovali protruzi pásky do dutých orgánů, urgentní<br />

symptomatologii de novo vzniklou a rekurenci stresové<br />

inkontinence.<br />

Follow-up všech pacientek po TVT/TVT O proběhlo<br />

v časových intervalech<br />

6 týdnů, 3, 6, 12, 24 měsíců (schéma 1).<br />

Schéma 1: Follow-up v intervalu 5-6 týdnů, 3, 6 a 12 měsíců od provedeného výkonu. 3 měsíce od operace hodnocení pacientem pomocí VAS a<br />

vyplnění údajů QoL, 12 měsíců od operace k VAS+QoL přidáno subjektivní hodnocení pacientem (SH).<br />

Kontrola 12 měsíců po výkonu obsahovala následující<br />

testování: a) kompletní urodynamické vyšetření, b) stresový<br />

test, c) subjektivní hodnocení (SH), d) VAS, e) QoL<br />

- ICIQ – short form dotazník, f) QoL - PISQ-12 dotazník,<br />

g) QoL - CONTILIFE dotazník, h) klinické vyšetření.<br />

Stresový test byl proveden následujícím způsobem:<br />

po náplni 250 ml Fr. během cystometrického vyšetření se<br />

pacientka postaví a opakovaně zakašle. Únik moči je<br />

hodnocen jako pozitivní stresový test. Jako objektivně<br />

kontinentní pacientky jsme definovali stav negativního<br />

stresového testu. Subjektivní hodnocení (SH) bylo provedeno<br />

pacientkou, viz výše.<br />

233


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 234<br />

Při zpracování dat pro srovnání dvou typů operací<br />

byly hodnoceny proměnné jak kvantitativní (jako BMI<br />

ženy, porodní váha dítěte, VAS apod.) tak kvalitativní<br />

(jako např. typ operace, subjektivní hodnocení ženou,<br />

výskyt obtíží, parita). Při porovnání kvantitativních proměnných<br />

mezi oběma typy operace byl použit nepárový<br />

t-test a současně i získány základní statistické údaje testované<br />

proměnné pro oba typy operací. Jako statisticky<br />

významné rozdíly průměrů testovaných proměnných<br />

byly považovány ty, u nichž pravděpodobnost jejich<br />

nálezu při platnosti nulové hypotézy (že není rozdíl mezi<br />

skupinami) by byla menší než hladina významnosti<br />

α = 0,05. Tato pravděpodobnost označována v programovém<br />

systému SPSS jako „Sig“ je obvykle značena<br />

písmenem „p“. Pokud bylo cílem porovnat hodnoty proměnných<br />

před operací a po operaci, byla použita párová<br />

modifikace t-testu.<br />

VÝSLEDKY<br />

Základní charakteristiky obou skupin sledovaných žen<br />

jsou uvedeny v tabulce 1. Průměrný věk žen skupiny<br />

TVT a TVT O je 57,42 (SD 10,98) a 57,98 let (SD<br />

10,72). Průměrný body mass index (BMI) skupiny TVT<br />

je 26,10 (SD 2,9) a 28,77 (SD 6,1) ve skupině TVT<br />

O. Bylo zjištěno rozložení parity v obou skupinách<br />

a srovnána χ 2 –testem. Rozdíly rozložení četností parity<br />

NS - statisticky nevýznamný (P > 0,05)<br />

* Student t-test, • χ 2 –test, º Fischerův exaktní test<br />

obou skupin jsou statisticky nevýznamné (p = 0,369).<br />

Rozdíl obou skupin v počtu žen, které rodily jen císařským<br />

řezem je statisticky nevýznamný (vzhledem k nízkému<br />

procentu je vhodný Fischerův exaktní test p =<br />

0,590). Bylo provedeno i srovnání váhy nejtěžšího porozeného<br />

dítěte. Rozdíl průměrné váhy nejtěžšího novorozence<br />

je statisticky nevýznamný (p = 0,698). Rozdíly<br />

v četnosti provedení hysterektomie jsou statisticky nevýznamné<br />

(p = 0,974).<br />

234<br />

Délka operace Systémem TVT je v průměru statisticky<br />

významně delší (p < 0,001) ve srovnání s technikou<br />

TVT O (tab. 2) . Delší operační čas lze vysvětlit nutností<br />

provední cystoskopie. Četnost regionální anestezie je<br />

statisticky významně vyšší u metody TVT O. Nezaznamenali<br />

jsme vážnější peroperační komplikace. Průměrná<br />

ztráta krve při obou metodách se statisticky významně<br />

neliší. V souboru TVT jsme zaznamenali a včasně jednou<br />

diagnostikovali perforaci močového měchýře. Ve<br />

skupině TVT O jsme perforaci nezaznamenali. Rozdíl je<br />

statisticky nevýznamný – velmi nízká četnost perforací.<br />

Rozdíly mezi průměry Hg a CRP měřeného I. pooperační<br />

den jsou statisticky nevýznamné (tab. 2).<br />

První pooperační den jsme zvýšené hodnoty postmikčního<br />

rezidua (dále PVR) prokázali u 2 (1,4 %) žen<br />

skupiny TVT a 10 (7,4 %) žen skupiny TVT O. Četnost<br />

subvezikální obstrukce se statisticky významně neliší<br />

(tab. 3). Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl<br />

v četnosti výskytu infekce dolních močových cest v časném<br />

pooperačním období (tab. 3). Neprokázali jsme statistický<br />

významný rozdíl v četnosti výskytu bolestí hypogastria<br />

a třísel v časném pooperačním období (tab. 3).<br />

U jedné pacientky po pásce s retropubickou trajektorií<br />

jsme druhý pooperační den prokázali retropubický<br />

hematom 5 cm v průměru, který jsme řešili konzervativně.<br />

U žádné z pacientek s TVT O jsme neprokázali klinicky<br />

manifestní hematom. Neprozázali jsme přítomnost<br />

statisticky významného parametru, který by měl vztah<br />

k pozdním pooperačním komplikacím typu protruze pás-<br />

Tab. 1. Základní statistické charakteristiky v souboru žen s TVT TM /TVT O TM<br />

Parametr TVTTM (n=141) TVT OTM (m=147) p<br />

Věk 57,42 ± 10,98 57,98 ± 10,72 NS?<br />

Body mass index (kg/m2)<br />

Parita:<br />

26,10 ± 2,9 28,77 ± 6,1 < 0,001*<br />

para 0 12 (8,7 %) 9 (5,9 %) NS•<br />

para I 27 (18,8 %) 24 (16,4 %) NS•<br />

para II 86 (60,9 %) 80 (54,6 %) NS•<br />

para III 12 (8,7 %) 27 (18,4 %) NS•<br />

para ? IV 4 (2,9 %) 7 (4,6 %) NS•<br />

Sectio caesarea v anamnéze<br />

Váha nejtěžšího dítěte<br />

Hysterektomie v anamnéze:<br />

4 (,.9 %)<br />

3551,07 ± 496,52<br />

2 (1,3 %)<br />

3585,58 ± 555,43<br />

NS º<br />

NS º<br />

děloha in situ 102 (72,5 %) 104 (71,1 %) NS•<br />

hysterektomie abdominální 29 (20,3 %) 31 (21,1 %) NS•<br />

hysterectomie vaginální 10 (7,2 %) 12 (7,9 %) NS•<br />

ky, bolesti třísel a hypogastria a perzistence urgentní<br />

symptomatologie mezi skuipnami TVT a TVT O. Jediný<br />

statisticky významný rozdíl se týkal četnosti urgence de<br />

novo vzniklé, který byl statisticky významně vyšší<br />

u metody TVT O (p = 0,015) (tab. 4).<br />

Statisticky významné změny urodynamických parametrů<br />

v návaznosti na provedenou techniku TVT s ročním<br />

odstupem od výkonu se týkaly dvou parametrů:<br />

maximálního uretrálního uzávěrového tlaku (MUUT)


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 235<br />

Tab. 3. Výsledky vybraných pooperačních kompliací v časném pooperačním období (1.–7. pooperační den)<br />

operované populace žen technikou TVT TM a TVT O TM<br />

Parametr TVT TM (n=141) TVT O TM (m=147) p<br />

Retence moči<br />

postmikční residuum > 100ml 2 (1,4 %) 10 (7,4 %) NS•<br />

postmikční residuum < 100ml<br />

Infekce močových cest<br />

139 (98,6 %) 137 (93,1 %) NS•<br />

symptom + bakteriurie = 106 2 (1,4 %) 8 (5,4 %) NS•<br />

bez symptomu +bakteriurie ≤ 103<br />

Bolest<br />

139 (98,6 %) 139 (94,6 %) NS•<br />

hypogastria a třísel 6 (4,5 %) 8 (5,4 %) NS•<br />

Hematom 1 (0.7 %) 0 (0 %) NS•<br />

NS - statisticky nevýznamný (p > 0,05)<br />

• χ 2 –test<br />

Tab. 4. Výsledky vybraných pooperačních kompliací v pozdním pooperačním období (> 7. pooperační den)<br />

operované populace žen technikou TVT TM a TVT O TM<br />

Parametr TVT TM (n=141) TVT O TM (m=147) p<br />

Protruze pásky:<br />

přítomna 2 (1,5 %) 2 (1,4 %) NS•<br />

nepřítomna 139 (98,5 %) 145 (98,6 %) NS•<br />

Urgentní symptomatologie:<br />

de novo 4 (3,0 %) 20 (14,2 %) =0,015<br />

perzistence 8 (5,8 %) 8 (5,4 %) NS•<br />

Bolest:<br />

hypogastria a třísel 6 (4,5 %) 8 (5,4 %) NS•<br />

NS - statisticky nevýznamný (p > 0,05)<br />

• χ 2 –test<br />

Tab. 2. Vybrané operační a časné pooperační parametry v souboru žen s TVT TM /TVT O TM<br />

Parametr TVT TM (n=141) TVT O TM (m=147) p<br />

délka výkonu (min.) 32,33 ± 8,9 23,71 ± 11,98 < 0,001*<br />

typ anestezie:<br />

regionální 9 (6,4 %) 125 (85,1 %) < 0,001•<br />

lokální 132 (93,6 %) 22 (14,9 %) < 0,001•<br />

krevní ztráta 32,06 ± 32,01 32,60 ± 34,90 NS*<br />

peroperační komplikace:<br />

perforace močového měchýře 1 (0,7 %) 0 (0 %) NS•<br />

poranění uretry 0 0<br />

pooperační laboratorní parametry:<br />

Hg 131,23 ± 10,49 132,77 ± 11,41 NS•<br />

CRP 11,86 ± 12,29 10,38 ± 14,46 NS•<br />

NS - statisticky nevýznamný (P > 0,05)<br />

* Student t-test, • χ 2 –test<br />

Tab. 5. Porovnání průměrů urodynamických parametrů pacientů skupiny TVT TM před (_ao) a po (_po) operaci<br />

Parametr n_ao n_po ∅_ao ∅_po SD_ao SD_po p<br />

MCK 141 141 388,64 367,93 55,16 77,33 0,065*<br />

FS 141 141 192,88 205,54 80,09 60,50 0,378*<br />

MUUP 141 141 49,16 45,28 21,80 18,83 0,012*<br />

FUL 141 141 23,80 24,34 5,31 4,67 0,539*<br />

Qmax 141 141 34,67 23,85 19,57 7,39 0,013*<br />

Legenda: MCK=maximální cystometrický tlak, FS=první pocit nucení, MUUP=maximální uretrální uzavírací tlak, FUL=funkční délka uretry,<br />

Qmax=maximální průtoková rychlost, ∅ - průměr. * Paired Samples Test<br />

235


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 236<br />

Tab. 9. Základní statistické charakteristiky pro hodnocení položek QoL před TVT TM a 12 měsíců po TVT TM . Poslední sloupec p demonstruje<br />

diference stejných položek IQL pomocí párového t-testu<br />

QoL n ao_TVT TM po_TVT TM p<br />

∅ SD ∅ SD<br />

CONTILIFE<br />

_DA 141 19,79 5,31 10,32 5,14 < 0,001*<br />

_EF 141 17,68 3,52 9,64 3,25 < 0,001*<br />

_SI 141 17,71 4,86 9,07 3,52 < 0,001*<br />

_EC 141 22,71 6,53 10,39 4,97 < 0,001*<br />

_SEX 141 8,89 3,93 5,57 1,37 < 0,001*<br />

_WB 141 3,43 0,80 1,48 0,83


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 237<br />

tisticky nevýznamné. Průměr parametrů hodnocení<br />

pomocí VAS před a rok po operaci v rámci každě skupiny<br />

je uveden v tabulce 8. Prokázali jsme tedy, že se vysoce<br />

významně liší uvedená dvě období hodnocení VAS (p<br />

< 0,001) v rámci každě skupiny.<br />

Základní statistické charakteristiky pro hodnocení<br />

položek QoL před operací a po 12 měsících od provedení<br />

TVT/TVT O jsou uvedeny v tabulkách 9 a 10. Zároveň<br />

je uvedeno hodnocení stejných položek IQL před<br />

operací a 12 měsíců od provedené operace pomocí párového<br />

t-testu. Jak je vidět z tabulek 9 a 10 došlo ve všech<br />

položkách QoL s výjimkou testu PISCQ-12 k poklesu<br />

průměrné hodnoty. Uvedené průměrné poklesy ve všech<br />

položkách QoLse statisticky významně liší (p < 0,001).<br />

Absolutní a relativní četnosti stavů subjektivního hodnocení<br />

(SH) jsou uvedeny v tabulce 11. Rozložení skóre<br />

pro hodnocení stavu se mezi oběma druhy operace statisticky<br />

významně neliší. Při použití SH 84,7/80,9 % pacientů<br />

vnímá stav po 12 měsících po TVT/TVT O jako vynikající<br />

až velmi dobrý. Dále pak 14,9/17 % vnímá stav jako<br />

dobrý. Ve skupině TVT žádná žena nevnímá situaci po 12<br />

měsícíh jako špatnou. Ve skupině TVT O jsou to ženy 3.<br />

Pokud porovnáme mezi sebou oba systémy subjektivního<br />

hodnocení VAS a SH prokazujeme pozitivní korelaci<br />

r = 0.666 na hladině statistické významnosti p mnenenez<br />

0,001.<br />

DISKUSE<br />

Tab. 10. Základní statistické charakteristiky pro hodnocení položek QoL před TVT O TM a 12 měsíců po TVT O TM .<br />

Poslední sloupec p demonstruje diference stejných položek IQL pomocí párového t-testu<br />

QoL n ao_TVT TM po_TVT TM p<br />

∅ SD ∅ SD<br />

CONTILIFE<br />

_DA 147 22,40 5,97 10,62 4,21 < 0,001*<br />

_EF 147 16,22 2,62 10,52 2,19 < 0,001*<br />

_SI 147 18,31 5,44 10,31 4,21 < 0,001*<br />

_EC 147 25,02 6,66 11,91 6,29 < 0,001*<br />

_SEX 147 8,73 4,78 5,07 1,97 < 0,001*<br />

_WB 147 3,54 1,03 1,91 1,12 < 0,001*<br />

ICIQ 147 13,80 4,80 19,27 3,47 < 0,001*<br />

PISQ-12 101 20,23 16,66 3,93 18,16 0,609*<br />

* t-test<br />

Tab. 11. Absolutní a relativní četnosti stavů subjektivního hodnocení po 12 měsících od zákroku<br />

Podle znalostí řešitelského týmu předložená práce<br />

referuje výsledky největší prospektivní randomizované<br />

studie s ročním follow-up, srovnávající minimálně invazivní<br />

techniky TVT a TVT O na území ČR.<br />

Absolutní četnosti/Relativní četnosti (%)<br />

Subjektivní hodnocení<br />

operace vynikající velmi dobrý dobrý špatný total<br />

TVT 64 (45 %) 56 (39,7 %) 21 (14,9 %) 0 (0 %) 141(100 %)<br />

TVT O 58 (39,4 %) 62 (42,2 %) 25 (17 %) 2 (1,4 %) 147 (100 %)<br />

Průměrná délka operačního času techniky TVT byla<br />

statisticky významně delší (32,33 min.) při porovnání<br />

s technikou TVT O (23,71 min.). Důvodem je cystoskopie,<br />

která je obligatorní součástí techniky TVT.<br />

V případě TVT O tento diagnostický výkon neprovádíme.<br />

Existuje uznávaný konsenzus ohledně indikace<br />

cystoskopie u techniky TOT, tento indikuje její provedení<br />

v případě technických obtíží v průběhu výkonu<br />

s podezřením na poranění stěny. My jsme v našem souboru<br />

nezaznamenali jediný případ nutnosti provedení<br />

cystoskopie u TVT O. V souvislosti s technikou TVT<br />

jsme mnohem častěji využívali možnosti lokální infiltrace<br />

roztoku anestetik (93,6 %) v porovnání s technikou<br />

TVT O (14,9 %). Jedním z nejzávažnějším důvodů<br />

byla lepší tolerace výkonu v lokální anestezii ve skupině<br />

TVT.<br />

Perforace močového měchýře v průběhu operační<br />

techniky pásky s retropubickou trajektorií je najčastěji<br />

popisovanou peroperační komplikací. V literatuře udáváná<br />

incidence začíná na hodnotách kolem 2–4 %. V naší<br />

TVT skupině jsme zaznamenali pouze 1 případ (0,7 %)<br />

perforace močového měchýře na pravé straně. Tento typ<br />

komplikace nepředstavuje zásadní problém, pokud je<br />

včasně diagnostikován. Ve skupině TVT O jsme neměli<br />

jediný případ perforace. Nulový výskyt perforace u techniky<br />

TOT s vedením inside-outside je shodný s daty studie<br />

de Levela a je pravděpodobně vázaný na techniku<br />

operace a použité instrumentárium (TVT O). Využitím<br />

techniky TOT outside-inside jisté potenciální riziko perforace<br />

existuje, zvláště pak je-li antiinkontinentní výkon<br />

spojen s korekčním výkonem v oblasti předního kompartmentu<br />

[28].<br />

Průměrná krevní ztráta byla v obou skupinách srovnatelná<br />

32 ± 32 a 32,60 ml. Nezaznamenali jsme ani<br />

v jednom případě závažné krvácení, které by vyžado-<br />

237


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 238<br />

valo rozsáhlejší intervenci. S tímto korelují i srovnatelné<br />

koncentrace Hg v pooperačním období (131 ± 10<br />

vs.132 ± 11). V časném pooperačním období jsme<br />

nezaznamenali stav krvácení do retropubického prostoru,<br />

nebo dutiny břišní, který by vyžadoval chirurgickou<br />

intervenci.Ve skupině TVT jsme však verifikovali<br />

v časném pooperačním období jeden hematom<br />

s lokalizací v Retziově prostoru, který jsme řešili konzervativně.<br />

TVT O větev nebyla zatížena přítomností<br />

hematomu v časném pooperačním období. Rozdíly<br />

jsou však vzhledem k malým číslům statisticky nevýznamné.<br />

Zánětlivé komplikace, manifestující se febrilním stavem<br />

nad 38 st. C a vyžadující aplikaci antibiotik, jsme<br />

nezaznamenali. Rovněž jsme nezaznamenali statisticky<br />

významné rozdíly týkající se infekčních komplikací typu<br />

cystitis a bolestí v oblasti hypogastria a vnitřní plochy<br />

stehen.<br />

Literární data hovoří o zvýšeném riziku subvezikální<br />

obstrukce v návaznosti na naložení TVT pásky. Tento<br />

typ komplikace se může klinicky manifestovat<br />

poměrně pestrou škálou symptomů s incidencí od 2,3<br />

do 27 % [29, 30]. Dlouhodobá retence je komplikace<br />

vzácná s incidencí 0,6–3,8 %, pozoruje se častěji u reoperací<br />

[31]. Četnosti časných pooperačních komplikací<br />

typu retence a mikčních obtíží spojených se subvezikální<br />

obstrukcí byly pro obě skupiny statisticky<br />

nevýznamné (1,4 % vs. 7,4 %). V obou skupinách jsme<br />

řešili u jedné pacientky perzistenci symptomatologie<br />

spojené se subvezikální obstrukcí discizí pásky 6t. od<br />

operace. Obě pacientky subjektivně udávaly ústup<br />

symptomatologie při zachování kontinence. Pokud se<br />

však podíváme na incidenci urgentní symptomatologie<br />

de novo vzniklé v pozdním pooperačním období, lze<br />

prokázat statisticky signifikantní rozdíl mezi TVT<br />

a TVT O v neprospěch TVT O (3,0 % vs. 14,2 %) (p =<br />

0,015). Nabízí se vysvětlení, že právě tyto ženy mají<br />

symptomatologii urgence de novo vzniklé právě na<br />

podkladě zvýšeného tahu pásky. Zde by se mohl objevit<br />

pozitivní význam provádění stresového testu u žen<br />

s TVT. Ve skupině TVTO jej neprovádíme i s ohledem<br />

na typ regionální anestezie. Je otázka, do jaké míry lze<br />

dávat do souvislosti s naložením tahuprosté vaginální<br />

pásky a symptomem urgence statisticky významné<br />

změny Qmax v obou skupinách. Obě větve mají statisticky<br />

významně nižší hodnoty tohoto parametru. Ve<br />

skupině TVT 34 ±19 před a 23 ± 7 po výkonu (p =<br />

0,013). Ve skupině TVT O 35 ± 29 před a 24 ± 12 po<br />

výkonu (p< 0,012).<br />

Problematika možné subvezikální obstrukce v návaznosti<br />

na operační techniku tahuprostou vaginální páskou<br />

musí být sdělena pacientce v rámci podpisu informovaného<br />

souhlasu a všechny pacientky musí být<br />

pečlivě sledovány z hlediska obstrukčních symptomů<br />

po operaci. V případě poruchy evakuace moči či závažné<br />

iritativní symptomatologie lze doporučit konzervativní<br />

terapeutické modality kam spadá self-katetrizace,<br />

naložení epicystostomie, uretrální dilatace a aplikace<br />

anticholinergik. Refrakterní stavy mikční dysfunkce po<br />

TVT a TOT lze úspěšně řešit discizí pásky. Ve většině<br />

238<br />

případů nedochází k obnově symptomatologie stresové<br />

inkontinence [32, 33].<br />

Prokázali jsme shodnou efektivitu technik TVT<br />

a TVT O při délce follow-up jednoho roku. Celkem<br />

90,1 % objektivní cure rate techniky TVT je srovnatelné<br />

s cure rate 88,4 % techniky TVT O. Data jsou srovnatelná<br />

s jinými pracemi udávajícími úspěšnost mezi 84 % až<br />

95 % [34, 35]. Shoduje se rovněž efektivita technik dle<br />

subjektivního hodnocení. 84,7/80,9 % pacientů vnímá<br />

stav po 12 měsících po TVT/TVT O jako vynikající až<br />

velmi dobrý.<br />

V souhlase se subjektivním hodnocením lze hodnotit<br />

i data jednotlivých dotazníkových systémů a VAS, které<br />

s výjimkou PISQ-12 vykazují sestupné trendy. Naše<br />

pozorování je v souladu s literárními daty s výjimkou<br />

QoL PISQ-12 [36, 37]. Vysvětlení pro výsledek analýzy<br />

výsledku dotazníku PISQ-12 je následující. Řada žen vnímala<br />

otázky ohledně sexuality jako obtěžující a dotazníky<br />

vůbez nevyplnila nebo je vyplnila bez rozmyslu.<br />

V námi sledovaném souboru jsme prokázali po jednoletém<br />

follow-up srovnatelnou cure rate obou minimálně<br />

invazivních technik. Dosažené výsledky jsou srovnatelné<br />

s literárními daty. Nepotvrdila se naše domněnka, která<br />

se opírala o literární údaje, že retropubická trajektorie<br />

vedení tahuprosté vaginální pásky je spojena s vyšší incidencí<br />

peroperačních komplikací. Jediným možným<br />

vysvětlením je vysoká operační erudice účastníků studie.<br />

Zřetele hodná je vysoká četnost de novo vzniklé urgentní<br />

inkontinence ve skupině TVT O, která je u řady pacientek<br />

vnímána jako velice negativní jev i přes odstranění<br />

stresové složky inkontinence.<br />

V TVT O skupině po jednom roce dvě ženy hodnotily<br />

stav jako špatný. Jedna, již výše zmíněná pacientka, byla<br />

reoperována pro recidivu stresové inkontinence a druhá<br />

hodnotila stav jako špatný pro de novo vzniklou urgentní<br />

inkontinenci, přestože stresová složka byla zcela eliminována.<br />

Možným řešením je analýza jednotlivých kroků<br />

techniky operace ovlivňující finální nastavení polohy<br />

pásky.<br />

ZÁVĚR<br />

Minimálně invazivní techniky s využitím tahuprosté<br />

vaginální pásky představují revoluci v chirurgické terapii<br />

stresové inkontinence moči, které postupně nahradily<br />

klasické etablované antiinkontinentní výkony. V současné<br />

době máme k dispozici data, která dokazují<br />

správnost tohoto trendu. Techniky tahuprosté vaginální<br />

pásky mají úspěšnost srovnatelnou s klasickou Burchovou<br />

uretropexí při výrazně nižší morbiditě. I když jsou<br />

techniky deklarované jako minimálně invazivní, jedná<br />

se o výkon, který je spojen s inzercí cizorodého materiálu<br />

a je z velké části veden naslepo. Technika vyžaduje<br />

nejenom příslušnou operační erudici s klasickými<br />

výkony v dané oblasti, ale i schopnost řešit případné<br />

komplikace.<br />

Práce vznikla za podpory IGA MZ ČR NR/ 8353-3.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 239<br />

LITERATURA<br />

1. Petros P, Ulmsten U. An integral theory on female urinary<br />

incontinence. Experimental and clinical considerations. Acta<br />

Obstet Gynecol Scand 1190;69:153.<br />

2. Petros P, Ulmsten U. An integral theory and its method for the<br />

diagnosis and management of female urinary incontinence. Scan<br />

J Urol Nephrol 1993;153:1-93.<br />

3. Ulmsten U, Henriksson L, Johnson P et al. An ambulatory<br />

surgical procedure under local anesthesia for treatment of female<br />

urinary incontinence. Int Urogynecol J 19967:81-6.<br />

4. Ulmsten U, Falconer C, Johnson P et al. A multicenter study of<br />

tension-free vaginal tape (TVT) for surgical treatment of stress<br />

urinary incontinence. Int Urogynecol J 19989:210-3.<br />

5. Nilsson CG, Kuuva N. The tension-free vaginal tape procedure is<br />

successful in the majority of women with indications for surgical<br />

treatment of stress urinary incontinence. BJOG 20011<strong>08</strong>:414-9.<br />

6. Kuuva N, Nilsson CG. Tension-free vaginal tape procedure: an<br />

effectivemininally invasive operation for treatment of recurrent<br />

stress urinary incontinence. Gynecol Obstet Invest 200356:93-8.<br />

7. Lo TS, Horning SG, Chang CL et al. Tension-free vaginal tape<br />

procedure after previous failure in incontinence surgery. Urology<br />

200260:57-61.<br />

8. Rezapour M, Ulmsten U. Tension-free vaginal tape (TVT)<br />

procedurein women with mixed urinary incontinence – a longterm<br />

follow up. Int Urogynecol J 200112:18-8.<br />

9. Liapis A, Bakas P, Lazaris D et al. Tension-free vaginal tape in<br />

the management of recurrent stress incontinence. Arch Gynecol<br />

Obstet 2004269:205-7.<br />

10. Rezapour M, Ulmsten U. Tension-free vaginal tape (TVT)<br />

procedure in women with recurrent stress urinary incontinence –<br />

a long –term follow up. Int Urogynecol J 200112:9-11.<br />

11. Rezapour M, Ulmsten U. Tension-free vaginal tape (TVT)<br />

procedure in stress incontinent women with intrinsic sphincter<br />

deficiency (ISD) – a long-term follow up. Int Urogynecol J<br />

200112:12-4.<br />

12. Delorme E. La bandelette transobturatricae: un procedere miniinvasif<br />

pour traiter l’incontinence de la femme. Prog Urol<br />

2001;11:1306-13.<br />

13. Zilbert AW, Farrell SA. External iliac artery laceration during<br />

tension-free vaginal tape procedure. Int Urogynecol J Pelvic Floor<br />

Dysfunct 200112:141-3.<br />

14. Muir TW, Tulikangas PK, Fidela Paraiso W et al. The<br />

relationship of tension-free vaginal tape insertion and the vascular<br />

anatomy. Obstet Gynecol 2003101:933-6.<br />

15. Peyrat L, Boitin JM, Bruyere F et al. Intestinal perforation as<br />

a complication of tension-free vaginal tape procedure for urinary<br />

incontinence. Eur Urol 2001;39:603-5.<br />

16. De Leval J. Novel surgical technique for the treatment of female<br />

stress urinary incontinence: transobturator vaginal tape inside-out.<br />

Eur Urol 2003;44:724-30.<br />

17. Delorme E, Droupy S, de Tayrac R et al. Transobturator tape<br />

(UraTape): a new minimally invasive procedure to treat female<br />

urinary incontinence. Eur Urology 2004;45:203-7.<br />

18. de Tayrac R, Madelenat P. Evolution of surgical routes in<br />

female stress urinary incontinence. Gynecol Obstet Fertil<br />

2004;32:1031-8.<br />

19. Mellier G, Benayed B, Bretones S et al. Suburethral tape via the<br />

obturator route: is the TOT a simplification of the TVT?. Int<br />

Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2004;15:227-32.<br />

20. Queimadelos MA, Cimadevilla GA, Lema GJ et al. Monarc<br />

transobturator suburethral sling: eighteen monts’ experience.<br />

ICS/IUGA, France, 2004; Abstract 559.<br />

21. Krauth JS, Rasoamiaramanana H, Barletta H et al.<br />

Suburethral tape treatment of female of female urinary<br />

incontinence – morbidity assessment of the trans-obturator route<br />

and a new tape (I-STOP): a multicentre experiment involving 604<br />

cases. Eur Urol 2005;47:102-6.<br />

22. Mahajan ST, Kenton K, Bova DA et al. Transobturator tape<br />

erosion associated with leg pain. Int Urogynecol J Pelvic Floor<br />

Dysfunct 2005;18:365-9.<br />

23. Lukacz ES, Lawrence JM, Burchette RJ et al. The use of<br />

VisualAnalog Scale in urogynecologic research: A psychometric<br />

evaluation. Am J Obstet Gynecol 2004;191:165-70.<br />

24. Bo K, Talseth T, Holme I. Single blindt, randomised controlled<br />

trial of pelvic floor exercise, electrical stimulation, vaginal cones,<br />

and no treatment in management of genuine stress incontinence.<br />

Brit Med J 1999;318:487-93.<br />

25. Amarenco G, Arnould B, Carita P et al. European<br />

psychometric validation of the Contilife: a quality of life<br />

questionnaire for urinary incontinence. Eur Urol 2003;43:391-<br />

404.<br />

26. Rogers RG, Coates KW, Kammerer-Doak D et al. A short<br />

form of the Pelvic Organ Prolapse /Urinary Incontinence Sexual<br />

Questionaire (PISQ-12). Intern Urogynecol J 2004;14:164-68.<br />

27. Avery K, Donovan J, Peters J et al. ICIQ: A brief and robust<br />

measure for evaluating the symptoms and impact of urinary<br />

incontinence. Neurourol Urodynamics 2004;23:322-30.<br />

28. de Tayrac R, Deffieux X, Droupy S et al. A prospective trial<br />

comparing tension-free vaginal tape and transobturator<br />

suburethral tape for surgica treatment of stress urinary<br />

incontinence. AJOG 2004;190:602-8.<br />

29. Why do women have voiding dysfunction and de novo detrusor<br />

instability after colposuspension? BJOG 2002;109:402-12.<br />

30. Dietz HP, Wilson PD. Colposuspension success and failure:<br />

a long term objective follow-up study. Int Urogynecol J Pelvic<br />

Floor Dysfunct 2000;11:346-51.<br />

31. Soulie M, Cuvilliier X, Benaissa X et al. The Tension-free<br />

transvaginal tape procedure in the treatment of female stress<br />

urinary incontinence: a French prospective multicentre study. Eur<br />

Urol 2001;39:709-14.<br />

32. Klutke C, Siegel S, Carlin B et al. Urinary retention after<br />

Tension-free transvaginal tape procedure: incidence and treatment<br />

. Urology 2001;58:697-701.<br />

33. Rardin CR, Rosenblatt PL, Kohli N et al. Release of tensionfree<br />

transvaginal tape for the treatment of refractory postoperative<br />

voiding dysfunction. Obstet Gynecol 2002;100:898-902.<br />

34. Lee K, Han D, Choi Y et al. A prospective trial comparing<br />

Tension free Tension-free vaginal tape and transobturator vaginal<br />

tape inside-out for the surgical treatment of female stress urinary<br />

incontinence: 1-Year follow up. J Urol 2007;177:214-18.<br />

35. Zhu L, Lang J, Hai N et al. Comparing vaginal tape and<br />

transobturator tape for the treatment of mild and moderate stress<br />

incontinence. Int J Gynecol Obstet 2007;99:14-7.<br />

36. Meschina M, Bertozzi R, Pifarotti P et al. Peri-operative<br />

morbidity and early results of a randomised trial comparing TVT<br />

and TVT-O. Int Urogynecol J 2007;18:1257-61.<br />

37. Murphy M, van Raalte H, Mercurio E et al. Incontinence<br />

–related quality of life and sexual function following the tensionfree<br />

vaginal tape versus the inside-out tension-free vaginal tape<br />

obturator. Int Urogynecol J 2007;77:118-21.<br />

MUDr. Ladislav Krofta CSc.<br />

ÚPMD<br />

Podolské nábřeží 157<br />

147 10 Praha 4<br />

ladislav.krofta@post.cz<br />

239


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 241<br />

Rizikové faktory uroinfekcí po gynekologických<br />

operacích<br />

Risk Factors for Postsurgical Uroinfection in Gynecology<br />

Čadková I. 1 , Doudová L. 2 , Michálek J. 3 , Huvar I. 1<br />

1 <strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnické oddělení Nemocnice Milosrdných bratří, Brno, primář MUDr. I. Huvar, CSc.<br />

2 Katedra ekonometrie, Fakulta ekonomiky a managementu, Univerzita obrany, Brno,<br />

vedoucí prof. RNDr. Z. Zemánek, CSc.<br />

3 Ústav matematiky, Fakulta strojního inženýrství, VUT Brno, ředitel prof. RNDr. J. Šlapal, CSc.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: This study eims to evaluate risk factors for postsurgical uroinfection (UTI) in gynecology.<br />

Design: Clinical retrospective trial.<br />

Setting: Obstetrics and Gynecology Department, Merciful Brothers Hospital, Brno.<br />

Materials and Methods: All of 290 women who underwent hysterectomy and/or anterior vaginal repair<br />

(with or without anti-incontinence operation) in our hospital during the year 2005 were studied. The<br />

following data were noted: age, weight, anamnestic UTI, diabetes, other serious morbidity, moving<br />

disorders, estrogene deficiency, the type of surgery, the type of catheter and the duration of its indweling,<br />

intra/postoperative complications, urologic symptoms and urine analysis including bacteriology on the<br />

6th postoperative day. There were excluded cases with antibiotic therapy (due to non-urological<br />

indications) from the study. The risk factors were assessed on the rest of 262 women, in two subgroups<br />

according to the catheter type (Foley/minicatheter), as there were remarcable differences in the<br />

indwelling time and other characteristics. „Mini-catheter“ (a thin transurethral catheter) enables<br />

spontaneous voiding as well as measuring the postmiction residuum. It was used in case of anterior<br />

vaginal repair or Burch operation and extracted as soon as the voiding function had been restored,<br />

mostly on the 2nd-3rd day. The Foley was used in the others, mostly for one day. The unidimensional<br />

(Fisher and Mann-Whitney test) and multidimensional (logit model, Walds statistic) analyses were<br />

performed. The influence of the type of catheter itself was analysed within an indwelling time period<br />

(20-32 hours) in which women of both subgroups were present.<br />

Results: The Foley group (115 women, indwelling time 16-32 hours) had 3,5% UTI, none of studied<br />

factors was estimated as significant. In the mini-catheter group (147 women, catheterisation for 20-234<br />

hours) was 35,4% UTI, with two risk factors: the time of catheterisation (p=0.000029) and complications<br />

(p=0.021515). The statistic model we have used (logit analysis) predicts UTI with sensitivity 61,5 and<br />

specificity 89,5. There was no difference in the risk of UTI between the two types of used catheters in case<br />

of equal time of their insertion.<br />

Conclusion: Postsurgical UTI was connected significantly with the duration of catheterisation and<br />

intra/postoperative complications. In case of short time catheterisation (up to 32 hours), however, the<br />

percentage of UTI was low and no risk factor was assessed as significant.<br />

Key words: UTI (urinary tract infection), CAUTI (catether associated UTI), risk factors, hysterectomy,<br />

vaginal prolapse.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Stanovení faktorů podílejících se na vzniku uroinfektu (UI) po gynekologických operacích<br />

a určení jejich významnosti.<br />

Typ studie: Klinická retrospektivní studie.<br />

Název a sídlo pracoviště: <strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnické oddělení Nemocnice Milosrdných bratří v Brně.<br />

Metodika: Vyhodnocení 290 žen, které v období od 1.1. do 31.12. 2005 podstoupily na našem oddělení hysterektomii<br />

a/nebo rekonstrukci přední poševní stěny, s antiinkontinenční operací nebo bez ní. Sledované<br />

faktory: věk, hmotnost, uroinfekty v anamnéze, diabetes, jiná závažná komorbidita, omezení hybnosti,<br />

estrogenní deficit, typ (Foley/minikatetr) a délka doby zavedení katetru, komplikace, urologické symptomy<br />

a výsledky laboratorního i kultivačního vyšetření moče 6. pooperační den. Ze studie bylo vyloučeno<br />

28 pacientek s nasazením antibiotik pro ne-urologické důvody. Statistické vyhodnocení bylo provedeno<br />

na zbylých 262 případech, a to v podskupinách podle typu katetru (Foley/minikatetr), které se lišily<br />

významně v délce jeho zavedení i v jiných charakteristikách. Minikatetr (tenký transuretrální katetr)<br />

umožňuje spontánní mikci i změření postmikčního rezidua. Užívá se po rekonstrukcích přední poševní<br />

stěny nebo po operaci podle Burche do doby dostatečně obnovené mikční funkce, většinou do 2. až 3. dne.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 241-247<br />

241


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 242<br />

ÚVOD<br />

Uroinfekce (UI) jsou velkým problémem lůžkových<br />

zařízení. Jsou nejčastější nozokomiální nákazou [20],<br />

představují také hlavní rezervoár nemocničních rezistentních<br />

kmenů [22], významné jsou i jejich možné<br />

následky: jednou prodělaná UI s porušením urotelu znamená<br />

zvýšené riziko jejího opakování [4]. Recidivující<br />

uroinfekty jsou pak významným rizikovým faktorem pro<br />

mikční dysfunkce [26]. Na gynekologických pooperačních<br />

odděleních se s UI setkáváme velmi často. V hledání<br />

cest, jak tento nepříznivý stav zlepšit, jsme začali stanovením<br />

faktorů, které se na vzniku UI podílejí,<br />

s vyhodnocením jejich významnosti a možným vzájemným<br />

ovlivněním.<br />

SOUBOR PACIENTEK A METODIKA<br />

Sledovali jsme všech 290 žen, které na našem oddělení<br />

podstoupily hysterektomii a/nebo rekonstrukční operaci<br />

přední poševní stěny (s případným připojením operace<br />

pro inkontinenci) v období od 1.1. do 31.12.2005.<br />

Všechny operantky měly jednorázovou preoperační profylaktickou<br />

dávku 1 g cefazolinu i.v. Zastoupení jednotlivých<br />

typů operací uvádíme v tabulce 1. Antiinkonti-<br />

242<br />

V ostatních případech byl zaváděn Foley, zpravidla k jednodenní katetrizaci. Sledované faktory byly<br />

vyhodnoceny v prvním kroku jednodimenzionální analýzou (Fisherův a Mannův-Whitneyův test)<br />

a následně vícerozměrnou analýzou (logitový model, Waldova statistika). Vyhodnocení vlivu typu katetru<br />

byla provedeno v rámci intervalu délky katetrizace, v němž byly zastoupeny ženy s oběma typy katetrů<br />

(20 - 32 hodin).<br />

Výsledky: Ve skupině Foleyova katetru (115 žen, inzerce do 32 hodin) se vyskytla uroinfekce ve 3,6 %.<br />

Žádný ze sledovaných faktorů se v této skupině neukázal jako významný. Ve skupině minikatetru (147<br />

žen, doba zavedení 20-234 hodin) bylo 35,4 % UI. Multidimenzionální analýza prokázala dva významné<br />

faktory pro pooperační UI, a to: délka doby zavedení v hodinách (p=0,000029) a komplikace<br />

(p=0,021515). Užitý statistický model (logitová analýza) umožňuje predikci UI se senzitivitou 61,5 a specificitou<br />

89,5. Při srovnání Foleyova katetru a minikatetru (v intervalu 20-32 hodin zavedení) žádný rozdíl<br />

mezi těmito dvěma typy katerů v riziku uroinfekce nebyl nalezen.<br />

Závěr: Pooperační uroinfekce jsou významně závislé na délce doby zavedení a na intra/pooperačních<br />

komplikacích. V případě krátké doby katetrizace (do 32 hodin) je procento uroinfekcí nízké a žádný rizikový<br />

faktor pro UI nebyl shledán významným.<br />

Klíčová slova: uroinfekce, uroinfekce vázaná na katetr, rizikové faktory, hysterektomie, vaginální prolaps.<br />

Hysterektomie Bez přídatné operace<br />

Tab. 1. Typy provedených operací<br />

S anti-inkontinenční<br />

operací<br />

nenční operací byly v případě abdominální hysterektomie<br />

kolpopexe sec. Burch, v případě vaginální hysterektomie<br />

některá z metod TVT. Typy operací a počet operovaných<br />

žen uvádí tabulka (tab. 1).<br />

Z hodnocení uroinfekcí bylo vyloučeno 28 pacientek,<br />

kterým byla v pooperačním období ordinována antibiotika<br />

z ne-urologických důvodů. Tak vznikl studovaný soubor<br />

262 žen.<br />

Vstupní charakteristiky uvádí tabulka (tab. 2). „Snížená<br />

hybnost“ znamenala omezení v míře komplikující<br />

osobní hygienu. „Závažná komorbidita“ - choroby alterující<br />

celkový stav organismu. Za estrogenně deficitní<br />

byly považovány postmenopauzální ženy, které neměly<br />

předoperační celkovou nebo lokální substituci. Všechny<br />

charakteristiky jsou počítany pro celý soubor a pro podsoubory<br />

podle typu katetru. Důvodem tohoto rozdělení je<br />

v nestejné době použití obou katetrů, je zde však<br />

významná odlišnost i v ostatních charakteristikách.<br />

K derivaci moče byl užíván v případě prosté hysterektomie<br />

abdominální nebo vaginální Foleyův katetr, který<br />

extrahujeme většinou 1. pooperační den. Při Burchově<br />

operaci a rekonstrukční operaci přední poševní stěny<br />

zavádíme minikatetr („cévka pro výživu novorozence“<br />

Charr 6), který nebrání mikci a současně umožňuje kontrolu<br />

a vypuštění postmikčního rezidua moče. Extrakci<br />

minikatetru časujeme na dobu, kdy je vyprazdňovací<br />

funkce měchýře dostatečně restituována (zpravidla 2.-3.<br />

pooperační den). V případě tahuprosté suburetrální pás-<br />

S přední poševní<br />

rekonstrukcí<br />

S anti-inkontinenční<br />

op. i op. přední poš.<br />

stěny<br />

Abdominální 64 9 - 2 75<br />

Vaginální 55 17 84 37 193<br />

Žádná - - 5 17 22<br />

Celkem 119 26 89 56 290<br />

Celkem


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 243<br />

Parametr<br />

Podsoubor<br />

Pacientky<br />

S Foleyem<br />

Pacientky<br />

s minikatetrem<br />

Počet Věk Hmotnost<br />

n x±SD<br />

(min-max)<br />

115 48,1<br />

(28-84)<br />

147 62,9±11,6<br />

(34-89)<br />

Všechny 262 56,4±12,9<br />

(28-89)<br />

Parametr<br />

Podsoubor<br />

Pacientky<br />

s Foleyeovým katetrem<br />

Pacientky<br />

s minikatetrem<br />

Počet<br />

ky (TVT) kombinované s hysterektomií byly zastoupeny<br />

ženy s oběma typy katetru. (Samostatná TVT operace<br />

nevyžaduje pooperační derivaci moče a není zavzata do<br />

sledování.)<br />

Pooperační průběh byl hodnocen v parametrech uvedených<br />

v záhlaví tabulky 3 (tab. 3). Za „komplikace“<br />

byly považovány obtíže střední a vyšší závažnosti (léze<br />

orgánů, reoperace, subfebrilie v délce více než 5 dní, febris<br />

nad 38 °C, hematomy k evakuaci, sekundární hojení).<br />

„Symptomatický uroinfekt“ zahrnuje dysurii, polakisurii<br />

nebo nově vzniklou urgenci. Kultivace moči byla prováděna<br />

u pacientek s kterýmkoli z následujících signálů<br />

možné uroinfekce: symptomy, významná pyurie nebo<br />

bakteriurie (10 a více leukocytů resp. bakterií ve velkém<br />

zorném poli - high power field, tj. zvětšení 400x, v 1<br />

mm 2 necentrifugované moči). Za potvrzený uroinfekt<br />

byla podle kritérií Evropské urologické společnosti [12]<br />

považována pozitivní kultivace ze středního proudu<br />

v množství nejméně 100 000 cfu (colony forming unit)<br />

na 1 ml moči. Vzhledem k alteraci obranyschopnosti<br />

močového ústrojí (katetr, operace) spadají tyto případy<br />

mezi komplikované uroinfekce [5].<br />

STATISTICKÁ ANALÝZA<br />

Statistická analýza vycházela ze statistického popisu<br />

daného souboru, výpočtu jednorozměrných charakteristik,<br />

porovnání podsouborů pomocí Mannova-Whitneyova<br />

testu, dále pak byly testovány statistické vazby mezi<br />

Tab. 2. Charakteristika souboru – vstupní parametry<br />

x±SD<br />

(min-max)<br />

71,0±11,8<br />

(39-105)<br />

72,2±12,4<br />

(49-125)<br />

71,7±12,1<br />

(39-125)<br />

Doba zavedení<br />

katetru (hod.)<br />

n x±SD<br />

(min-max)<br />

115 23,4±2,4<br />

(16-32)<br />

147 70,0±36,9<br />

(20-234)<br />

Všechny 262 46,6±36,1<br />

(16-234)<br />

Diabetes<br />

mellitus<br />

Uroinfekty<br />

v anam.<br />

jednotlivými proměnnými pomocí Fisherova testu a χ 2<br />

testu nezávislosti pro kontingenční tabulky. Pro vybrané<br />

čtyřpolní tabulky byly počítány interakce (odds ratio)<br />

a stanovena odpovídající senzitivita a specificita pro klasifikaci<br />

jednotlivých pacientek. Poté byla provedena<br />

mnohorozměrná statistická analýza založená na zobecněných<br />

lineárních modelech. Pro probitovou, logitovou<br />

a log-log linkovací funkci byl vybrán optimální model<br />

užitím deviance, Personovy χ 2 statistiky a věrohodnostní<br />

funkce. Test významnosti parametrů modelu byl proveden<br />

pomocí Waldovy statistiky [1]. Byla stanovena senzitivita<br />

a specificita pro posouzení, jak kvalitní predikci<br />

uroinfekce model umožňuje. Veškeré výpočty byly provedeny<br />

pomocí systému STATISTICA, verze 7, StatSoft<br />

CR http://www.statsoft.cz/.<br />

VÝSLEDKY<br />

Snížená<br />

hybnost<br />

Závažná<br />

komorbidita<br />

A. Vliv sledovaných parametrů na pooperační<br />

uroinfekt<br />

Estrogenní<br />

deficit<br />

n % n % n % n % n %<br />

6 5,2 20 17,4 13 11,3 25 21,2 16 13,9<br />

20 13,6 41 27,9 51 34,6 71 48,3 93 63,3<br />

26 9,9 61 23,3 64 24,4 96 36,6 109 41,6<br />

Tab. 3. Výstupní parametry<br />

Komplikace<br />

ne-urologické<br />

Symptomatický<br />

uroinfekt<br />

Pyurie<br />

Pozitivní<br />

kultivace<br />

n % n % n % n %<br />

11 9,57 5 4,35 12 10,43 4 3,48<br />

13 8,84 26 17,69 46 31,29 52 35,37<br />

24 9,16 31 11,80 58 22,10 56 21,40<br />

A – 1. Podskupina Foleyova katetru<br />

Statistická závislost mezi pooperační uroinfekcí a proměnnými<br />

ze záhlaví tabulky (tab. 4) byla ověřována<br />

Mannovým-Whitneyovým (věk a hmotnost) a Fisherovým<br />

exaktním testem (ostatní - kategoriální - proměnné).<br />

Fisherův test byl upřednostněn před použitím interakcí<br />

(„odds ratio“), které umožňují pouze asymptotický pří-<br />

243


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 244<br />

Parametr, Věk Hmotnost<br />

Parametr Věk Hmotnost<br />

stup, jenž je aproximativní a málo přesný. Výsledné phodnoty<br />

ukazují, že všechny uvedené parametry jsou pro<br />

výskyt uroinfektu nevýznamné.<br />

Vzhledem k malému rozsahu a struktuře dat i vzhledem<br />

k výsledku unipolární analýzy nebyla prováděna<br />

mnohorozměrná analýza.<br />

A – 2. Podskupina s minikatetrem<br />

Rozsah dat umožnil provést mnohorozměrnou statistickou<br />

analýzu závislosti uroinfekce na sledovaných proměnných.<br />

Z různých zobecněných modelů dávaly zvažované<br />

statistiky nejlepší výsledky pro logitový model,<br />

který byl proto použit. Výsledky uvádí tabulka (tab. 5).<br />

(Rozšířená verze s hodnotami odhadu-estate, standardní<br />

chyby a Waldovy statistiky je k dispozici u autorů.)<br />

Z výsledků vyplývá, že pro uroinfekci mají významný<br />

vliv dva parametry, a to: doba zavedení v hodinách (1‰<br />

hladina významnosti) a operační/pooperační komplikace<br />

(5% hladina). Vliv ostatních sledovaných parametrů byl<br />

nevýznamný (i když u abdominální hysterektomie jenom<br />

těsně nad pětiprocentní hladinou). Zde je třeba podotknout,<br />

že pokud se vliv některého faktoru neprojevil,<br />

může to být v důsledku malého rozsahu souboru. Použití<br />

uvedeného logitového modelu umožňuje na základě<br />

znalosti hodnot uvedených parametrů předpověď uroinfekce,<br />

a to se senzitivitou 61,5 a specificitou 89,5.<br />

B. Závislost mezi typem katetru a uroinfekcí<br />

Pro toto porovnání byl vybrán podsoubor pacientek<br />

s dobou zavedení katetru 20-32 hodin, což byl interval,<br />

v němž jsou zastoupeny oba typy katerů. Šlo o soubor<br />

122 pacientek. V tomto souboru mělo 1<strong>08</strong> pacientek<br />

244<br />

Tab. 5. Vliv jednotlivých parametrů na výskyt uroinfektu<br />

Výsledky mnohorozměrné logitové analýzy pro minikatetr (doba inzerce 20-234 hod.)<br />

Diabetes<br />

mellitus<br />

Uroinfekty<br />

v anamnéze<br />

Foleye - se 4 případy UI, 14 mělo minikatetr – uroinfekt<br />

se mezi nimi nevyskytl žádný. Statistická vazba mezi<br />

typem katetru a výskytem uroinfekce byla ověřena Fisherovým<br />

testem, vypočtená p-hodnota byla p=1,000. To<br />

znamená, že mezi typy katetru Foley/minikatetr a pooperační<br />

uroinfekcí - při shodné době jejich zavedení (interval<br />

20-32 hodin) - není statisticky významná vazba na<br />

5% hladině významnosti.<br />

DISKUSE<br />

Snížená<br />

hybnost<br />

Závažná<br />

komorbidita<br />

Estrogenní<br />

deficit<br />

p-hodnota 0,227847 0,501490 0,206669 0,149235 0,145757 0,123330 0,934953<br />

Parametr<br />

Hysterektomie<br />

abdominální<br />

Tab. 4. Vliv jednotlivých proměnných na výskyt pooperačního uroinfektu<br />

Výsledky jednorozměrné analýzy pro Foleyův katetr (doba inzerce 16-32 hod.).<br />

Mannův-Whitneyův U test resp. Fisherův test nezávislosti (podle typu proměnné)<br />

Hysterektomie<br />

vaginální<br />

Diabetes<br />

mellitus<br />

Přední poševní<br />

rekonstrukce<br />

Uroinfekty<br />

v anamnéze<br />

Snížená<br />

hybnost<br />

1 versus vaginální hysterektomie 2 versus žádná anti-inkontinenční operace<br />

Anti-inkontinenční<br />

operace<br />

Závažná<br />

ko-morbidita<br />

Délka doby<br />

katetrizace<br />

Estrogenní<br />

deficit<br />

p-hodnota 0,19 0,45 1,0 0,54 1,0 0,58 1,0<br />

Parametr<br />

Abdominální<br />

hysterektomie 1<br />

Rekonstrukce přední<br />

poševní stěny<br />

Anti-inkontinenční<br />

operace 2<br />

Délka doby<br />

katetrizace<br />

Operační/pooperační<br />

komplikace<br />

p-hodnota 0,36 žádný případ 1,0 0,57 0,33<br />

Operační/<br />

pooperační<br />

komplikace<br />

p-hodnota 0,058823 0,274349 0,199415 0,744768 0,000029* 0,021515*<br />

O sepětí pooperační uroinfekce s katetrizací není<br />

pochyb. Již při jednorázové katetrizaci se uvádí riziko UI<br />

pro 1-2 % mladých zdravých žen, u starších však může<br />

být i desetinásobné [9]. Pro každý den inzerovaného<br />

katetru je uváděno asi 5% riziko UI [11], v jiných studiích<br />

nalezneme údaj až 100 % pro otevřený drenážní<br />

systém po 3-4 dny.<br />

U gynekologických operantek nejde jen o katetr<br />

samotný, ale i o chirurgickou manipulaci v těsné blízkosti<br />

urologických orgánů a oslabení organismu operací se<br />

všemi jejími konsekvencemi (anestezie, imobilizace,<br />

alterace vodního i energetického hospodářství, krevní<br />

ztráta ap.). Proto nepřekvapuje, že výskyt UI je uváděn<br />

ve vysokých číslech: kolem 30 % při katetru do 24 hod.,<br />

ale až 70 % při operacích pro stresovou inkontinenci<br />

(kromě TVT) [9]. V našem souboru byl výskyt uroinfekcí<br />

při katetrizaci do 24 hodin pod 5 %, při delším zavedení<br />

však toto procento rychle narůstalo.<br />

Tambyah sledoval 1497 nově katetrizovaných pacientů,<br />

kde denně prováděli klinické i laboratorní sledování


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 245<br />

se zaměřením na patogenezi a projevy UI. U otevřeného<br />

systému se patogeneticky uplatňují mechanismy extraluminárního<br />

i intraluminárního průniku mikrobů.<br />

U gramnegativních bacilů byly oba mechanismy v rovnováze,<br />

zatímco u grampozitivních koků i kvasinek převažoval<br />

extraluminární průnik v poměru přibližně 3 : 1<br />

[21]. To taky vysvětluje, proč použití uzavřeného systému<br />

výsledky sice zlepšuje, ale problém UI neřeší. Překvapivý<br />

byl význam pyurie [23]: zatímco u nekatetrizovaných<br />

pacientů je významným markerem UI,<br />

u katetrizovaných má sice vysokou specifitu (90 %), ale<br />

velmi nízkou senzitivitu (37 %). Výraznější bývá u UI<br />

způsobených G- bacily. V našem souboru mělo pyurii<br />

22,1 % pacientek, z nich bylo kultivačně pozitivních<br />

(nad 100 000 cfu/ml) 44,8 % (při zahrnutí případů<br />

s 10 000 > cfu/ml však téměř 60 %), naopak z pozitivních<br />

kultivací bylo 53,6 % případů bez pyurie.<br />

Dalším charakteristickým rysem UI při katetrizaci je<br />

nízký podíl symptomatických případů. To uvádí jak<br />

Tambyah v práci [22] na předchozím souboru (90 % UI<br />

probíhalo asymptomaticky, lékaři na podkladě klinických<br />

projevů a laboratoře odhalili jen 52 % uroinfektů),<br />

tak Schiotz [15]. V našem souboru bylo symptomatických<br />

37,5 % pacientek s pozitivní kultivací, symptomatické<br />

ženy měly pozitivní kultivaci v 67,7 % (se započtením<br />

kultivací nad 10 000 cfu/ml jich bylo 83,9 %).<br />

Otázka, zda a jaký katetr zavádět, rovněž není jednoznačně<br />

odpovězena. V literatuře najdeme srovnání<br />

katetrů impregnovaných různými antiinfektivy. Brosnahan<br />

[6] podrobil analýze ty studie z Cochranovy databáze,<br />

které srovnávaly výskyt uroinfektu při krátkodobé<br />

katetrizaci (do 14 dní) u různých typů katetrů. Z 11 studií<br />

srovnávajících standardní katetry s těmi, které mají<br />

antiseptickou složku (oxid stříbrný nebo hydrogel se<br />

sloučeninou stříbra), jen posledně jmenované signifikantně<br />

redukovaly bakteriurii i urologické symptomy<br />

v prvním týdnu katetrizace. Ve druhém týdnu byl tento<br />

vliv slabší, ale přetrvával. Otázkou je, jestli je tento<br />

postup také „cost-effective“, protože tyto katetry jsou<br />

výrazně dražší. Srovnání katetrů standardních s těmi<br />

s antibiotikem vyhovovala jen jedna studie, vyznívající<br />

ve prospěch antibiotikem impregnovaných cévek. Ostatní<br />

studie zkoumající např. různé typy standardních katetrů<br />

nebyly vzájemně srovnatelné, a neumožnily tudíž učinit<br />

společný závěr.<br />

Dalším předmětem výzkumu bylo vyhodnocení UTI<br />

při katetru transuretrálním a suprapubickém. Ve studii<br />

Andersena [4] s 92 ženami po přední plastice nebo<br />

závěsu mělo signifikantní bakteriurii 20,8 % žen se suprapubickým<br />

katetrem a 45,5 % žen s katetrem transuretrálním.<br />

Schiotz [16] shledal u 90 žen prospektivně randomizovaných<br />

pro tyto dvě cesty derivace moče nižší<br />

procento symptomatických UI (23,7 vs. 27,5 %), ale vyšší<br />

výskyt asymptomatické bakteriurie (21,0 vs. 12,5 %)<br />

u suprapubického katetru. Hodnocení bylo prováděno<br />

v době extrakce katetru, což bylo v průměru za 4,9 dní<br />

u suprapubického a 3,3 dny u transuretrálního katetru.<br />

U suprapubického bylo víc mechanických komplikací.<br />

Stejné obtíže mechanického rázu shledal u suprapubických<br />

katerů Schubring [18]. V jeho souboru je 161 žen<br />

s vaginální hysterektomií. Rozdíl v procentu UI mezi<br />

suprapubickými (20,9 %) a transuretrálními (37,2 %)<br />

katetry byl v dané studii nesignifikantní. Z ekonomického<br />

hlediska tu máme opět úvahu zhruba desetinásobné<br />

ceny suprapubické derivace moče oproti transuretrální.<br />

Z těchto důvodů jsme suprapubickou drenáž nepoužívali.<br />

Třetí otázkou kolem katetrizace je otázka času, tj. délky<br />

doby zavedení. Je nepochybné, že je faktorem stěžejním<br />

[9, 11, 14]. Objevují se proto snahy dobu katetrizace<br />

zkrátit. Alonzo-Sosa [3] srovnával jednodenní<br />

a třídenní zavedení Foleyeova katetru na souboru 50 žen<br />

po přední plastice. UI se vyskytla při jednodenním zavedení<br />

ve 4 % a u třídenní instilace ve 20 %. U obou podskupin<br />

byla zaznamenána retence po extrakci katetru u 2<br />

žen. I když šlo o poměrně malé soubory, procento UI<br />

odpovídá našim zkušenostem. V souladu s našimi<br />

výsledky je i často zaznamenané „kritické období“ pro<br />

vznik uroinfekce někde kolem 2. dne, kdy procento uroinfekcí<br />

prudčeji vzrůstá [3, 8, 21].<br />

Někteří autoři zkoušeli pooperační katetrizaci úplně<br />

vynechat. Alessandri [2] extrahoval katetr ve skupině 96<br />

hysterektomovaných žen buď bezprostředně po operaci,<br />

nebo za 6 či 12 hodin. Symptomatický uroinfekt se objevil<br />

ve 3 %, 12 % a 15 % žen, rekatetrizace byla nutná<br />

u 19 % žen bez pooperačního katetru, všechny byly po<br />

spinální anestezii.<br />

Dunn a Summit [7, 19] srovnávali ženy po hysterektomii<br />

s jednodenní katetrizací a bez ní. První autor měl<br />

soubor 250 žen a sledoval febrilie, nutnost rekatetrizace<br />

a symptomatický uroinfekt. Ve všech těchto parametrech<br />

nebylo signifikantního rozdílu, ženy bez katetru udávaly<br />

méně často bolest. U druhého autora se stovkou žen po<br />

vaginální hysterektomii bylo v katetrizované skupině<br />

signifikantně více febrilií, rekatetrizace byla nutná<br />

u dvou žen z katetrizované skupiny, u žádné ve skupině<br />

bez katetru. Kultivace moči za dva dny a za dva týdny<br />

byla v obou skupinách srovnatelná.<br />

U našich pacientek jsme nezkoušeli cíleně katetrizaci<br />

vyloučit, ale v případě minikatetrů se občas stane, že<br />

dojde k jejich expulzi dříve, než máme ověřeno, že je<br />

mikční funkce plně obnovena. Kontrolujeme pak reziduum<br />

ultrazvukem a ve většině případů rekatetrizace není<br />

třeba.<br />

Otázka užitečnosti antibiotické profylaxe rovněž<br />

není jednoznačně zodpovězena. Její příznivý vliv na<br />

redukci zejména ranných infekcí je prokázán, uroinfekcím<br />

však často nezabrání [9]. Gerber [8] srovnával 186<br />

žen s vaginální hysterektomií bez profylaxe se 192 ženami<br />

s rektální aplikací 5 dávek 500 mg metronidazolu a se<br />

116 ženami, které dostaly 2x 200 mg doxycyklinu i.v.<br />

Febrilní komplikace byly u žen bez profylaxe a ve skupině<br />

metronidazolu obdobné (13,5 a 13,4 %), u doxycyklinu<br />

jen 2,6 %. U pánevních infekcí s nutností ATB<br />

léčby byly výsledky podobné. Naopak v případě UI po<br />

katetrizaci do dvou dnů byla v těchto třech skupinách<br />

pozitivní kultivace ve 26,0 %, 29,9 % a 18,2 % případů,<br />

po katetrizaci delší než dva dny stoupla na 69,6 %,<br />

76,8 % a 65,7 %. Antibiotika zde tedy nezaznamenala<br />

žádný efekt. Rogers [13] srovnával průběh po operaci<br />

245


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 246<br />

pro prolaps nebo inkontinenci u 224 žen bez profylaxe<br />

s 211 případy s profylaktickou aplikací nitrofurantoinu.<br />

Užívala se suprapubická drenáž. Při jejím odstranění<br />

byla pozitivní kultivace u 46 % žen s profylaxí a u 61 %<br />

žen bez ní, symptomatických UI bylo 7,2 % vs. 19,8 %.<br />

Na našem oddělení je profylaxe (cefazolin 1x 1 g i.v.)<br />

rutinně zavedena z důvodů její obecně známé prospěšnosti,<br />

uroinfekcím však nezabrání.<br />

Základní péče o katetry se ukázala jako velmi<br />

významná v multicentrické studii Tschuchidy [25] na<br />

555 dospělých. Hlavním rizikovým faktorem pro uroinfekt<br />

byla fekální inkontinence, za ní následovalo neumývání<br />

perinea (RR 2,49) a neuzavřený systém (RR<br />

2,35). K velkému překvapení se jako „rizikový faktor“<br />

detekovaly antiinfekční katetry s hydrogelem stříbra. Při<br />

bližším zkoumání se zjistilo, že pacientům s těmito katetry<br />

často nebyla věnována adekvátní hygienická péče,<br />

zřejmě pro spoléhání se na ochranný účinek speciálního<br />

katetru.<br />

S obdobnou myšlenkou úrovně perineální hygieny<br />

jsme zařadili v naší práci ke zkoumaným faktorům „sníženou<br />

hybnost“ s předpokladem, že může tuto úroveň<br />

zhoršit (nešlo však o pacientky imobilní, odkázané na<br />

sesterskou péči). Tento faktor měl v našem souboru jen<br />

malou významnost – těsně nad 10% hranicí – zřejmě<br />

úroveň mobility a osobní hygieny nemusí být v těsném<br />

sepětí.<br />

V souvislosti s katetry se nyní věnuje pozornost zformování<br />

biofilmu, který uropatogenům umožňuje přežití<br />

i tam, kde by jednotliví mikrobi odumřeli. Snahou lékařů<br />

je zabránit tvorbě biofilmu nebo ho narušit. Touto problematikou<br />

se komplexně zabývali ve svých pracích<br />

např. Saint [14] a Trautner [24]. Ve svých doporučeních<br />

shrnují, že nejdůležitějším faktorem pro vznik UI je čas,<br />

a proto je důležité katetrizaci zkrátit jen na dobu nezbytně<br />

nutnou. Navrhují k tomu využít i např. počítačovou<br />

kontrolu (týká se spíš dlouhodobě imobilních pacientů).<br />

Dalším pravidlem je důsledně aseptická inzerce a udržení<br />

uzavřeného systému. Pro skupiny zvláště rizikových<br />

pacientů doporučuje Saint katetry s antiinfekčním účinkem,<br />

ve vybraných případech systémové podání antibiotik.<br />

Pro specifické skupiny pacientů je upřednostňována<br />

suprapubická drenáž (zejména pro dlouhodobou derivaci<br />

moče) nebo opakované intermitentní katetrizace (osvědčuje<br />

se u paraplegiků [10]). Do budoucna se čeká na<br />

výsledky pokusů s využitím bakteriální interference<br />

(cílená kolonizace nepatogeny znemožní invazi uropatogenů)<br />

a brusinkových extraktů [10, 24].<br />

Naše výsledky potvrdily stěžejní roli času, a to v míře,<br />

která několikařádově převyšuje význam ostatních faktorů.<br />

Tím samozřejmě nejsou dotčena jiná pravidla pro<br />

lege artis používání katetrů.<br />

ZÁVĚR<br />

Na skupině 262 žen s hysterektomií a/nebo rekonstrukcí<br />

přední poševní stěny (po vyloučení pacientek<br />

s antibiotiky z ne-urologické indikace) jsme zkoumali<br />

246<br />

faktory pooperační uroinfekce. Jejich výskyt byl nízký,<br />

jestliže doba inzerce katetru byla do 32 hodin (3,6 %)<br />

a žádný ze sledovaných faktorů se neprokázal jako<br />

významný. Při delší inzerci katetru procento uroinfektů<br />

rychle narůstá - ve skupině s minikatetrem (doba inzerce<br />

20-234 hod.) bylo 35,4 % uroinfekcí, pro něž se v multidimenzionální<br />

analýze ukázaly jako významné (na 1‰<br />

resp. 5% hladině) délka katetrizace a operační nebo pooperační<br />

komplikace. Ostatní faktory (věk, hmotnost,<br />

diabetes, závažná komorbidita, uroinfekty v anamnéze,<br />

estrogenní deficit, typ operace a snížená hybnost) byly<br />

statisticky nevýznamné. Uvedená analýza umožňuje<br />

předpověď uroinfektu se senzitivitou 61,5 a specificitou<br />

89,5.<br />

LITERATURA<br />

1. Agresti, A. Categorical Data Analysis. New York: A Wiley-<br />

Interscience Publication, 1990.<br />

2. Alessandri, F., Mistrangelo, E., Lijoi, D., et al. A prospective,<br />

randomized trial comparing immediate versus delayed catheter<br />

removal following hysterectomy. Acta Obstet Gynecol Scand,<br />

2006, 85, 6, p. 716-720.<br />

3. Alonzo-Sosa, JE., Flores-Contreras, JT., Paredes-Canul, M.<br />

Method for transurethral catheterization for 1-3 days for pelvic<br />

floor relaxation in the postoperative period. Ginecol Obstet Mex,<br />

1997, 65, p. 455-457.<br />

4. Andersen, JT., Heisterberg, L., Hebjorn, S., et al. Suprapubic<br />

versus transurethral bladder drainage after colposuspension/vaginal<br />

repair. Acta Obstet Gynecol Scand, 1985, 64, 2, p. 139-143.<br />

5. Bartončíková, K. Komplikované uroinfekce: co je nového a co se<br />

změnilo. Urol List, 2005, 3, 2, s. 30-33.<br />

6. Brosnahan, J., Jull, A., Tracy, C. Types of urethral catheters for<br />

management of short-term voiding problems in hospitalised<br />

adults. Cochrane Database Syst Rev, 2004, 1, CD004013.<br />

Comment in Evid Based Nurs, 2004, 7,3,p.85, J Hosp Infect,<br />

2005, 60, 4, p. 381, J Urol, 2005, 173, 3, p.846-847.<br />

7. Dunn, TS., Shlay, J., Forshner, D. Are in-dwelling catheters<br />

necessary for 24 hours after hysterectomy? Am J Obstet Gynecol,<br />

2003, 189, 2, p. 435-437.<br />

8. Gerber, B., Wilken, H. Effectiveness of perioperative preventive<br />

use of antibiotics with metronidazole or doxycycline in vaginal<br />

hysterectomy Zentralbl Gynakol, 1989, 111, 23, p. 1542-1548.<br />

9. Horčička, L., Kolařík, D. Záněty dolních močových cest. In<br />

Halaška, M., a kol. Urogynekologie. Praha: Galén, 2004, s. 63-70.<br />

10. Kolombo, I. Nekomplikované uroinfekce: co je nového a co se<br />

změnilo. Urol List, 2005, 3, 2, s. 13-29.<br />

11. Maki, DG., Tambyah, PA. Engineering out the risk for infection<br />

with urinary catheters. Emerg Infect Dis, 2001, 7, 2, p. 342-347.<br />

12. Naber, KG., Bergman, B., Bishop, MC., et al. Guidelines of<br />

urinary and male genital tract infections. European Association of<br />

Urology (Update March 2004) (http://www.uroweb.org)<br />

13. Rogers, RG., Kammerer-Doak, D., Olsen, A., et al.<br />

A randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of<br />

the effect of nitrofurantoin monohydrate macrocrystals on the<br />

development of urinary tract infections after surgery for pelvic<br />

organ prolapse and/or stress urinary incontinence with<br />

suprapubic catheterization. Am J Obstet Gynecol, 2004, 191, 1,<br />

p. 182-187.<br />

14. Saint, S., Chenoweth, CE. Biofilms and catheter-associated<br />

urinary tract infections. Infect Dis Clin North Am, 2003, 17, 2,<br />

p. 411-432.<br />

15. Schiotz, HA., Guttu, K. Value of urinary prophylaxis with<br />

methenamine in gynecologic surgery. Acta Obstet Gynecol<br />

Scand, 2002, 81, 8, p. 743-746.<br />

16. Schiotz, HA., Malme, PA., Tanbo, TG. Urinary tract infections<br />

and asymptomatic bacteriuria after vaginal plastic surgery.<br />

A comparison of suprapubic and transurethral catheters. Acta<br />

Obstet Gynecol Scand, 1989, 68, 5, p. 453-455.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 247<br />

17. Schiotz, HA., Tanbo, TG. Postoperative voiding, bacteriuria and<br />

urinary tract infection with Foley catheterization after<br />

gynecological surgery. Acta Obstet Gynecol Scand, 2006, 85, 4,<br />

p. 476-481.<br />

18. Schubring, C., Werner, E. Urine drainage following vaginal<br />

gynecologic operations. Geburtshilfe Frauenheilkd, 1986, 46, 7,<br />

p. 459-461.<br />

19. Summitt, RL. Jr., Stovall, TG., Bran, DF. Prospective<br />

comparison of indwelling bladder catheter drainage versus no<br />

catheter after vaginal hysterectomy. Am J Obstet Gynecol, 1994,<br />

170, 6, p. 1815-1821.<br />

20. Ševčíková, A., Ševčík, P. Principy antibakteriální léčby<br />

u uroinfekcí. Urol List, 2005, 3, 2, s. 5-12.<br />

21. Tambyah, PA., Halvorson, KT., Maki, DG. A prospective study<br />

of pathogenesis of catheter-associated urinary tract infections.<br />

Mayo Clin Proc, 1999, 74, 2, p. 131-136.<br />

22. Tambyah, PA., Maki, DG. Catheter-associated urinary tract<br />

infection is rarely symptomatic: a prospective study of 1,497<br />

catheterized patients. Arch Intern Med, 2000, 13, 160, 5, p. 678-<br />

682.<br />

23. Tambyah, PA., Maki, DG. The relationship between pyuria and<br />

infection in patients with indwelling urinary catheters:<br />

Mukokéla apendixu v diferenciální diagnóze<br />

tumorů malé pánve<br />

a prospective study of 761 patients. Arch Intern Med, 2000, 13,<br />

160, 5, p. 673-677.<br />

24. Trautner, BW., Hull, RA., Darouiche, RO. Prevention of<br />

catheter-associated urinary tract infection. Curr Opin Infect Dis,<br />

2005, 18, 1, p. 37-41.<br />

25. Tsuchida, T., Makimoto, K., Ohsako, S., et al. Relationship<br />

between catheter care and catheter-associated urinary tract<br />

infection at Japanese general hospitals: A prospective<br />

observational study. Int J Nurs Stud, 2006, 13, [Epub ahead of<br />

print].<br />

26. Wang, KH., Wang, KH., Neimark, M., Davila, GW. Voiding<br />

dysfunction following TVT procedure. Int Urogynecol J Pelvic<br />

Floor Dysfunct, 2002, 13, 6, p. 353-358.<br />

MUDr. Ivana Čadková<br />

Nemocnice Milosrdných bratří<br />

gyn.-por. oddělení<br />

Polní 3<br />

639 00 Brno<br />

e-mail: ivana.cadkova@nmbbrno.cz<br />

Appendiceal Mucocele in Differential Diagnosis of Tumors in Pelvic Region<br />

Křepinská E. 1 , Jandík P. 2 , Tomšová M. 3 , Kalousek I. 1 , Špaček J. 1<br />

1 Porodnická a gynekologická klinika Lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice,<br />

Hradec Králové, přednosta doc. MUDr. J. Tošner, CSc.<br />

2 Chirurgická klinika Lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice, Hradec Králové,<br />

přednosta doc. MUDr. A. Ferko, CSc.<br />

3 Fingerlandův ústav patologie Lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice, Hradec Králové,<br />

přednosta prof. MUDr. A. Ryška, Ph.D.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: To report two cases of appendiceal mucocele in patients with suspected gynecological pathology.<br />

Design: Case report.<br />

Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty of Charles University and Faculty<br />

Hospital Hradec Králové.<br />

Subject and method: We report two cases of appendiceal mucocele diagnosed and treated at our<br />

department.<br />

Conclusion: Appendiceal mucocele is a rare pathology, characterized by abnormal accumulation of<br />

mucous in appendix lumen. It is four times more common in females with a mean age of about 55 years.<br />

The pathogenesis could be neoplastic or non-neoplastic. Appendiceal mucocele with its anatomic location<br />

must be considered in terms of differential diagnosis of masses in pelvic region. Preoperative diagnosis is<br />

important, alerting the surgeon of an unintended rupture during surgery and avoiding the development<br />

of pseudomyxoma peritonei. US and CT were reported to be valuable.<br />

Key words: mucocele, appendix, pseudomyxoma peritonei.<br />

SOUHRN<br />

Cíl studie: Popis dvou případů raritního onemocnění apendixu u pacientek operovaných pro podezření<br />

na tumor gynekologického původu.<br />

Typ studie: Kazuistika.<br />

Název a sídlo pracoviště: Porodnická a gynekologická klinika Lékařské fakulty Univerzity Karlovy<br />

a Fakultní nemocnice, Hradec Králové.<br />

Předmět a metoda studie: Popis dvou případů mukokély apendixu formou kazuistiky pacientek, které<br />

byly léčeny na naší klinice.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 247-249<br />

247


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 248<br />

ÚVOD<br />

Mukokéla apendixu je vzácné onemocnění, které nalézáme<br />

asi v 0,25 % případů všech operací červovitého přívěsku<br />

[1].<br />

Popisujeme zde dva případy pacientek s podezřením<br />

na tumor s předpokladem gynekologického původu.<br />

KAZUISTIKA 1<br />

Pacientka ve věku 70 let bez pozoruhodností v rodinné<br />

anamnéze. V roce 1985 jí byla provedena abdominální<br />

hysterektomie pro sestup pánevních orgánů. V době<br />

přijetí léčena pouze pro glaukom.<br />

Nynější onemocnění: Žena byla přijata na porodnickogynekologickou<br />

kliniku k operačnímu řešení tumoru<br />

malé pánve, který byl náhodným UZ nálezem během<br />

preventivní kontroly. Pacientka byla subjektivně zcela<br />

bez obtíží. Palpačně byla nad poševním pahýlem vpravo<br />

nalezena tuhá nebolestivá rezistence o velikosti přibližně<br />

5 x 5 cm, na UZ popisován solidně cystický útvar nad<br />

poševním pahýlem více vpravo velikosti 44 x 52 mm,<br />

normální nález na ostatních pohlavních orgánech. Hladina<br />

CA 125 5,20 U/ml.<br />

Indikovali jsme laparoskopickou revizi malé pánve<br />

a výkon podle nálezu.<br />

Během operace jsme nalezli tuhý tumor velikosti přibližně<br />

10 x 8 cm těsně související s cékem. Další nález<br />

v dutině břišní bez zjevné patologie. Nádor se podařilo<br />

luxovat a postupně uvolnit z jeho lůžka. Při odstřižení<br />

tumoru od stěny céka jsme shledali perforační otvor. Do<br />

dutiny břišní odcházel jednak obsah střevní a též obsah<br />

tumoru, kterým byl vazký hlen. Operační výkon byl konvertován<br />

a přivolaný chirurg na základě vzhledu tumoru,<br />

jeho lokalizace a obsahu vyslovil podezření na mukokélu<br />

apendixu. Peroperační histopatologický rozbor tuto<br />

diagnózu potvrdil, maligní struktury nebyly nalezeny.<br />

Stěna céka byla ošetřena suturou ve dvou vrstvách. Provedli<br />

jsme důkladný výplach dutiny břišní a zavedli dva<br />

drény.<br />

Závěr histopatologického vyšetření: jednoduchá<br />

mukokéla apendixu na podkladě retenční cysty při uzávěru<br />

apendikálního lumen chronickým zánětem.<br />

Pacientku jsme ponechali po dobu pěti dnů na parenterální<br />

výživě a sedm dnů na antibiotické terapii, kdy<br />

jsme volili kombinaci Amoksiklav, Metronidazol v běžně<br />

používaném terapeutickém schématu. Pooperační<br />

průběh zcela bez komplikací, pasáž byla obnovena<br />

248<br />

Závěr: Mukokéla apendixu je vzácné onemocnění, jehož podstatou je hromadění abnormálního množství<br />

hlenu v apendikálním lumen. Jedná se o afekci postihující častěji ženy s maximem výskytu kolem<br />

55. roku věku. Mukokély mají benigní nebo maligní charakter. Pro svoji anatomickou lokalizaci je třeba<br />

na ně myslet v diferenciálně diagnostické rozvaze tumorů malé pánve. Předoperační diagnostika těchto<br />

útvarů je velmi důležitá pro následný terapeutický postup jako prevence komplikací souvisejících<br />

s perforací a vzniku pseudomyxoma peritonei. Nejlépe se to daří za pomoci sonografického a CT vyšetření.<br />

Klíčová slova: mukokéla, apendix, pseudomyxoma peritonei.<br />

a pacientka byla po týdnu propuštěna do domácího ošetřování<br />

bez nutnosti dalšího onkologického sledování.<br />

KAZUISTIKA 2<br />

Žena ve věku 79 let bez zvláštností v rodinné anamnéze.<br />

V roce 1964 pacientka utrpěla traumatickou frakturu<br />

obratle Th5, která se zhojila bez následků. V roce 1997<br />

podstoupila operaci tříselné kýly vpravo. V roce 2005 jí<br />

byla provedena ileocékální resekce s vyvedením terminální<br />

ileostomie pro zánětlivý tumor apendixu s perforací<br />

a peritonitidou. V roce 2006 zanoření stomie a ileoascendentoanastomóza.<br />

Pacientka se dále asi 5 let léčí pro<br />

diabetes mellitus a osteoartrózo drobných kloubů ruky.<br />

Nynější onemocnění: Pacientka byla ambulantně<br />

vyšetřena na chirurgii pro asi půl roku trvající subjektivní<br />

pocit zvětšování objemu břicha a jeho občasné bolesti.<br />

V posledních třech týdnech došlo ke zhoršení stavu<br />

s nauzeou, průjmem a váhovým úbytkem asi 3 kg. Na<br />

UZ jsme popsali objemnou multicystickou, převážně tenkostěnnou<br />

rezistenci v malé pánvi s podezřením na<br />

tumor vycházející z levých adnex. CT obraz byl shodný<br />

se sonografickým vyšetřením, navíc odhalil výrazný<br />

ascites. Hladina CA 125 20,00 U/ml. Indikovali jsme<br />

probatorní laparotomii a event. pokus o radikální operaci.<br />

Peroperačně: celá dutinu břišní vyplněna vazkým<br />

obsahem mucinózního charakteru, který se jen obtížně<br />

dařilo odsát. Vlevo jsme shledali objemný cystický<br />

tumor ovaria pevně lnoucí ke kličkám tenkého střeva.<br />

Adnexa vpravo byla postižena nádorem stejného charakteru.<br />

Provedli jsme oboustrannou adnexektomii a hysterektomii.<br />

Histopatologické vyšetření bioptických vzorků<br />

prokázalo dobře diferencovaný mucinózní adenokarcinom<br />

obou ovarií. Charakter nádoru svědčil spíše pro<br />

metastázy než pro primární ovariální původ, proto byla<br />

revidována předchozí biopsie apendixu, kde byla makroskopicky<br />

popsána mukokéla. Mikroskopicky při dodatečném<br />

prokrájení byl v jednom řezu prokázán výrazně<br />

hlenotvorný invazivně rostoucí mucinózní adenokarcinom<br />

identického vzhledu jako v biopsii z obou ovarií.<br />

Závěr histopatologického vyšetření: metastatické<br />

postižení obou ovarií dobře diferencovaným mucinózním<br />

adenokarcinomem původem z apendixu.<br />

Pooperační průběh byl zcela bez komplikací<br />

a pacientka byla šestý den po operaci propuštěna do<br />

domácího ošetřování. Na základě onkologického konzilia<br />

jsme pacientce doporučili adjuvantní chemoterapii,<br />

kterou pacientka odmítla.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:54 Str. 249<br />

DISKUSE<br />

Mukokéla apendixu je vzácná klinická jednotka, kterou<br />

nalézáme jen asi v 0,25 % případů všech operací červovitého<br />

přívěsku tlustého střeva. Je asi 4krát častější<br />

u žen a průměrný věk pacientů je 55 let [1].<br />

Termín mukokéla apendixu je pouze obecné označení<br />

pro dilataci apendikálního lumen velkým množstvím<br />

hlenu bez ohledu na pravou podstatu onemocnění. Zcela<br />

benigní mukokély, též označované jako jednoduché, jsou<br />

nejčastěji výsledkem uzávěru proximální části apendixu<br />

pozánětlivým fibrotickým procesem či koprolitem [10].<br />

Jde tedy o retenční cysty. Druhou a početnější skupinu<br />

tvoří mukokély charakterizované neoplastickou přestavbou<br />

výstelky s abnormální sekrecí hlenu. Řadíme sem<br />

prostou hyperplazii epitelu apendixu bez buněčných atypií,<br />

cystadenom (nebo též mucinózní tumor s nejistým<br />

maligním potenciálem) a cystadenokarcinom [10, 14].<br />

Ve 25 % případů probíhá onemocnění zcela asymptomaticky<br />

a jedná se o náhodný nález během operace nebo<br />

radiologického vyšetření z odlišné indikace. U symptomatických<br />

pacientů jsou projevy zcela nespecifické. Nejčastější<br />

jsou bolestivost a hmatná rezistence v pravém hypogastriu,<br />

nechutenství, nauzea a zvracení, může se objevit<br />

krvácení z trávicího ústrojí či obtíže při močení [1, 7, 14].<br />

Předoperační diagnostika je velmi obtížná a opírá se nejčastěji<br />

o sonografické a CT vyšetření. Typickým nálezem<br />

bývá cystická, převážně tenkostěnná masa s vrstvami připomínajícími<br />

slupku cibule („onion skin“ sign) [8, 9, 12, 15].<br />

Terapie je vždy chirurgická a rozsah výkonu záleží na<br />

povaze onemocnění [13]. U retenčních mukokél a nekomplikovaného<br />

cystadenomu vystačíme s apendektomií [5].<br />

V případě cystadenokarcinomu přistupujeme k pravostranné<br />

hemikolektomii. Při rozšíření nádoru do dutiny břišní<br />

bývá operační výkon doplněn adjuvantní intraperitoneální<br />

a systémovou chemoterapií [6]. Jednoznačně preferovaným<br />

je laparotomický přístup. Laparoskopické výkony<br />

jsou spojeny s vysokým rizikem ruptury stěny tumoru<br />

a následných komplikací spojených s vylitím mucinózních<br />

hmot do dutiny břišní [2]. V krajních případech mluvíme<br />

o pseudomyxomu peritonea, u něhož rozlišujeme dva<br />

základní subtypy s naprosto odlišnou biologií a prognózou.<br />

První a mnohem častější, tzv. diseminovaná peritoneální<br />

adenomucinóza s téměř konstantním nálezem benigního<br />

mucinózního tumoru apendixu, která často recidivuje, ale<br />

má velmi dobrou prognózu. Druhá, tzv. peritonální mucinózní<br />

karcinomatóza, je extrémně vzácná forma infaustní<br />

karcinózy peritonea s excesivní produkcí hlenu [11].<br />

Prognóza pacientů s nekomplikovanou mukokélou je<br />

obecně velmi dobrá a pětileté přežití se pohybuje v rozmezí<br />

91 až 100 % [4]. U maligních forem je pětileté přežití<br />

výrazně redukováno (25 %), většinou kvůli komplikacím<br />

spojeným s generalizací procesu [1].<br />

ZÁVĚR<br />

Mukokéla apendixu je raritní onemocnění. V prvním<br />

popsaném případě jsme gynekologické onemocnění<br />

vyloučili peroperačně a vyslovená diagnóza mukokély<br />

apendixu byla následně potvrzena histopatologicky. Ve<br />

druhém případě byla provedena oboustranná adnexektomie<br />

a histopatologické vyšetření prokázalo metastázy<br />

dobře diferencovaného mucinózního adenokarcinomu<br />

původem z apendixu.<br />

Na prezentovaných případech je vidět zrádnost tohoto<br />

onemocnění s ohledem na obtížnou předoperační diagnostiku,<br />

ale i biologické chování. V diferenciální diagnostice<br />

a operační léčbě tumorů malé pánve má mukokéla<br />

apendixu jistě své místo a je nutné na ni myslet.<br />

Práce byla podpořena grantem IGA MZ NR8363-<br />

3/2005.<br />

LITERATURA<br />

1. Aho, AJ., Heininen, R., Lauren, P., et al. Benign and malignant<br />

mucocele of the appendix. Histological types and prognosis.<br />

Acta Chir Scand, 1973, 139, p. 392-400.<br />

2. Gonzales Moreno, S., Shmookler, BM., Sugabaker, PH.<br />

Appendiceal mucocele. Contraindication to laparoscopic<br />

appendectomy. Surg Endosc, 1998, 12, p. 1177-1179.<br />

3. Higa, E., Rosai, J., Pizzimbono, CA., et al. Mucosal<br />

hyperplasia, mucinous cystadenoma and mucinous<br />

cystadenocarcinoma of the appendix. A re-evaluation of<br />

appendiceal „mucocele“. Cancer, 1973, 32, p. 1525-1541.<br />

4. Horgan, J., Chow, P., Richter, J., et al. CT and sonography in<br />

the recognition of mucocele of the appendix. Am J Roentgenol,<br />

1984, 143, p. 953-962.<br />

5. Kahn, M., Friedman, H. Mucocele of the appendix: diagnosis and<br />

surgical management. Dis Colon Rectum, 1979, 22, p. 267-269.<br />

6. Lam, CW., Kuo, SJ., Chang, HC., et al. Pseudomyxoma<br />

peritonei, origin from appendix: Report of cases with images. Int<br />

Surg, 2003, 88, p. 133-136.<br />

7. Merran, S. Tumeur muco-secrétante de l@appendice ( mucocéle<br />

appendiculaire). Presse Med, 1997, 26, p. 933.<br />

8. Pickhardt, PJ., Levy, AD., Rohrmann, CA., et al. Primary<br />

neoplasms of the appendix: radiologic spectrum of disease with<br />

pathologic correlation. Radiographics, 2003, 23, p. 645-662.<br />

9. Pitiakoudis, M., Argyropoulou, PI., Tsaroucha, AK., et al.<br />

Cystadenocarcinoma of the appendix: an incidental imaging<br />

finding in a patient with adenocarcinomas of the ascending and<br />

the sigmoid colon. BMC Gastroenterol, 2003, 3, p. 30.<br />

10. Price, B., McGee, JOD., Isaacson, P., Wright, N. Textbook of<br />

pathology: pathology of systems. Oxford: Oxford medical, 1992.<br />

11. Ronnett, BM., Zahn, CM., Kurman, RJ., et al. Disseminated<br />

peritoneal adenomucinosis and peritoneal mucinous<br />

carcinomatosis: a clinicopathologic analysis of 109 cases with<br />

emphasis on distinguishing pathologic features, site of origin,<br />

prognosis and relationship to „pseudomyxoma peritonei“. Am J<br />

Surg Pathol, 1995, 19, p. 1390-14<strong>08</strong>.<br />

12. Sasaki, K., Ishida, H., Komatsuda, T., et al. Appendiceal<br />

mucocele: Sonographic findings. Abdom Imaging, 2003, 28,<br />

p. 15-18.<br />

13. Stocchi, L., Wolff, BG., Larson, DR., et al. Surgical treatment<br />

of appendiceal mucocele. Arch Surg, 2003, 138, p. 585-589.<br />

14. Tanioka, C., Haruma, K., Sumii, K., et al. A case of mucocele<br />

of the appendix diagnosed by medical images. Nippon<br />

Shokakibyo Gakkai Zasshi, 1987, 84, p. 1679-1683.<br />

15. Zissin, R., Gayer, G., Kots, E., et al. Imaging of mucocele of the<br />

appendix with emphasis on the CT findings: A report of 10 cases.<br />

Clin Radiol, 1999, 54, p. 826-832.<br />

MUDr. Eva Křepinská<br />

Porodnická a gynekologická klinika LF UK a FN<br />

Sokolská 581<br />

500 05 Hradec Králové<br />

249


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 250<br />

EPIDEMIOLÓGIA<br />

A ETIOPATOGENÉZA<br />

Syndróm jednej umbilikálnej artérie (SUA – single<br />

umbilical artery) je najčastejšou malformáciou pupočníka,<br />

ktorá sa vyskytuje u 0,5-7 % tehotných a u 1 %<br />

živorodených novorodencov [6, 10]. Umbilikálne artérie<br />

(UA) sú vetvami a. iliaca interna, odvádzajú deoxygenovanú<br />

krv plodu do placenty. Od svojho odstupu<br />

250<br />

Syndróm jednej umbilikálnej artérie<br />

(review a kazuistika)<br />

Single umbilical artery syndrome (review and a case report)<br />

Višňovský J. 1 , Biringer K. 1 , Haško M. 1 , Danko J. 1 , Biringerová Z. 2<br />

1 <strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika JLF UK, Martin, Slovensko, prednosta prof. MUDr. J. Danko, CSc.<br />

2 Klinika anesteziológie a intenzívnej medicíny JLF UK, Martin, Slovensko,<br />

prednosta doc. MUDr. B. Sániová, CSc.<br />

ABSTRACT<br />

Objective: Authors present a review of epidemiology, ethiopathogenesis and current diagnostic approaches<br />

of single umbilical artery syndrome (SUA). They describe one case of SUA complicated with intrauterine<br />

growth restriction (IUGR), and possible management of risk pregnancy like that.<br />

Subject: Literature review and a case report.<br />

Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Jessenius Medical Faculty, Commenius University,<br />

Martin, Slovak Republic.<br />

Subject and method: The observation and management of one case with SUA and IUGR.<br />

Conclusion: SUA is the most frequent umbilical malformation. The finding of isolated SUA does not markedly<br />

increase perinatal morbidity and mortality, but its association with other pathologies leads to higher<br />

perinatal losses. An accurate management is still unclear (invasive antenatal diagnosis, especially),<br />

but SUA diagnosis should be a reason for more strict observation, timing of delivery, appropriate mode<br />

of delivery, and/or for more prompt intervention during pregnancy and labor. An early intervention and<br />

appropriate termination of pregnancy allowed delivery of live premature newborn with good posptartal<br />

adaptation and good prognosis was delivered after early intervention in our case.<br />

Key words: SUA, umbilical artery, umbilicus, ultrasound, syndrome.<br />

SÚHRN<br />

Cieľ štúdie: Uviesť prehľad o epidemiológii, etiopatogenéze a o súčasných diagnostických postupoch<br />

syndrómu jednej umbilikálnej artérie (SUA). Autori opisujú jeden prípad SUA komplikovaného intrauterinnou<br />

rastovou retardáciou (IUGR) a možný manažment podobne rizikových gravidít.<br />

Typ štúdie: Prehľad literatúry a kazuistika.<br />

Názov a sídlo pracoviska: <strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity<br />

Komenského, Martin.<br />

Predmet a metóda štúdie: Vyšetrovacie postupy a manažment prípadu SUA komplikovaného IUGR.<br />

Záver: SUA je najčastejšou pupočníkovou malformáciou. Nález izolovaného SUA výrazne nezvyšuje<br />

perinatálnu morbiditu a mortalitu, ale v asociácii s inými patológiami vedie k zvýšeným perinatálnym<br />

stratám. Vhodný manažment ochorenia je stále nejednoznačný (najmä v otázke invazívnej antenatálnej<br />

diagnostiky), ale nález SUA by mal byť dôvodom pre prísnejšie sledovanie gravidity, načasovanie pôrodu,<br />

voľbu vhodného spôsobu pôrodu a promptnejšiu intervenciu počas tehotnosti a pôrodu. V našom prípade<br />

sa včasnou intervenciou podarilo porodiť živého nezrelého novorodenca s dobrou popôrodnou<br />

adaptáciou a dobrou prognózou.<br />

Kľúčové slová: SUA, umbilikálna artéria, pupočník, ultrazvuk, syndróm.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 250-253<br />

prebiehajú v malej panve popri linea terminalis okolo<br />

močového mechúra smerom k prednej brušnej stene<br />

a kraniálne k umbiliku. V pupočníku helikálne obtáčajú<br />

(tzv. coiling) nepárovú vénu umbilicalis (UV),<br />

vzájomne komunikujú cez Hyrtlovu anastomózu<br />

a následne vstupujú do placenty vysielajúc svoje vetvy<br />

až na úroveň kapilár terciárnych klkov. Postnatálne, po<br />

ukončení funkcie placenty, UA z časti obliterujú<br />

a vytvárajú ligamenta umbilicalia medialia (pars occlusa).<br />

Proximálna časť – pars patens – vysiela vetvy pre


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 251<br />

zásobenie kraniálnej polovice močového mechúra – aa.<br />

vesicales superiores.<br />

SUA je dvakrát častejší u bielej než u čiernej a žltej<br />

rasy. Častejšie sa vyskytuje u viacplodových gravidít,<br />

u žien nad 40 rokov veku, multipár, diabetičiek a u plodov<br />

ženského pohlavia. Postihnutá býva skôr ľavá UA.<br />

Nález izolovanej SUA je spojený s minimálnym zvýšením<br />

postnatálnej morbidity a mortality a postnatálny<br />

vývin jedincov býva väčšinou normálny [1, 4, 8], avšak<br />

pri náleze inej vrodenej chyby riziko perinatálnych strát<br />

výrazne vzrastá [3]. V 22 % môže toto ochorenie viesť ku<br />

spontánnemu abortu. Asi 2/3 novorodencov so SUA je<br />

zdravých a nemajú chromozómovú ani inú vrodenú<br />

abnormalitu [6]. Štrukturálne a karyotypové abnormality<br />

sú prítomné u 18-30 % plodov so SUA [5, 8]. Najčastejšie<br />

býva spojený s trizómiou 18 [6]. Ďalšími asociovanými<br />

patológiami sú: trizómia 13, vrodené chyby srdca,<br />

gastrointestinálneho, centrálneho nervového, dýchacieho,<br />

uropoetického a muskuloskeletálneho systému. Asi<br />

15-20 % novorodencov je rastovo retardovaných [3, 6].<br />

Patogenéza ochorenia vychádza z troch hypotéz. Buď<br />

ide o primárnu agenézu jednej UA [6], alebo o sekundárnu<br />

regresiu preexistujúcej normálnej UA [2], prípadne<br />

o perzistenciu primordiálnej UA pochádzajúcej z tepny<br />

allantoisu [9, 13]. Regresia preexistujúcej UA môže súvisieť<br />

s trombotickou alebo tromboembolickou príhodou<br />

vedúcou ku zmenám hemodynamiky a následne k atréziám<br />

alebo iným anomáliám [14]. Multifokálna endoteliálna<br />

dysfunkcia s koagulopatiou ústiaca do trombózy<br />

a ischémie môže viesť k obštrukcii niekoľkých arteriálnych<br />

vetiev, čo môže vysvetľovať koincidenciu SUA s rôznymi<br />

anomáliami súvisiacimi s vaskulárnou insuficienciou.<br />

Zvýšená zrážanlivosť krvi môže navyše podmieňovať<br />

vznik twin-to-twin trasfúzneho syndrómu dvojčiat [12].<br />

SÚČASNÁ DIAGNOSTIKA<br />

Záchytnosť SUA pomocou štandardného 2D ultrazvukového<br />

vyšetrenia (UZV) je už v 17. t.t. na úrovni 93 %<br />

a v 18.-20. t .t. sa pohybuje medzi 97 až 99 % [7]. Limitujúcimi<br />

faktormi ultrazvukového vyšetrenia sú obezita,<br />

jazva na prednej brušnej stene (napr. po predchádzajú-<br />

Obr. 1. Priečny rez pupočníkom - chýbajúca umbilikálna artéria<br />

com cisárskom reze), oligohydramnion, nižší gestačný<br />

vek a poloha plodu. Vizualizáciu UA výrazne zlepšuje<br />

farebné prietokové znázornenie. Môžeme použiť dva prístupy.<br />

Vyšetrením voľnej kľučky pupočníka v trasverzálnom<br />

a longitudinálnom reze, kde nachádzame len jednu<br />

UA a jednu UV (obr. 1), resp. nie je prítomný typický<br />

umbilikálny coiling (obr. 2), alebo v koronárnom reze na<br />

úrovni močového mechúra plodu, kde chýba jedna UA<br />

(obr. 3). V ultrazvukovom obraze je nápadné znížené<br />

množstvo Whartonovho rôsolu, ktoré môže byť spojené<br />

s vyššou vulnerabilitou pupočníka v III. trimestri [11].<br />

KAZUISTIKA<br />

Obr. 2. Pozdĺžny rez pupočníkom -<br />

chýbajúca umbilikálna artéria a coiling<br />

Obr. 3. Koronárny rez na úrovni močového mechúra<br />

s chýbajúcou pravou umbilikálnou artériou<br />

Pacientka vo veku 23 rokov, primipara, nuligravida<br />

bola na naše pracovisko prijatá v 32.+3 t.t. podľa poslednej<br />

menštruácie (PM) aj prvého UZV. Anamnesticky<br />

neprekonala vážnejšie ochorenia, rodinná anamnéza bola<br />

negatívna. Fajčila do II. mesiaca nekomplikovanej gravidity.<br />

Od 10. t.t. pravidelne navštevovala prenatálnu poradňu.<br />

Sonografický skríning v 10., 19. a 27. t.t. neodhalil<br />

biometrickú ani štrukturálnu patológiu. Kontrolné UZV<br />

vyšetrenie na našom pracovisku v 32.+3 t.t. podľa PM<br />

preukázalo výraznú rastovú retardáciu plodu, predčasnú<br />

zrelosť placenty a známky centralizácie obehu (biometria:<br />

BPD (Hadlock): 74 mm (30+1), FL (Hadlock): 48 mm<br />

(25+5), HC (Hadlock): 273 mm (29+4), AC (Hadlock):<br />

215 mm (25+6), HL (Jeanty): 42 mm (25+3), Ulna<br />

251


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 252<br />

(Merz): 40 mm (25+3), Radius (Merz): 36 mm (25+2),<br />

Tibia (Merz): 42 mm (25+4), Fibula (Merz): 41 mm<br />

(25+6), EFW: 950-1127 g. Cirkulácia: UA: PI: 1,72, RI:<br />

0,85, UV: bez pulzácie, MCA: PI: 1,95, RI: 0,82,<br />

UtA l.dx.: PI: 2,30, notch, UtA l.sin. PI: 0,99, notch,<br />

UAS: 3, DVI: 0,844. Morfológia plodu bola normálna,<br />

chýbala jedna UA (obr. 1-8). Placenta na lokalizovaná na<br />

pravej hrane, III. stupeň podľa Grannuma, AFI: 113mm.<br />

252<br />

Obr. 4. Prietok krvi v umbilikálnej artérii<br />

Obr. 5. Prietok krvi v umbilikálnej véne<br />

Obr. 6. Prietok krvi v ľavej uterinnej artérii<br />

Obr. 7. Prietok krvi v pravej uterinnej artérii<br />

Obr. 8. Prietok krvi v ductus venosus<br />

Kardiotokografický záznam vzhľadom na gestačný<br />

vek sme vyhodnotili ako patologický so záverom hroziacej<br />

intrauterinnej hypoxie plodu (FHR 145/min., variabilita<br />

zúženého undulačného typu, bez akcelerácií, prolongovaná<br />

decelerácia s poklesom FHR na 100/min. v trvaní<br />

4 min., ojedinele slabá kontrakcia uteru.)<br />

Okamžite po zistení uvedených patologických odchýlok<br />

sme vykonali cisársky rez z indikácií: syndróm jednej<br />

umbilikálnej artérie, intrauterinná hypoxia plodu,<br />

IUGR (centralizácia obehu, patologický CTG záznam).<br />

Porodený bol plod mužského pohlavia, 1060 g, 36 cm,<br />

s Apgarovej skóre: 8/8/8. ASTRUP novorodenca: UA:<br />

PO2: 2,27 kPa, pCO2: 7,85 kPa, pH: 7,338, BE (B): 1,0<br />

mmol/l, HCO3 act.: 27,6 mmol/l, O2 sat.: 22,2%, UV:<br />

pO2: 4,57 kPa, pCO2: 6,12 kPa, pH: 7,367, BE (B): 0,0<br />

mmol/l, HCO3 act.: 25,8 mmol/l, O2 sat.: 63,5 %. Priemer<br />

placenty bol 15 x 15 cm, hmotnosť 410 g. Novorodenec<br />

bol prijatý na JIS Neonatologickej kliniky JLF UK<br />

a MFN s primeraným, stabilizovaným stavom.<br />

Histologický nález potvrdil chýbajúcu UA. Pupočník,<br />

plodové obaly a placenta boli bez zápalových zmien,<br />

v placente bola výrazná fibróza klkov so synciciálnymi<br />

uzlíkmi svedčiacimi pre intrauterinnú hypoxiu a s viacerými<br />

ložiskami starších infarktov.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 253<br />

DISKUSIA A ZÁVER<br />

Napriek značnému technickému pokroku v diagnostike<br />

fetálnych patológií sa z času na čas stretávame s ich<br />

neskorým zachytením v II. alebo III. trimestri gravidity.<br />

Stále ostáva otvorenou otázkou adekvátny manažment<br />

diagnostikovaného syndrómu jednej uterinnej artérie.<br />

Ako bolo uvedené, nález izolovanej SUA je spojený<br />

s minimálnym zvýšením postnatálnej morbidity a mortality<br />

a postnatálny vývin jedincov býva väčšinou normálny.<br />

Napriek tomu, až tretina plodov môže mať aj inú<br />

štrukturálnu alebo genetickú anomáliu [5, 8], čo pri frekvencii<br />

1 % živorodených novorodencov [6, 10] nie je<br />

zanedbateľné. Z praktického hľadiska možno v takýchto<br />

prípadoch odporúčať sériové biometrické, morfologické<br />

a dopplersonografické vyšetrenie plodu, plodovej vody,<br />

placenty, podrobné echokardiografické a eventuálne pravidelné<br />

kardiotokografické vyšetrenie v perinatologickom<br />

centre. Potrebné je tiež zvážiť invazívnu antepartálnu<br />

diagnostiku s následnou karyotypizáciou plodu. Pri<br />

náleze závažnej IUGR s centralizáciou obehu je nevyhnuté<br />

graviditu čo najskôr ukončiť aj napriek prematurite<br />

plodu, a predísť tak intrauterinným stratám. V našom<br />

prípade sme takto predišli rozvoju závažnej intrauterinnej<br />

asfyxie plodu a jeho hypoxicko-ischemickému<br />

poškodeniu. Takýto postup platí o to viac, ak je SUA<br />

kombinovaný s inou štrukturálnou alebo genetickou anomáliou.<br />

LITERATÚRA<br />

1. Blache, G., Garba, A., Frairot, P., et al. Prognostic value of<br />

a single umbilical artery. 87 cases. J Gynecol Obstet Biol Reprod<br />

(Paris), 1995, 24, 5, p. 522-528.<br />

LÉKAŘSKÁ ČEŠTINA<br />

Dotisk prvního vydání<br />

Ivana Mokrošová et al.<br />

2. Byrne, J., Blanc, WA. Malformation and chromosome anomalies<br />

in spontaneous aborted fetuses with single umbilical artery. Am<br />

J Obstet Gynecol, 1985, 151, p. 340-342.<br />

3. Catanzarite, VA., Hendricks, SK., Maida, C., et al. Prenatal<br />

diagnosis of the two vessel cord: Implications for patient counseling<br />

and obstetric management. Ultrasound Obstet Gynecol,<br />

1995, 5, p. 98-105.<br />

4. Froehlich, LA., Fujikura, T. Follow-up of infants with single<br />

umbilical artery. Pediatr, 1973, 52, p. 6-13.<br />

5. Gamuz, R., Zalel, Y., Jacobson, JM., et al. Type II single umbilical<br />

artery (persistent vitalline artery) in an otherwise normal<br />

fetus. Prenat Diagn, 2002, 22, s. 1040-1043.<br />

6. Heifetz, SA. Single umbilical artery: a statistical analysis of 237<br />

autopsy cases and review of literature. Perspect Pediatr Pathol,<br />

1984, 8, p. 345-378.<br />

7. http://www.thefetus.net/page.php?id=179<br />

8. Chow, JS., Benson, CB., Doubilet, PM. Frequency and nature<br />

of structural anomalies in fetuses with single umbilical arteries. J<br />

Ultrasound Med, 1998, 17, p. 765-768.<br />

9. Lilja, M. Infants with single umbilical artery studied in a national<br />

registry. General epidemiological characteristics. Paediatr<br />

Perinat Epidemiol, 1991, 5, p. 27-36.<br />

10. Predanic, M., Perni, SC., Friedman, A., et al. Fetal growth<br />

assessment and neonatal birth weight in fetuses with an isolated<br />

single umbilical artery. Obstet Gynecol, 2005, 105, p. 1093-1097.<br />

11. Raio, L., Ghezzi, F., DiNaro, E., et al. Prenatal assessment of<br />

Wharton’s jelly in umbilical cords with single artery. Ultrasound<br />

Obstet Gynecol, 1999, 14, p. 42-46.<br />

12. Sur, M., Nayer, SJ., Muc, RS. Association of single umbilical<br />

artery with common and rare congenital malformations. Internet J<br />

Pediat Neonatol, 2004, 4 ,1.<br />

13. Thummala, MR., Raju, TN., Langenberg, P. Isolated single<br />

umbilical artery anomaly and the risk for congenital malformations:<br />

a meta-analysis. J Pediatr Surg, 1998, 33, p. 580-585.<br />

14. Van Allen, MI. Structural anomalies resulting from vascular disruption.<br />

Pediatr Clin No Am, 1992, 39, p. 255-277.<br />

Doc. MUDr. Jozef Višňovský, CSc.<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-pôrodnícka klinika JLF UK a MFN<br />

Kollárova 2<br />

036 01 Martin<br />

Slovenská republika<br />

e-mail: visnovsky@jfmed.uniba.sk<br />

Učebnice lékařské češtiny je určena zahraničním studentům lékařských fakult a zahraničním lékařům, kteří<br />

jsou na odborné stáži v České republice. Práce s učebnicí předpokládá základní znalosti českého jazyka.<br />

Jednotlivé kapitoly obsahují témata z oblasti studia medicíny, vybraných lékařských oborů a komunikace<br />

lékaře s pacientem. Úvodní text je určen k pasivnímu porozumění českému textu a seznamuje studující se<br />

základní českou anatomickou a klinickou terminologií. Gramatická cvičení pracují s lékařskou terminologií<br />

a do učebnice byla zařazena na základě vlastních pedagogických zkušeností. Konverzační cvičení jsou<br />

zaměřena na komunikací s dospělými i dětskými pacienty, se zdravotnickým personálem i lékaři. Obrazová<br />

část a ukázky chorobopisů seznamují studující s formální stránkou medicíny a spolu s úkolovými cvičeními<br />

by měly být podnětem k samostatné práci se slovníkem a odbornou literaturou. Za každou kapitolou je česko-anglický<br />

slovník, který se vztahuje k probíranému tématu. Poslední kapitola je určena k prověření získaných<br />

znalostí. Jeden semestr před ukončením kursu si studující zvolí pacienta a onemocnění, vedou průběžně<br />

jeho zdravotní kartu a před zkouškou předloží vyplněný chorobopis. Na konci učebnice je připojen přehled české gramatiky, tvary<br />

frekventovaných sloves, tabulky a souhrnný česko-anglický a anglicko-český slovník.<br />

Vydalo nakladatelství Galén v roce 2007, 240 stran, formát 195x280 mm, brožované, 350 Kč, ISBN 978-80-7262-092-0 (Galén) a ISBN<br />

978-80-246-0243-1 (Karolinum).<br />

Objednávky můžete posílat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP, Sokolská 31, 120 26 Praha 2, fax:<br />

224 266 226, e-mail: cls@nts.cz. Na objednávce laskavě uveďte i jméno časopisu, v němž jste se o knize dozvěděli.<br />

253


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 254<br />

254<br />

Jsou obavy z obratu zevními hmaty oprávněné?<br />

Is Fear of External Cephalic Version Well-founded?<br />

Nagy J., Nyklová E.<br />

Nemocnice Milosrdných bratří, Brno, přednosta prim MUDr. I. Huvar, CSc.<br />

ABSTRACT<br />

Background and objective: External cephalic version (ECV) is often denied due to fear of complications<br />

and pain during this procedure. The aim of this study was to assess maternal pain perception during<br />

ECV and to report the incidence of complications associated with this procedure.<br />

Design: Prospective study.<br />

Setting: Hospital of Merciful Brothers, Brno.<br />

Methods: Study included 110 women undergoing ECV. Pain was measured by visual analog scale (VAS)<br />

and descriptive part of Czech version of McGill Pain Questionnaire (MPQ). The overall pain rating index<br />

(PRI) and PRI of sensoric (S), affective (A), evaluating (E) and miscellaneuos (M) descriptors of pain was<br />

assesed. The assesment was performed in all patient and group of successful and failed ECV was<br />

compared by t-test. All complications during ECV were recorded. Incidence of operative deliveries after<br />

successful ECV was compared with control group included parturients with cephalic presentantion by<br />

odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95%CI).<br />

Results: Forty two ECV (38%) was successful. Mean value of VAS was 4,9, PRI 14,4 (SD=1,9). PRI of<br />

particular qualities of pain: S= 8,0, A =1,9, E =2,6, M =2,1. The significant diference between successful<br />

and failed ECV group was in VAS (4,2 vs 5,4, p = 0,001) , PRI -A (1,3 vs 2,2, p = 0,018) and PRI-M (1,5<br />

vs 2,5, p = 0,015). We recorded 2 (1,8%) cases of transient fetal bradycardia, 8 ECV (7%) was<br />

discontinued for pain and in 52% women after ECV transient decrease in fetal heart rate variability<br />

occured. No serious complication was recorded. The incidence of caesarean section after successful ECV<br />

was 21% and in control group 16% (OR 1,4 95%CI 0,62;3,01). Incidence of instrumental delivery after<br />

ECV was 12%, in control group 5% (OR 2,7 95%CI 0,93; 7,27).<br />

Conclusion: The pain during ECV was mild and well tolareted. The incidence of complications was small<br />

and the most of them were not serious. In this study no reasons for denying ECV were found.<br />

Key word: breech presentation, external cephalic version, complications, pain measurement.<br />

SOUHRN<br />

Úvod a cíl studie: Obrat zevními hmaty (ECV) je často odmítán pro obavy z komplikací a bolesti při<br />

výkonu. Cílem bylo změřit intenzitu a kvalitu bolesti při ECV a sledovat incidenci komplikací souvisejících<br />

s tímto výkonem.<br />

Typ studie: Prospektivní studie.<br />

Název a sídlo pracoviště: Nemocnice Milosrdných bratří, Brno.<br />

Metodika: V našem souboru bylo 110 žen, které podstoupily ECV. Bolest byla měřena pomoci vizuální<br />

analogové škály (VAS) a deskriptivní části české verze McGill Pain Questionnaire (MPQ). Hodnotili jsme<br />

celkový index bolesti (PRI) a PRI jednotlivých deskriptorů bolesti – senzorického (S), afektivního (A) hodnotícího<br />

(E) různé (M). Výsledky byly zpracovány pro celý soubor a byly porovnány u skupiny s úspěšným<br />

a neúspěšným ECV pomocí t testu. Byly zaznamenány všechny komplikace během ECV. Byla porovnána<br />

incidence operativních porodů po úspěšném ECV s kontrolní skupinou zahrnující rodičky s plodem<br />

v poloze hlavičkou. Ke srovnání byl použit poměr šancí (OR) s 95% intervalem spolehlivosti (95%CI)<br />

Výsledky: Úspěšných bylo 42 (38 %) ECV. Průměrná hodnota intenzity bolesti měřená VAS byla 4,9 ±<br />

1,9. Celkový PRI byl 14,4 , PRI jednotlivých složek bolesti: S= 8,0, A =1,9, E = 2,6 a M = 2,1. Významný<br />

rozdíl mezi úspěšnými a neúspěšnými ECV byl v hodnotách VAS (4,2; 5,4 , p= 0,001) , PRI-A (1,3;2,2,<br />

p = 0,018) a PRI-M (1,5; 2,5, p = 0,015). Během obratu se u 2 (1,8 %) těhotných vyskytla přechodná bradykardie,<br />

u 8 (7 %) byl výkon přerušen pro bolestivost, po obratu se u 52 % plodů objevilo dočasné snížení<br />

variability srdeční akce. Závažné komplikace, které by vedly k urgentnímu ukončení gravidit nebo<br />

které by poškodily plod či matku jsme nezaznamenali. Po úspěšném ECV bylo 21 % porodů per s.c.<br />

v kontrolní skupině16 % (OR 1,4 95%CI 0,62;3,01), vaginální operace byly u 12 % po ECV a 5 % v kontrolní<br />

skupině (OR 2,7 95%CI 0,93; 7,27).<br />

Závěr: ECV je výkon středně bolestivý a bolest je ve většině případů dobře snášena, výskyt komplikací<br />

je minimální a jedná se o komplikace nezávažné. V našem souboru jsme nezjistili žádné důvody, které<br />

by opravňovaly obavy z tohoto výkonu.<br />

Klíčová slova: konec pánevní, obrat zevními hmaty, měření bolesti, komplikace.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 254-260


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 255<br />

ÚVOD<br />

Doporučený postup pro vedení gravidity s plodem<br />

v poloze podélné koncem pánevním uvádí nabídku obratu<br />

zevními hmaty (ECV) jako jeden z prvních kroků při<br />

řešení této nepříznivé polohy [27]. V našich podmínkách<br />

má převážná většina gynekologů o tomto výkonu zkreslené<br />

představy, vycházející z postoje, který k němu zaujímají<br />

naše učebnice porodnictví, kde je předkládán jako<br />

obsoletní, a navíc nebezpečný výkon. Tento názor je spolu<br />

s výčtem všech možných komplikací tlumočen ženám,<br />

které by o obrat měly zájem, a bývá to jedním z důvodů<br />

odmítnutí obratu. Dalším důvodem jsou obavy z bolestivosti<br />

výkonu, vycházející ze zkušeností známých, které<br />

pokus o obrat již absolvovaly.<br />

Cílem naší práce bylo zjistit, zda tyto dva důvody<br />

k odmítnutí obratu jsou oprávněné. Snažili jsme se změřit<br />

bolest při obratu, současně zjistit, zda její intenzita<br />

souvisí s výsledkem obratu a sledovali jsme výskyt<br />

a frekvenci všech komplikací.<br />

MATERIÁL A METODIKA<br />

Od listopadu 2003 do srpna 2007 jsme sledovali skupinu<br />

těhotných žen s plodem v poloze podélné koncem<br />

Obr. 2. Česká verze McGill Pain Questionnaire – popisná část<br />

Dotazník bolesti<br />

pánevním, u kterých byl proveden pokus o obrat zevními<br />

hmaty. Pokus o obrat jsme prováděli u všech žen, které<br />

o to požádaly, bez ohledu na podmínky, jež v některých<br />

případech byly nepříznivé (menší množství plodové<br />

vody, obezita, vyšší gestační týden, vstouplá naléhající<br />

část), což částečně vysvětluje menší úspěšnost výkonu.<br />

Postupovali jsme podle následujícího protokolu: ECV<br />

jsme prováděli od 37. týdne gravidity. Při dodržení obecně<br />

známých kontraindikací [20] byla pacientka seznámena<br />

s průběhem výkonu, podepsala informovaný souhlas<br />

a byl proveden non stress test (NST). Ultrazvukem (UZ)<br />

Obr. 1. Vizuální analogová škála<br />

Jaké máte pocity při bolesti? Některá slova, která vám předkládáme, popisují vaši bolest. Označte, prosím, slova, která ji popisují nejlépe.<br />

Použijte jen jedno slovo v každé skupině. Pokud se v některé skupině ani jedno slovo na vaši bolesti nehodí, nemusíte označovat žádné<br />

1. pocit 1- chvění 11. pocit 1- únavy<br />

2- bušení 2- značného vyčerpání<br />

3- tlučení 12. pocit 1- slabosti<br />

2. pocit 1- vyzařování 2- nevolností<br />

2- vystřelování 3- tíhy<br />

3- vyšlehování 13. pocit 1- strachu<br />

3. pocit 1- tlaku 2- hrůzy<br />

2- píchání 3- zděšení<br />

3- vrtání 14. pocit 1- trestu<br />

4- bodání 2- mučivosti<br />

4. pocit 1- ostrosti 3- krutosti<br />

2- řezání 4- ničení<br />

3- drásání 15. pocit 1- nepříčetnosti<br />

5. pocit 1- štípání 2- zoufalství<br />

2- svírání 16. pocit 1- minimální bolesti<br />

3- hlodání 2- dotíravé bolesti<br />

4- křečí 3- středně silné bolesti<br />

6. pocit 1- tahu 4- prudké bolesti<br />

2- napínání 5- neovladatelné bolesti<br />

7. pocit 1- horkosti 17. pocit 1- rozpínání<br />

2- pálení 2- pronikání<br />

3- sžíravosti 18. pocit 1- trnutí<br />

8. pocit 1- svědění 2- mravenčení<br />

2- brnění 3- ztuhnutí<br />

3- trnutí 4- sevření<br />

9. pocit 1- tupého tlaku 19. pocit 1- chladu<br />

2- tíživé bolesti 2- mrazení<br />

10. pocit 1- praskání 20. pocit 1- obtěžování<br />

2- lámání 2- soužení<br />

3- trhání 3- ubíjení<br />

255


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 256<br />

256<br />

Tab. 1. Základní údaje o souboru<br />

Úspěšný ECV<br />

N (%)<br />

Neúspěšný<br />

ECV N (%)<br />

Tab. 4. Frekvence jednotlivých slov popisujících<br />

afektivní složku bolesti<br />

Celkem<br />

N (%)<br />

N 42 (38,2) 68 (61,8) 110<br />

primipara 27 (64,3) 54 (79,4) 81 (73,6)<br />

multipara 15 (35,7) 14 (20,6) 29 (26,4<br />

37. t.g. 21 (50) 37 (54,4) 58 (52,7)<br />

38. t.g. 13 (31) 12 (17,6) 25 (22,7)<br />

39. t.g. 4 (9,5) 13 (19,1) 17 (15,5)<br />

40. t.g. 4 (9,5) 6 (8,8) 10 (9,1)<br />

vaginální porod 28 (66,7) 7 (11,3) 35 (31,8)<br />

sectio cesarea 9 (21.4) 61(89,7) 70 (63,6)<br />

Forceps, VEX 5(11,9) 0 5 (4,5)<br />

Tab. 2. Výsledky měření bolesti pro celý soubor<br />

Průměr<br />

Směrodatná<br />

odchylka<br />

Nejvyšší<br />

možná<br />

hodnota<br />

VAS 4,9 1,9 10<br />

PRI 14,4 7,3 60<br />

Senzorická složka (S) 8,0 4,1 30<br />

Afektivní složka (A) 1,9 2,0 14<br />

Hodnotící složka (E) 2,6 1,2 5<br />

Různé (M) 2,1 2,1 11<br />

Tab. 3. Srovnání bolesti u úspěšného a neúspěšného ECV<br />

Úspěšný obrat<br />

Neúspěšný<br />

obrat<br />

p<br />

Počet 42 68<br />

VAS* 4,2 5,4 0,001<br />

PŘI 12,7 15,5 0,057<br />

S 7,5 8,4 0,261<br />

A* 1,3 2,2 0,018<br />

E 2,4 2,6 0,377<br />

M* 1,5 2,5 0,015<br />

* významný rozdíl<br />

Úspěšný obrat Neúspěšný obrat<br />

Pocit frekvence Pocit frekvence<br />

strachu 31 % strachu 35 %<br />

únavy 19 % únavy 32 %<br />

slabosti 17 % slabosti 25 %<br />

nevolnosti 12 % nevolnosti 25 %<br />

zoufalství 5 % zoufalství 10 %<br />

soužení 0 soužení 10 %<br />

mučivosti 0 mučivosti 7 %<br />

tíhy 0 tíhy 4 %<br />

značného vyčerpání 0 značného vyčerpání 3 %<br />

zděšení 0 zděšení 3 %<br />

trestu 0 trestu 3 %<br />

ničení 0 ničení 2 %<br />

nepříčetnosti 0 nepříčetnosti 2 %<br />

Tab. 5. Frekvence jednotlivých slov popisujících intenzitu bolesti<br />

Úspěšný obrat Neúspěšný obrat<br />

Pocit frekvence Pocit frekvence<br />

minimální<br />

bolesti<br />

dotíravé<br />

bolesti<br />

středně silné<br />

bolesti<br />

24 %<br />

17 %<br />

minimální<br />

bolesti<br />

dotíravé<br />

bolesti<br />

9 %<br />

13 %<br />

38 % středně silné 47 %<br />

prudké bolesti 10 % prudké bolesti 19 %<br />

neovladatelné<br />

bolesti<br />

2 %<br />

neovladatelné<br />

bolesti<br />

Tab. 6. Komplikace při ECV<br />

Počet %<br />

Silentní CTG po obratu 57 51,8<br />

Bolest 8 7,3<br />

Kontrakce 2 1,8<br />

Přechodná bradykardie 2 1,8<br />

Rh negativní 12 10,9<br />

Tab. 7. Způsob porodu po úspěšném ECV<br />

ECV<br />

(%)<br />

kontrola<br />

(%)<br />

OR<br />

(95%CI)<br />

N 42 5104<br />

Spontánní porod 28 (66,7) 4029 (78,9)<br />

Sectio caesarea 9 (21,4) 832 (16,3)<br />

1,4<br />

(0,62;3,01)<br />

Vaginální<br />

operace<br />

5 (11,9) 243 (4,8)<br />

2,7<br />

(0,92;7,27)<br />

2 %<br />

jsme zkontrolovali uložení plodu a zahájili pokus<br />

o obrat. Pokud se do 15 minut nepovedlo plod otočit,<br />

výkon jsme ukončili. Během obratu jsme ve 2-3minutových<br />

intervalech sledovali ultrazvukem srdeční akci<br />

a polohu plodu. Po skončení obratu jsme opět provedli<br />

NST, a pokud byl fyziologický, pacientka odešla domů.<br />

Tokolýzu jsme aplikovali pouze výběrově v případech,<br />

kdy byla děloha palpačně tonizovaná nebo se na kardiotokografickém<br />

záznamu (CTG) vyskytly kontrakce.<br />

Analgezii jsme nepoužívali. Pokud byla pacientka Rh<br />

negativní, aplikovali jsem po výkonu 250 μg anti-D-globulinu.<br />

Ke měření bolesti jsem použili vizuální analogovou<br />

škálu (VAS) (obr. 1) ve formě posuvného měřítka, na<br />

kterém je 10centimetrová úsečka označená na jednom<br />

konci „žádná bolest“ a na druhém „nesnesitelná bolest“<br />

a českou verzi Melzackova McGill Pain Questionnaire<br />

(MPQ) (obr. 2), a to pouze jeho slovně popisnou část,<br />

která se skládá z 60 podstatných jmen seřazených do 20<br />

skupin popisujících pocity při bolesti. Je možné rozlišovat<br />

senzorickou složku bolesti (pocity 1-10), afektivní<br />

(11-15), 16. skupina slov hodnotí intenzitu bolesti a do<br />

17.-20. skupiny jsou zařazeny různé doplňující výrazy,<br />

p<br />

0,993<br />

0,073


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 257<br />

které se do předchozích skupin nehodily. Slova v každé<br />

skupině jsou seřazena tak, že od shora dolů vyjadřují<br />

stoupající intenzitu pocitu. Ostatní části původního<br />

dotazníku, které jsou určeny k popisu lokalizace bolesti<br />

a jejího časového průběhu, jsme neužívali, protože pro<br />

náš účel nebyly podstatné. Část dotazníku měřící intenzitu<br />

bolesti nahrazuje výše uvedená VAS.<br />

Měření probíhalo tak, že před výkonem byla pacientka<br />

seznámena s tím, jak budeme měřit bolest, a byla požádána,<br />

aby si všímala pocitů během obratu. Po skončení<br />

výkonu pacientka označila na VAS intenzitu své bolesti<br />

a na rubové straně měřítka jsme odečetli hodnotu číselně.<br />

Potom vyplnila dotazník bolesti, a to tak, že v každé<br />

skupině budˇoznačila jeden výraz, který nejlépe vystihuje<br />

pocit při prožité bolesti, nebo skupinu vynechala,<br />

pokud se žádný z výrazů na popis pocitů nehodil.<br />

V dotazníku jsme hodnotili celkový index bolesti (PRI)<br />

jako součet číselných hodnot přiřazených ke všem vybraným<br />

slovům. Dále jsme hodnotili PRI jednotlivých složek<br />

bolesti: senzorické (S) afektivní (A) hodnotící (E)<br />

různé (M). Sledovali jsme frekvenci jednotlivých výrazů,<br />

které ženy použily k hodnocení svých pocitů. Výsledky<br />

jsme zpracovali jednak pro celý soubor a jednak jsme<br />

srovnávali hodnoty u skupiny s úspěšným a neúspěšným<br />

ECV. Ke srovnání jsme použili t test.<br />

Zaznamenávali jsme všechny komplikace, které se<br />

vyskytly během výkonu a těsně po něm, způsob porodu<br />

a komplikace během porodu, které by mohly mít vztah<br />

k ECV. Sledovali jsme incidenci císařských řezů a vaginálních<br />

porodnických operací u žen po úspěšném ECV.<br />

Pro srovnání jsme použili kontrolní skupinu tvořenou<br />

všemi rodičkami, které za sledované období rodily<br />

v našem ústavu a nepodstoupily pokus o obrat. Na<br />

porovnání obou skupin jsme použili poměr šancí (OR)<br />

s 95% intervalem spolehlivosti (95%CI)<br />

VÝSLEDKY<br />

Za uvedené období jsme provedli 110 pokusů o obrat,<br />

z nichž 42 (38,2 %) bylo úspěšných a 68 (61,8 %) neúspěšných.<br />

Základní údaje o souboru udává tabulka 1.<br />

Hodnoty bolesti naměřené pomocí VAS a MPQ udává<br />

tabulka 2.<br />

Při srovnání bolesti u žen s úspěšným a neúspěšným<br />

pokusem byla průměrná hodnota VAS významně menší<br />

u úspěšných pokusů. Celkový PRI , PRI (S) a PRI (E)se<br />

nelišily, významně nižší byl PRI (A) a PRI (M) u úspěšných<br />

pokusů (tab. 3).<br />

Senzorická složka bolesti byla nejčastěji popisována<br />

jako tlak případně tupý tlak, tah, méně často jako ostrost,<br />

svírání, horkost, vystřelování či pálení a spektrum i frekvence<br />

jednotlivých výrazů se ve skupině úspěšných<br />

i neúspěšných ECV nelišily. Ve výběru slov popisujících<br />

afektivní složku bolesti se nejčastěji vyskytoval strach,<br />

únava, slabost, nevolnost a zoufalství. Zatímco skupina<br />

s úspěšným ECV si při popisu svých pocitů vystačila<br />

s těmito pěti slovy, byla slovní zásoba u neúspěšných<br />

ECV daleko bohatší (tab. 4).<br />

Intenzita bolesti byla slovně hodnocena u převážné<br />

většiny žen jako středně silná. Jako minimální vnímaly<br />

ženy bolest více v úspěšné skupině, v neúspěšné zase<br />

bylo více žen, které bolest vnímaly jako prudkou (tab. 5).<br />

Komplikace přehledně uvádí tabulka 6. Frekvence<br />

jejich výskytu i závažnost je zanedbatelná. Bolest dolního<br />

segmentu vedla u 8 případů k zastavení pokusu<br />

o obrat, u dvou pacientek přetrvávala do druhého dne.<br />

Dvakrát se vyskytly kontrakce, které spontánně ustoupily<br />

a dvakrát přechodná bradykardie, rovněž spontánně<br />

ustupující během kontrolního CTG po obratu. Poměrně<br />

často (u 57 pacientek, tj. 51,8 %) jsme při kontrolním<br />

CTG zaznamenali zúženě undulatorní až silentní křivku<br />

bez akcelerací trvající 10-40 minut (průměr 22 minut).<br />

Žádná z těchto komplikací nebyla důvodem k urgentnímu<br />

ukončení gravidity. Anti-D globulin jsme po obratu<br />

aplikovali u 12 (11 %) Rh negativních žen, z toho u pěti<br />

rodiček (42 %) bylo po porodu zjištěno u dítěte Rh rovněž<br />

negativní (tab. 6).<br />

Nezaznamenali jsme žádnou těžkou komplikaci (krvácení,<br />

předčasné odloučení placenty, těžké decelerace či<br />

bradykardii) které by vedly k urgentnímu císařskému<br />

řezu., perinatální úmrtnost v naší skupině byla nulová,<br />

rovněž jsme nepozorovali poranění plodu ani matky,<br />

nevyskytl se žádný předčasný porod vyvolaný obratem<br />

a žádný plod se spontánně neotočil po úspěšném obratu<br />

zpět na konec pánevní.<br />

Po úspěšném obratu porodilo 28 (67 %) rodiček spontánně<br />

záhlavím bez komplikací. U 4 rodiček byl použit<br />

vakuumextraktor, z toho třikrát pro hypoxii a jednou pro<br />

sekundárně slabé kontrakce, jednou kleště pro hypoxii.<br />

Císařský řez (SC) byl proveden u 9 rodiček, z toho 5krát<br />

pro hypoxii, dvakrát byla indikací neúspěšná opakovaná<br />

indukce pro potermínovou graviditu, jednou vysoký přímý<br />

stav. Jednou byla důvodem pro SC deflexe hlavičky<br />

(čelní poloha) a u jednoho z plodů po úspěšném ECV,<br />

kdy se císařský řez prováděl pro hypoxii, byly zjištěny<br />

nožky vedle hlavičky (compound presentation). Pouze<br />

tyto dvě poslední komplikace je s největší pravděpodobností<br />

možné považovat za následek obratu. Frekvence<br />

císařských řezů i vaginálních porodnických operací byla<br />

po úspěšném ECV vyšší, než u ostatních rodiček, které<br />

za uvedené období rodily na našem oddělení, ale statisticky<br />

nevýznamně (tab. 7).<br />

.<br />

DISKUSE<br />

Obrat plodu v poloze koncem pánevním zevními hmaty<br />

na polohu podélnou hlavičkou je výkon, při kterém<br />

„není místo pro spěch a násilí, které jsou neúčinné<br />

a nebezpečné“ [23]. Přesto k vysunutí hýždí z pánevního<br />

vchodu, uchopení hlavičky a přetáčení plodu ve stísněném<br />

prostoru dutiny děložní je zapotřebí určité síly.<br />

Leung a spol. měřili tlak na povrch těla matky při obratu<br />

a udávají jej v rozmezí 211-915 mm Hg (medián 385 mm<br />

Hg) [14]. Tento poměrně velký tlak může být zdrojem<br />

bolestivých pocitů, které bývají jedním z důvodů odmítnutí<br />

obratu. Abychom mohli pacientku před obratem<br />

257


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 258<br />

informovat o bolestivosti výkonu, snažili jsme se bolest<br />

měřit. Z mnoha způsobů měření bolesti popsaných v literatuře<br />

[17] jsme vybrali vizuální analogovou škálu<br />

(VAS) a popisnou část dotazník bolesti (MPQ) [16], protože<br />

jsou jednoduché a jejich výsledky se dají dobře<br />

interpretovat.<br />

Měřením pomocí VAS použil Fok a spol. a udávají<br />

medián 5,7, tedy bolest střední intenzity, což odpovídá<br />

i našim výsledkům. Stejně jako my zjistili významný<br />

rozdíl v intenzitě bolesti u úspěšných a neúspěšných<br />

ECV (4,6; 6,8, p < 0,001) [5].<br />

Podrobnější představu o charakteru bolesti a jejím<br />

prožitku je možné získat slovním popisem. Použití MPQ<br />

k měření bolesti u ECV jsme v literatuře nenašli, pouze<br />

Impey část MPQ měřící intenzitu přítomné bolesti (PPI),<br />

což je vlastně stupnice podobná VAS, kde je intenzita<br />

bolesti vyjádřená slovně s nejvyšší hodnotou 5. Ve své<br />

práci [11] udává hodnotu PPI 2,1-2,3, což by odpovídalo<br />

naší hodnotě 4,9 naměřené na desetistupňové VAS.<br />

Vzhledem k tomu, že obrat může být pro ženu nepříjemný,<br />

nabízí se užití analgezie během výkonu. Celková<br />

anestezie užívaná začátkem minulého století byla spojena<br />

s perinatální úmrtností až 13 % [28]. Tyto nepřijatelné<br />

výsledky vedly k odmítání analgezie a někteří autoři<br />

prokazovali vysokou úspěšnost ECV i bez tlumení bolesti<br />

[23]. V současnosti je u ECV užívána téměř výlučně<br />

epidurální či spinální analgezie, frekvence komplikací je<br />

stejná jako bez analgezie, ale vliv na úspěch obratu je<br />

sporný. Podle analýzy Cochrane Collaboration, která<br />

hodnotila 5 studií, udávají nižší frekvenci selhání ECV<br />

při užití epidurální analgezie dvě práce, další tři rozdíl<br />

nezjistily a závěr je, že užití regionální analgezie ke zvýšení<br />

úspěšnosti ECV nelze podle současných znalostí<br />

doporučit [8].<br />

Analgezie teoreticky může pomoci u citlivějších rodiček,<br />

které na bolest vyvolanou tlakem prstů reagují zvýšeným<br />

napětím břišní stěny, a brání tak úspěchu obratu.<br />

Pokud se ale ECV nedaří z jiného důvodu (málo prostorná<br />

děložní dutina, méně plodové vody, nepříznivé držení<br />

plodu atp.), analgezie nepomůže, ale odstranění signální<br />

funkce bolesti může svádět operatéra k použití větší síly,<br />

a tím zvyšovat riziko poranění matky či plodu. Dalším<br />

argumentem proti užití analgezie je, že k riziku obratu se<br />

přidávají rizika spojená s analgezií. Výkon se také podstatně<br />

prodlužuje, je zapotřebí další personál (anesteziolog),<br />

další spotřební materiál, a tím se zvyšují náklady.<br />

Nutno si také uvědomit, že bolest při obratu je krátkodobá,<br />

trvající několik minut a že ji má žena naprosto pod<br />

kontrolou, pokud je výkon pro ni bolestivý, může kdykoli<br />

požádat o jeho ukončení.<br />

U ECV, jako u žádného lékařského výkonu, nelze zcela<br />

vyloučit možnost komplikací. Jejich frekvence je však<br />

velice nízká, obecně se udává kolem 1% a z toho převážná<br />

většina jsou stavy přechodné a při dodržování doporučeného<br />

postupu řešitelné bez následků. Výskyt fatálních<br />

komplikací je raritní.<br />

Jako nejčastější komplikací je možno uvést změny<br />

srdeční akce plodu na kardiotokografickém záznamu.<br />

Phelan udává ze 141 pacientek u 39 % z nich změny na<br />

srdečním rytmu plodu. Většinou se jednalo o sníženou<br />

258<br />

variabilitu srdeční akce plodu trvající průměrně asi 15<br />

minut, dále se vyskytovala přechodná bradykardie<br />

a u 5 % plodů byla zaznamenána tachykardie [22]. Lau<br />

udává v souboru 429 žen přechodnou bradykardii<br />

u 8,4 %. Výskyt bradykardie byl častěji spojen s úspěšným<br />

obratem, obtížnějším výkonem a nuliparitou. [12].<br />

Bradykardie může být způsobena reakcí kardioregulačních<br />

center na tlak na hlavičku, nebo kompresí pupečníku.<br />

Pokud se objeví během obratu, doporučuje se výkon<br />

přerušit, a když se během několika minut neupraví, vrátit<br />

plod do výchozí polohy, a pokud ani to nepomůže, je<br />

nutné graviditu ukončit akutním císařským řezem. My<br />

jsme tuto komplikaci v našem souboru nezaznamenali,<br />

ale u více než poloviny rodiček jsme pozorovali sníženou<br />

variabilitu CTG po obratu, která trvala průměrně 20<br />

minut, nesouvisela s výsledkem obratu a spontánně se<br />

upravila. Podobné výsledky udává Hofmeyr, a jako pravděpodobné<br />

vysvětlení uvádí fetální odpověď na stres<br />

vyvolaný snížením průtoku v placentě během obratu [7].<br />

Leung a spol. měřili tlak na hlavičku plodu během ECV<br />

a průtoky v umbilikální arterii a a. cerebri media plodu<br />

po ECV. Čím větší byl tlak prstů během obratu, tím větší<br />

bylo snížení pulzatilního indexu (PI) v obou arteriích<br />

po obratu, což vysvětlují kompenzatorním zvýšením průtoku<br />

jako reakci na krátkodobou hypoxii vyvolanou tlakem<br />

prstů [15].<br />

Další komplikací je průnik fetální krve do mateřského<br />

oběhu, jehož frekvence je udávána od 1 do 28 %. [6,19].<br />

Lau sledoval výskyt fetální krve v řečišti matky kvantitativně<br />

u 167 těhotných po obratu a zjistil množství větší<br />

než 4 ml ve 3 případech (1,8 %) [13]. Shankar popisuje<br />

jeden případ masivního fetomaternálního krvácení po<br />

neúspěšném obratu, kdy ztráta fetální krve byla kolem<br />

120 ml, plod byl sledován až do termínu porodu, gravidita<br />

byla ukončena per sectionem, dítě po jednorázové<br />

transfuzi přežilo bez následků [26]. My jsme známky<br />

většího fetomaternálního krvácení nepozorovali. Anti-D<br />

globulin jsme preventivně aplikovali u l2 Rh negativních<br />

žen, z nichž jen 7 porodilo Rh pozitivní dítě.<br />

Dosti častým argumentem pro odmítnutí obratu je, že<br />

se po úspěšném obratu plod stejně zase vrátí do polohy<br />

koncem pánevním. Tato komplikace bývá častější, pokud<br />

se obrat provádí v nižším gestačním týdnu nebo u nestabilní<br />

polohy. Po 36. týdnu gravidity se udává reverze plodu<br />

po úspěšném obratu kolem 3 %. [4]. V našem souboru<br />

se spontánní obrat zpět na konec pánevní nevyskytl.<br />

Závažnější příhodou může být předčasné odloučení<br />

placenty. Tato komplikace by se měla odhalit buď přítomností<br />

krvácení nebo změnami na následném CTG.<br />

Berg v roce 1977 uvádí případ úmrtí plodu pro tuto komplikaci,<br />

kdy byl chybně vyhodnocen CTG po neúspěšném<br />

pokusu o obrat [1]. V novějších studiích se úmrtí<br />

plodu v souvislosti s předčasným odloučením placenty<br />

po obratu nevyskytuje, i když k této komplikaci občas<br />

dochází. Collins uvádí v souboru 805 pokusů o obrat<br />

jeden případ (0,1 %) [4]. V systematickém přehledu<br />

z roku 2006 zahrnujícím 618 žen se krvácení po obratu<br />

vyskytlo u 2 (0,3 %), ale předčasné odloučení placenty<br />

nepozorovali [18]. V jiném velkém souboru 923 žen<br />

zaznamenali u 8 žen krvácení s podezřením na odlučo-


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 259<br />

vání placenty, pro které se dělal akutní císařský řez, ale<br />

pouze u 4 (0,4 %) se potvrdilo [24].<br />

Urgentní císařský řez jako řešení akutního ohrožení<br />

plodu či matky následkem obratu jsme neprováděli. Collaris<br />

udává v systematickém přehledu jeho incidenci ve<br />

0,43 % [3]. Collins jej v souboru 805 ECV uvádí ve 4<br />

případech (0,5 %), dvě z nich pro patologický CTG záznam,<br />

jedna pro krvácení a jedna pro předčasný odtok plodové<br />

vody [4]. V italském souboru 923 ECV prováděných<br />

ve 3 nemocnicích byl akutní císařský řez proveden<br />

u 8 žen, ve všech případech pro krvácení a z nich byla u 4<br />

potvrzena abrupce placenty [24]. I když frekvence<br />

urgentního císařského řezu není vysoká, přesto by se<br />

obrat měl zásadně provádět v zařízeních, které je<br />

k urgentnímu císařskému řezu vybavené.<br />

Úmrtí plodu je pravděpodobně nejzávažnější komplikace,<br />

která by se v souvislosti s obratem mohla vyskytnout.<br />

Případ úmrtí pro abrupci placenty z roku1977 je<br />

uveden v předchozím odstavci [1]. Zang ve svém přehledu<br />

z let 1980-1991 uvádí, že v tomto období se v USA<br />

nevyskytlo žádné úmrtí plodu v souvislosti s obratem<br />

[29]. Jiný systematický přehled zahrnující 44 studií z let<br />

1990-2002 uvádí 7 případů úmrtí plodu, z nichž 2 vysoce<br />

pravděpodobně a 5 méně pravděpodobně souviselo<br />

s obratem [3]. Collins uvádí ve svém souboru 805 žen<br />

s pokusem o ECV a udává jedno intrauterinní úmrtí plodu,<br />

které ale s obratem nesouviselo [4]. Systematický<br />

přehled prací srovnávající výskyt nežádoucích účinků ve<br />

skupině 437 žen s pokusem o obrat s kontrolní skupinou,<br />

čítající 413 žen, které sice měly indikaci pro obrat, ale<br />

u kterých proveden nebyl, udává perinatální úmrtnost<br />

v obou skupinách téměř stejnou (4,8 % skupina s obratem,<br />

4,6 % kontrolní). Jednalo se přitom o dva případy<br />

v každé skupině, ve skupině s obratem byla obě úmrtí až<br />

po 24 hodinách po výkonu a s největší pravděpodobností<br />

s obratem nesouvisela [18]. My jsme v našem souboru<br />

žádné perinatální úmrtí plodu nezaznamenali.<br />

Mechanické poškození plodu či matky při obratu je<br />

možné, Petrikovsky uvádí případ četných podlitin a parézy<br />

ruky plodu po obratu [21], za zmínku stojí i případ<br />

torze těhotné dělohy následkem obratu [25]. Tyto případy<br />

jsou ale naprosto ojedinělé. Teoreticky možná je i ruptura<br />

dělohy nebo embolie plodovou vodou, ale v literatuře<br />

jsme zmínky a těchto komplikacích nenašli.<br />

Pokud jde o průběh porodu po úspěšném obratu, pozorovali<br />

jsme v našem souboru nevýznamně vyšší riziko<br />

akutního císařského řezu a významně vyšší riziko instrumentálního<br />

porodu ve srovnání s rodičkami, které rodily<br />

v uvedeném období v našem ústavu a obrat neprodělaly.<br />

Vzhledem k rozsahu našeho souboru je síla tohoto zjištění<br />

malá, ale podobné výsledky udává z podstatně většího<br />

souboru také Chan [9]. Ze skupiny 279 rodiček po<br />

úspěšném ECV jich 40 (14,3 %) prodělalo instrumentální<br />

porod a 65 (23,3 %) císařský řez. V kontrolní skupině<br />

28 447 rodiček bylo instrumentálních porodů 3631<br />

(12,8 %) a císařských řezů 2684 (9,4 %). OR pro vaginální<br />

operativní porod po ECV udává 1,4 (95%CI<br />

1,0;2,0) a pro císařský řez dokonce 3,1 (95% CI 2,3;3,1).<br />

Důvodem pro sekci byl nejčastěji fetální distress, což<br />

vysvětluje jednak zvýšenou pozorností, kterou porodník<br />

věnuje rodičkám po úspěšném ECV, a jednak uvažuje<br />

i o možnosti, že plody uložené koncem pánevním mají<br />

obecně sníženou odolnost ke stresu [10].<br />

Jednou ze vzácných komplikací způsobených ECV je<br />

předpadnutí nožek plodu vedle hlavy (compound presentation).<br />

Brost [2] vysvětluje mechanismus vzniku flexí<br />

v kyčlích a extenzí v kolenech při přetáčení směrem<br />

dopředu. My jsme tuto komplikaci pozorovali v jednom<br />

případě, kdy byl proveden císařský řez pro hypoxii. Jak<br />

by probíhal případný vaginální porod, nevíme. V dalším<br />

případě jsme po úspěšném ECV sledovali deflexi hlavičky,<br />

která přetrvávala až do porodu a po začátku kontrakcí<br />

byla gravidita pro naléhání čelem ukončena per sectionem.<br />

ZÁVĚR<br />

Na závěr je možné z našich zkušeností i dostupné literatury<br />

konstatovat, že obrat plodu v poloze koncem pánevním<br />

zevními hmaty je výkon, při kterém sice nelze<br />

vyloučit určité komplikace, ale jedná se v převážné většině<br />

o komplikace nezávažné a bez trvalých následků.<br />

Výkon je sice do určité míry nepříjemný, ale ne extrémně<br />

bolestivý a lze jej na žádost pacientky kdykoli ukončit.<br />

V tomto smyslu by ženy měly být informovány a měl<br />

by jim být obrat doporučen. Pokud o něj samy projeví<br />

zájem, neměly by od něj být odrazovány.<br />

LITERATURA<br />

1. Belg, D., Kunze, U. Critical remarks on external cephalic version<br />

under tocolysis. Report on a case of antepartum fetal death. J<br />

Perinat Med, 1977, 5, 1, p. 32-38.<br />

2. Brost, BC., Calhoun, BC., Van Dorsten, JP. Compound<br />

presentation resulting from the forward-roll technique of external<br />

cephalic version: a possible mechanism. Am J Obstet Gynecol,<br />

1996,174, 3, p. 884-885.<br />

3. Collaris, JR.,Guid Oei, S. External cephalic version : a safe<br />

procedure? Systematic review of version-related risks. Acta<br />

Obstet Gynecol Scand, 2004, 83, p. 511-518.<br />

4. Collins, S., Ellaway, P., Harington, D., et al. The complications<br />

of external cephalic version: results from 805 consecutive<br />

attempts. Br J Obstet Gynaecol, 2007, 114, 5, p. 636-638.<br />

5. Fok, WY., Chan, LW., Leung, TY., et al. Maternal experience<br />

of pain during external cephalic version at term. Acta Obstet<br />

Gynecol Scand, 2005, 84, p. 748-751.<br />

6. Gjode, P., Rasmussen, TB., Jorgensen, J. Fetomaternal<br />

bleeding during attempts at external version. Br J Obstet<br />

Gynaecol, 1980, 87, p. 571-573.<br />

7. Hofmeyr, J., Sonnendecker, EW. Cardiotocographic changes<br />

after external cephalic version. Br J Obstet Gynaecol, 1983, 90,<br />

10, p. 914-918.<br />

8. Hofmeyr, GJ., Gyte, G. Intervention to help external cephalic<br />

version for breech presentatnion at term (Review). The Cochrane<br />

Liberary, 2007, Issue 3.<br />

9. Chan, LY., Leung, TY., Fok, WY., et al. High incidence of<br />

obstetric interventions after succesful external cephalic version.<br />

Br J Obstet Gynaecol, 2002,109, p. 627-631.<br />

10. Chan, LY., Lau, KT., Chiu, PY., et al. Levels of cord blood<br />

thyreoid stimulating hormone after external cephalic version. Br J<br />

Obstet Gynaecol, 2001, 1<strong>08</strong>, p. 1076-1<strong>08</strong>0.<br />

11. Impey, L., Pandit, M. Tocolysis for repeat external cephalic<br />

version in breech presentationat term: a randomised, double-<br />

259


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 260<br />

blind, placebo-controlled trial. Br J Obstet Gynaecol: Internat J<br />

Obstet Gyn, 2005, 112, p. 627-631.<br />

12. Lau, TK., Lo, KW., Lueng, TY., et al. Outcome of labour after<br />

succesful external cephalic version at term complicated by<br />

isolated transient fetal bradycardia. Br J Obstet Gynaecol, 2000,<br />

107, 3, p. 401-405.<br />

13. Lau, TK., Stock, A., Rogers, M. Fetomaternal haemorrhage<br />

after external cephalic version at term. Aust N Z J Obstet<br />

Gynaecol, 1995, 35, 2, p. 173-174.<br />

14. Leung, TY., Sahota, DS., Fok, WY., et al. Quantification of<br />

contact surface pressure exerted during external cephalic version.<br />

Act Obstet Gynecol Scand, 2003, 82, p. 1017-1022.<br />

15. Leung, TY., Sahota, DS., Fok, WY., et al. External cephalic<br />

version induced fetal cerebral and umbilical flow changes are<br />

related to amount o pressure exerted. Br J Obstet Gynaecol, 200,<br />

111, p. 430-435.<br />

16. Melzack, R. The McGill pain questionaire: major properties and<br />

scoring methods . Pain, 1975, 1, p. 277-299.<br />

17. Melzack, R. Pain measurement and assessment. New York:<br />

Raven press, 1983.<br />

18. Nassar, N., Roberts, CL., Barratt, A., et al. Systematic review<br />

of adverse outcomes of external cephalic version and persisting<br />

breech presentation at term. Paed Perinat Epidemiol, 2006, 20,<br />

p. 163-171.<br />

19. Nord, E., Blaschke, E., Green, K., Thornassen, P. 100 cases<br />

of external cephalic version with special reference to<br />

fetomaternal transfusion. Act Obstet Gynecol Scand, 1989, 568,<br />

p. 55-58.<br />

20. Penn, Z. Breech presentation . In James, DK., et al. High risk<br />

pregnancy: management options 3 rd ed., Philadelphia: Elsevier<br />

Saunders, 2006, 1342 p.<br />

260<br />

21. Petrikovsky, BM., DeSilva, HN., Fumia, FD. Erb@s palsy and<br />

fetal bruising after external cephalic version. Am J Obstet<br />

Gynecol, 1987, 152, p. 258.<br />

22. Phelan, JP., Stine, LE., Mueller, E., et al. Observations of fetal<br />

heart rate characteristids related to external cephalic version and<br />

tocolysis. Am J Obstet Gynecol, 1984, 149, 6, p. 658-661.<br />

23. Ranney, B. The gentle art of external cephalic version. Am J<br />

Obset Gynecol, 1973, 116, p 239-251.<br />

24. Regalia, AL., Curiel, P., Natale, N., et al. Routine use of<br />

external cephalic version in three hospital. Birth, 2000, 27, 1,<br />

p. 19-24.<br />

25. Salani, R., Theiler, RN., Lindsay, M. Uterine torsion and fetal<br />

bradycardia associated with external cephalic version. Obstet<br />

Gynecol, 2006, 1<strong>08</strong>, p. 820-823.<br />

26. Shankar, M., Gough, GW., Chakravarti, S., et al. Massive<br />

feto-maternal haemorrhage with good perinatal outcome<br />

following failed external cephalic version. Fetal Diagn Ther,<br />

2004, 19, 1, p. 68.<br />

27. Unzeitig, V., Binder, T. Doporučený postup při vedení prenatální<br />

péče a porodu donošeného plodu v poloze koncem pánevním. Čes<br />

Gynek, 2005, 70, s. 462.<br />

28. Wrigley, AJ. Criticism of ante-natal work. Br Med J, 1934, 1,<br />

p. 891-894.<br />

29. Zhang, J., Bowes, WA., Fortney, JA. Eficacy of external cephalic<br />

version, including safety, cost-benefit analysis, and impact on<br />

cesarean delivery rate. Obset Gynecol, 1993, 82, p. 306 –312.<br />

Neúspěšný domácí porod hydrocefalického plodu<br />

v poloze koncem pánevním a jeho následky<br />

Failed home breech vaginal delivery of hydrocephalic fetus and it’s<br />

consequences<br />

Šimetka O.<br />

Porodnicko-gynekologická klinika, FN Ostrava, přednosta MUDr. O. Šimetka<br />

MUDr. Jiří Nagy<br />

Nemocnice Milosrdných bratří<br />

Polní 3<br />

639 00 Brno<br />

e mail: jiri.nagy@post.cz<br />

ABSTRACT<br />

Case from Sri Lanka describes a chain of catastrophic complications in a patient whose main problem –<br />

a hydrocephalic fetus with macrocephaly in breech presentation, was not diagnosed during antenatal<br />

care. The delivery was taking place at home up to shoulders and arms, the head was not delivered. The<br />

patient with threatening uterine rupture was transferred to District Hospital and seen by doctor 10 hours<br />

later. Destructive operation of hydrocephalic head was performed, the procedure was accompanied by<br />

rupture of uterus and followed by cardiac arrest. The patient was resuscitated and hysterectomy with<br />

bilateral salpingoophorectomy was performed, the procedure was complicated by disseminated<br />

intravascular coagulopathy. The patient survived, 5th postoperative day was treated for malaria and was<br />

discharged eight days after operation.<br />

Key words: hydrocephalus, breech presentation, destructive operation, uterine rupture.<br />

SOUHRN<br />

Kazuistika ze Srí Lanky je ukázkou řetězení katastrofických situací u ženy, u které nebyl v průběhu gravidity<br />

odhalen hydrocefalický plod s výraznou makrocefalií v poloze koncem pánevním. Jedná se o domácí porod,<br />

po částečném porodu plodu koncem pánevním nedochází k porodu hlavičky, pacientka se s desetihodinovým<br />

zpožděním a hrozící děložní rupturou dostává do péče lékaře. Je provedena zmenšovací operace hlavičky,<br />

v průběhu výkonu dochází k děložní ruptuře s následnou srdeční zástavou, pacientka je resuscitována, je provedena<br />

hysterektomie s adnexektomií, výkon je komplikován rozvojem diseminované intravaskulární koagulace.<br />

Pátý pooperační den je léčena na malárii. Pacientka přežívá a je propuštěna osmý pooperační den.<br />

Klíčová slova: hydrocefalus, konec pánevní, zmenšovací operace, děložní ruptura.<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 260-262


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 261<br />

KAZUISTIKA<br />

Dne 20. ledna 2001 v 6,00 hod je do nemocnice v Mallavi<br />

v provincii Vanni (území pod kontrolou LTTE -<br />

Liberation Tigers of Tamil Eelam) na severu Srí Lanky<br />

přivezena 38letá žena, X-gravida / VII-para. Je při vědomí,<br />

ale s jen obtížně měřitelným tlakem 90/50 mm Hg<br />

a nitkovitým pulzem 120/min., vyčerpaná, z rodidel prolabuje<br />

mrtvý plod mužského pohlaví porozený po hlavičku,<br />

rodička má silné děložní kontrakce, na břiše je výrazná<br />

Bandlova rýha.<br />

Manžel doplňuje anamnestické údaje: k porodu doma<br />

se rodička rozhodla z důvodu velké vzdálenosti nemocnice,<br />

netušila, že plod je v poloze podélné koncem pánevním.<br />

V průběhu těhotenství navštívila poradnu 4krát,<br />

vždy byla viděna terénní porodní asistentkou, těhotenství<br />

bylo nekomplikované, ultrazvukové vyšetření nebylo<br />

provedeno. Předchozích 6 porodů proběhlo spontánně,<br />

3 v nemocnici, 3 doma, 2 těhotenství skončila spontánním<br />

potratem, 1 těhotenství bylo molární s revizí dutiny<br />

děložní.<br />

Porod<br />

Porod probíhá doma od ranních hodin 19. ledna 2001,<br />

ve II. době porodní se k překvapení rodiny objevují hýždě,<br />

manželovi se daří porodit trup a ramínka včetně<br />

ruček, nedaří se ale porodit hlavičku, rodina proto převáží<br />

ženu do nejbližší nemocnice v Putthukkudiyiruppu,<br />

dopravním prostředkem je kolo. V nemocnici, kam se<br />

dostává přibližně po 4 hodinách, není přítomen lékař<br />

a porodní asistentka usuzuje buď na dvojčata v kolizní<br />

poloze, nebo na plod s hydrocefalickou hlavičkou,<br />

a doporučuje proto transfer do Mallavi, což je jediná<br />

nemocnice v provincii, kde je operační sál a lékař specialista.<br />

Pacientka přijíždí vozidlem taxi po dalších 6<br />

hodinách (t.č. již 10 hodin po porodu části plodu). Pacientku<br />

převážíme z vitální indikace ihned na operační sál,<br />

cévkujeme, hydratujeme a anesteziolog pacientku uvádí<br />

do anestezie. Při vaginálním vyšetření v celkové anestezii<br />

usuzujeme na hydrocefalus plodu s výraznou makrocefalií,<br />

ultrazvukový přístroj k dispozici není.<br />

Operace<br />

V gynekologické poloze provádíme vaginální cestou<br />

zmenšovací operaci hydrocefalické hlavičky. Začínáme<br />

naříznutím kůže a podkožních struktur v záhlaví, ostře<br />

pronikáme epicystostomickým bodákem přes foramen<br />

magnum do dutiny lební, provádíme odsátí moku<br />

a výplach mozkových struktur, celkem odsáváme okolo<br />

1000 ml. Po zmenšení se hlavička snadno rodí, v 6,20<br />

hodin. Již v průběhu výkonu a později v průběhu revize<br />

porodních cest se šok prohlubuje. V 6,30 hodin provádíme<br />

z důvodu podezření na nitrobřišní krvácení laparotomii<br />

a zjišťujeme hemoperitoneum a masivní děložní rupturu,<br />

anesteziolog následně hlásí srdeční zástavu.<br />

Provádíme kardiopulmonální resuscitaci a stavění krvácení<br />

v břišní dutině. Po zvládnutí srdeční zástavy pokra-<br />

čujeme hysterektomií, v průběhu operace se rozvíjí klinicky<br />

závažný stupeň diseminované intravaskulární koagulopatie<br />

(DIC), na který usuzujeme klinicky z charakteru<br />

krvácení zcela nesrážlivou krví z operační rány.<br />

Laboratoř není vybavena na měření koagulačních parametrů,<br />

je schopna stanovit pouze krevní skupinu<br />

a hemoglobin Lovibondovou metodou. Peroperačně aplikujeme<br />

6 x 450 ml čerstvé krve, kterou darovali rodinní<br />

příslušníci a 2 pomocníci z operačního sálu. Po 20 minutách<br />

operace provádíme opět kardiopulmonální resuscitaci<br />

z důvodu další zástavy. Mezitím další lidé z týmu<br />

aktivně shání s pomocí tlampače po vesnici dárce krve,<br />

krevní banka k dispozici není. Aplikujeme 2500 IU<br />

Heparinu i.v. a 5000 IU. s.c. a dokončujeme hysterektomii.<br />

Pro krvácení z adnex doplňujeme ještě adnexektomii.<br />

Z důvodu neztišitelného krvácení ze všech ranných<br />

ploch ukončujeme po 150 minutách operaci, zakládáme<br />

břišní drén, zavíráme laparotomii a pacientku převážíme<br />

na oddělení. Krevní ztrátu v průběhu operace odhadujeme<br />

na 2500 ml.<br />

Pooperační průběh<br />

Během prvních 20 minut drénem odtéká 600 ml krve,<br />

do hodiny pak dalších 400 ml a dále již jen 700 ml sanquinolentní<br />

tekutiny za 24 hodin. Aplikujeme dalších 6 x<br />

450 ml čerstvé krve, Ampicilin, Metronidazol i.v., kyslík.<br />

Dvě hodiny po operaci se pacientka probouzí, první pooperační<br />

den sedí na posteli, druhý pooperační den extrahujeme<br />

břišní drén, který již neodvádí a pacientka vstává,<br />

třetí pooperační den žádá propuštění do domácí péče,<br />

jelikož má obavy o dalších 6 dětí, které zůstaly samy<br />

doma, pro závažnost stavu však propuštěna není. Pátý<br />

pooperační den se objevují febrilie 40,5 st.C, z krevního<br />

nátěru je diagnostikována malárie (Plasmodium vivax),<br />

která byla přenesena krevní konzervou od jednoho z dárců.<br />

Malárii léčíme Chloroquinem tbl. podle národního<br />

protokolu Srí Lanky. Z důvodu prevence tvorby píštělí<br />

ponecháváme močový katétr co nejdéle, osmý pooperační<br />

den ráno jej extrahujeme, vysazujeme antibiotika,<br />

odpoledne je pacientka propuštěna domů, močí spontánně.<br />

Odjíždí s manželem jako spolujezdec na kole do své<br />

vesnice vzdálené asi 50 km. Na další kontroly se již<br />

nedostavuje, podle sdělení lidí pocházejících ze stejné<br />

vesnice je ale v pořádku.<br />

ZÁVĚR<br />

Uvedená kazuistika je dokladem toho, jak diametrálně<br />

odlišné situace řeší lékaři v různých koutech světa.<br />

Podobná situace se v rozvinutých zemích s fungující prenatální<br />

a perinatální péčí může jen těžko vyskytnout,<br />

není tedy nutné spekulovat o řešení situace v našich podmínkách.<br />

Zmenšovací porodnické operace patří mezi nejstarší<br />

porodnické operace, které již v rozvinutém světě prakticky<br />

nenacházejí žádné využití, nicméně jejich znalost je<br />

261


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 262<br />

v primitivních podmínkách rozvojových zemí velice<br />

výhodná.<br />

Vrozený hydrocefalus je vrozená vada charakterizovaná<br />

nahromaděním zvětšeného množství cerebrospinálního<br />

moku v komorovém systému nebo mezi<br />

mozkem a dura mater. Výskyt této vady se udává<br />

0,3-2,0 na 1000 živě narozených [2]. Hydrocefalus je<br />

jediná vada, kde moderní porodnictví připouští zmenšovací<br />

operace [1].<br />

APPENDIX<br />

Provincie Vanni na severu Srí Lanky je území pod<br />

kontrolou tamilských separatistů.<br />

Celé území bylo po dobu 18 let válečnou zónou<br />

a dlouhá desetiletí bylo vystaveno absolutnímu ekonomickému<br />

embargu a hermeticky izolováno od zbytku<br />

území Srí Lanky. Infrastruktura byla zdemolována,<br />

v provincii nefungují telefony, není elektrický proud<br />

a plyn, pitná voda je dostupná jen ze studní, chybí silnice,<br />

dominantním dopravním prostředkem je kolo. Populace<br />

činí 400 000 osob. V provincii jsou 2 nemocnice,<br />

které mají možnost provádět akutní operace a 4 menší<br />

262<br />

ENDOMETRIÓZA<br />

Eduard Kučera<br />

lůžková zařízení bez operačního sálu. Jedinými lékaři<br />

specialisty v provincii byli do roku 2002 lékaři MSF<br />

(Medecins Sans Frontieres) – gynekolog, chirurg, anesteziolog<br />

a pediatr. Situace se částečně zlepšila po podepsání<br />

příměří v roce 2002, přesto však Vanni zůstává nejzaostalejší<br />

provincií Srí Lanky. V roce 2007 došlo<br />

k obnovení konfliktu a životní podmínky obyvatel se po<br />

krátkodobém zlepšení v letech 2002 až 2006 opět dramaticky<br />

zhoršují.<br />

LITERATURA<br />

1. Čech, E., Hájek, Z., Maršál, K., et al. Porodnictví. Praha: Avicenum,<br />

1999, 168 s.<br />

2. Šípek, A., Gregor, V., Horáček, J., Mašátová, D. Vrozený hydrocefalus<br />

v období 1961-2000 – výskyt, prenatální diagnostika a prevalence<br />

podle věku matky. Čes Gynek, 1998, 67, 6, s. 360-364.<br />

MUDr. Ondřej Šimetka<br />

Porodnicko-gynekologická klinika<br />

Fakultní nemocnice s poliklinikou<br />

17. listopadu 1790<br />

7<strong>08</strong> 52 Ostrava<br />

Slovo endometrióza poprvé použil Sampson v roce 1920.<br />

Onemocnění je charakterizováno přítomností funkčních<br />

endometriálních žláz a stromatu mimo jejich obvyklou lokalizaci,<br />

která je v děložní dutině. Byla zjištěna prakticky ve všech tkáních<br />

lidského těla mimo sleziny, která je vůči této chorobě zřejmě<br />

odolná. Problémy toto onemocnění vyvolává nejenom u gynekologic-kých<br />

pacientek, ale i v chirurgii, plicním lékařství, urologii<br />

a dalších medicínských oborech. Dodnes není známo, proč<br />

endometrióza postihuje jen některé ženy. Typickým pacientem je<br />

žena mezi 30 a 40 roky života. Léčba endometriózy je medikamentózní<br />

a chirurgická a její volba záleží na rozsahu postižení<br />

a subjektivních obtíží pacientky. Výhodné je také obě metody<br />

kombinovat a chirurgickou terapii doplnit adjuvantní nebo neoadjuvantní<br />

hormonální terapií. Endometrióza je často rozpoznána<br />

pozdě a neadekvátně léčena. Je to způsobeno také tím, že<br />

v české literatuře dosud chybí ucelený přehled této problematiky určený nejen pro lékaře<br />

lůžkových zařízení, ale především pro praktické gynekology.<br />

Vydalo nakladatelství Maxdorf v roce 2007, 176 str., Edice Farmakoterapie pro praxi / Sv. 26, formát:<br />

110 x 190 mm, brož., cena 195 Kč, ISBN: 978-80-7345-144-8.<br />

Objednávky můžete posílat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP,<br />

Sokolská 31, 120 26 Praha 2, fax: 224 266 226, e-mail: nts@cls.cz. Na objednávce laskavě<br />

uveďte i jméno časopisu, v němž jste se o knize dozvěděli.


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 263<br />

ZPRÁVY ČGPS ČLS JEP<br />

XXXIX. konference Sekce gynekologie dětí<br />

a dospívajících<br />

Ve dnech 17. až 19. 4. 20<strong>08</strong> se v hotelu Patria v Trutnově konala XXXIX. konference Sekce gynekologie<br />

dětí a dospívajících ČGPS ČLS JEP. Spolupořadatelem konference byla Sekce gynekologie dětí a dospívajících<br />

SGPS, pro niž to byla XI. konference. Zúčastnilo se celkem 129 účastníků, z toho 83 lékařů z ČR,<br />

17 lékařů ze Slovenska a celkem 29 SZP.<br />

ORGANIZAČNÍ ČÁST<br />

1. Členská základna k dubnu 20<strong>08</strong> má 219 členů, mezi<br />

nimi je (kupodivu jen) pět neplatičů. Výbor, který byl<br />

zvolen tajnými volbami na podzim 2007, pracuje ve složení:<br />

prof. Hořejší – předseda,<br />

dr. Hynková – místopředsedkyně,<br />

dr. Teslík – vědecký sekretář,<br />

dr. Fousková – pokladnice,<br />

dr. Havlín – pověřený vedením internetové stránky<br />

Sekce,<br />

členové doc. Špaček, doc Koliba, dr. Smetanová<br />

a dr. Geržová.<br />

2. Připomenuto, že Sekce má svou internetovou stránkou<br />

s adresou www.detskagynekologie-cgps.cz.<br />

Vyzýváme k návštěvě této stránky, včetně jejího diskusního<br />

fóra, kde se zatím objevují jen dotazy pacientů.<br />

Příspěvky do diskusního fóra lze posílat přímo, ostatní<br />

příspěvky prostřednictvím dr. Havlína.<br />

3. Přehled o finanční situaci a bilanci Sekce za rok<br />

2007 jsme od pokladníka ČGPS do poloviny dubna<br />

nedostali. Protože Sekce nepořádala v roce 2007 žádnou<br />

akci, tvoří její příjmy jen členské příspěvky, náklady kromě<br />

členského přípěvku do FIGIJ (= 250 USD) představují<br />

jen drobné výdaje spojené s administrativním vedením<br />

Sekce. Nevíme ovšem, jaký byl ekonomický<br />

výsledek finančního roku 2006, kdy jsme pořádali konferenci<br />

ve Františkových Lázních. Akce měla pozitivní<br />

bilanci, ale nevíme, kolik z toho Sekci zbylo po zdanění.<br />

Budeme opět urgovat zprávu pokladníka ČGPS.<br />

4. Informace o stavu postgraduálního vzdělávání<br />

v dětské gynekologii:<br />

Celkem z dětské gynekologie atestovalo již 75 lékařů<br />

(z toho 59 skládalo nástavbovou atestaci podle starého<br />

systému vzdělávání a 16 již základní atestaci podle zákona<br />

č. 95/04 Sb., dalších asi 40 lékařů je zařazeno do<br />

vzdělávací přípravy. Hořejší informoval, že v době asi<br />

dohledné se změní i tento nový systém postgraduální<br />

výchovy, atestace z malých oborů by se měly stát<br />

Čes. Gynek.<br />

20<strong>08</strong>, 73, č. 4<br />

s. 263-265<br />

„CERTIFIKOVANÝM KURZEM“, zřejmě asi za<br />

podobných podmínek jako byla dřívější nástavbová atestace.<br />

Dětská gynekologie bude rozhodně jedním z těchto<br />

certifikovaných kurzů.<br />

5. Systém akreditace pro postgraduální výuku, který<br />

byl původně koncipován jako třístupňový, bylo podle<br />

MZ ČR nutno změnit (v souladu se zákonem 95/04), připravit<br />

jenom jako jednostupňový. Pracoviště, která se<br />

ucházejí o akreditaci, a přitom nesplňují předpoklady pro<br />

poskytování postgraduální výuky v celém rozsahu, si<br />

musí smlouvou zajistit, na kterém pracovišti se „jejich“<br />

školenci budou také vzdělávat, aby si požadované vědomosti<br />

a zkušenosti doplnili. Nicméně, během prvního<br />

pololetí 20<strong>08</strong> se tento systém má změnit tak, aby umožňoval<br />

akreditaci pro různé stupně kvality postgraduálního<br />

vzdělávání.<br />

6. Dr. Nižňanská, která je po volbách novou předsedkyní<br />

Sekce gynekologie dětí a dospívajících SGPS, představila<br />

nový výbor (kromě ní ještě dr. Feldmár, dr. Belán,<br />

dr. Csicsaiová a dr. Popluhárová). Svou dlouholetou<br />

předsedkyni dr. Natašu Ferákovou, která již do posledních<br />

voleb nechtěla kandidovat, nový výbor ověnčil titulem<br />

čestné a doživotní předsedkyně. Dr. Nižňanská poreferovala<br />

stručně o organizačních otázkách dětské<br />

gynekologie na Slovensku.<br />

7. Ve dnech 11. až 14. června se v Petrohradě v Rusku<br />

koná XI. evropský kongres gynekologie dětí a dospívajících.<br />

Společný zájezd na něj organizuje dr. Havlín<br />

s agenturou America Tours, bohužel je však malý zájem<br />

o účast. Vinu na tom zřejmě nese také nedostatečná<br />

informovanost o kongresu – informace jsou dosažitelné<br />

jen na webové stránce a donedávna byla jen úvodní<br />

stránka, a to v ruštině, a přihlašovací formulář. Z ČR se<br />

bohužel nikdo letos nepřipravuje ke zkouškám IFEPAG.<br />

8. Hořejší referoval o stavu zakládání EURAPAG<br />

(EURopean Association of Paediatric and Adolescent<br />

Gynaecology). Výbor rozhodl, že naše Sekce se přihláší<br />

o členství v této organizaci a navrhl čtyři delegáty na<br />

(Havlín, Fousková, Myšková a Röhrichová) na Shromáždění<br />

delegátů, které se bude konat rovněž v Petrohradě<br />

10. 6. a které by mělo schválit návrh stanov, zvolit<br />

263


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 264<br />

výkonný výbor (náš výbor navrhuje kandidovat do voleb<br />

prof. Hořejšího) a rozhodnout o konání příštího, tj, XII.<br />

ECPAG v roce 2011. Členský příspěvek se odvíjí od<br />

počtu delegátských mandátů, pro naši Sekci to bude 4x<br />

50 EZR, čili 200 EUR ročně.<br />

9. Dosavadní praxe byla, že konference našich Sekcí<br />

se mají konat vždy dvakrát v ČR a jednou v SR. Tím je<br />

konání českých konferencí nepravidelné, což je k jejich<br />

škodě. Výbor proto navrhuje, aby se konference české<br />

Sekce konaly vždy v polovině dubna, kolegové ze Slovenska<br />

budou konat konference asi jednou za dva roky,<br />

nejspíše v podzimních termínech. Příští, tj. XXXX. konference<br />

naší Sekce bude 16. až 18. dubna 2009.<br />

10. Další konference a kongresy dětské gynekologie<br />

jsou programovány takto:<br />

Berlínské sympozium 23. – 25. 4. 2009.<br />

XIII. světový kongres v Mont Pellier, Francie –<br />

5. až 8. května 2010.<br />

XII. evropský kongres bude v r. 2011– dosud<br />

není určen zájemce, resp. pořadatel ani místo kongresu.<br />

ODBORNÁ ČÁST<br />

264<br />

V odborné části zazněla následující sdělení:<br />

Možnosti plastické chirurgie v péči o prsy dospívajících<br />

dívek a mladých žen<br />

Tvrdek M., Nejedlý A. Klinika plastické chirurgie,<br />

UK 3. LF, Praha<br />

Hořejší J. Operační léčba gynatrézií a její výsledky za<br />

35 let.<br />

Gynekoklogicko-porodnická klinika UK 2. LF, Praha<br />

(20 min.)<br />

Komplikace po operačním řešení atrézie hymenální.<br />

Kazuistika<br />

Hotová Z., Geržová H., Polová A. Porodnicko-gynekologická<br />

klinika Ostrava<br />

Hrdonková E., Hudec A., Kališ V, Huml P. Atrézie<br />

hymenu. Kazuistika.<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika UK Plzeň<br />

Špaček J. Časná recidiva granulosového tumoru<br />

u sedmnáctileté dívky<br />

<strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická klinika UK LF Hradec<br />

Králové<br />

Liečba dysfunkčného krvácania u dievčat s koagulopatiami.<br />

Nižňanská Z. I. Gyn.–por. klinika LF UK Bratislava<br />

(15 min.)<br />

Sezónnosť a nástup menarche u bratislavských dievčat.<br />

Feráková N. Gyn. por. klinika SZU Bratislava (15<br />

min.)<br />

Audit juvenilních metroragií na <strong>Gynekol</strong>ogickoporodnické<br />

klinice FN Brno v letech 1997-2007.<br />

Sviteková M., Rejdová I. <strong>Gynekol</strong>ogicko-porodnická<br />

klinika MU Brno<br />

Amenorea při váhovém úbytku – hormonální léčba<br />

a její cíl.<br />

Polová A., Geržová H., Hotová Z. Porodnicko-gynekologická<br />

klinika Ostrava<br />

Specifika gynekologického vyšetření při podezření na<br />

znásilnění a sexuální zneužívání u dětí a dospívajících<br />

z pohledu dětského gynekologa. Koliba P., Kovář<br />

P. Ostrava, Havířov.<br />

Forenzní vyšetření v gynekologii dětí a dospívajících.<br />

Geržová H., Polová A., Hotová Z., Marušáková R. Por.<br />

gyn. klinika Ostrava<br />

Balneoterapie u dětí a dospívajících. Geržová H.,<br />

Machálek Z. Por. gyn. klinika FN Ostrava a Sanatoria<br />

Klimkovice<br />

Změna kvality života při užívání nízkodávkované hormonální<br />

antikoncepce. Havlín M., Röhrichová T., Šmeral<br />

P. ADC Sanatorium, Praha (15 min.)<br />

Vaginální aplikace - novinka v oblasti kombinované<br />

hormonální antikoncepce. Fait T, Gyn. por. klinika UK<br />

1. LF Praha (15 minut).<br />

Hormonální antikoncepce z pohledu současných znalostí.<br />

Ondrová D.<br />

(Gyn.por. klinika LF Olomouc)<br />

Kosmetický přínos dienogestu. Havlín M., ADC Sanatorium,<br />

Praha<br />

Současný pohled na vakcinaci proti HPV infekci.<br />

Štěpán J., Sanatorium SANUS, Hradec Králové<br />

Současný stav prevence cervikálního karcinomu.<br />

Novotná M. Praha<br />

Telarché a novinky v gynekologické endokrinologii.<br />

Kalvachová B. VÚ Endokrinologický, Praha (10 min.)<br />

Reprodukční osa u dívek s centrální předčasnou<br />

pubertou po ukončení dlouhodobé léčby depotním agonisticky<br />

působícím analogem gonadoliberinu. Šnajderová<br />

M., Zemková D., Teslík L., Hořejší J., Pechová M. UK<br />

2. LF a FN Motol (10 min.)<br />

Současné možnosti prenatální diagnostik poruch diferenciace<br />

pohlaví.<br />

Smetanová D., Genet Praha.<br />

Ultrazvukové parametre pohlavného dospievania<br />

u dievčat.<br />

Černá M., Korbeľ M., Nižňanská Z. I. gyn.–por. klinika<br />

LF UK Bratislava<br />

Dôsledky zápalového procesu malej panvy u 15 ročnej<br />

adolescentky (kasuistika Csicsaiová K., Čelovský, M.<br />

I. gyn. por. klinika FNLP Košice<br />

Naše zkušenosti se záněty rodidel u dětí a dospívajících.<br />

Neumannová H., Brtnická H., Jarešová D., Šottner<br />

O., Halaška M. Gyn.por. klinika FN Bulovka<br />

Je potřeba dětské gynekologie? (soubor kazuistik).<br />

Zídková M., Pekařová G. Gyn.por. klinika FN Motol,<br />

Benešov<br />

Závažné popôrodné komplikácie mladistvých rodičiek<br />

z pohľadu pediatra. Pisarčíková M., Kurák M., Csicsaiová<br />

K., Bratský L., Trebuňová K., Filka V., Králiková Ľ.<br />

I. GPK FN LP Košice, OAIM DFN Košice, II. IK DFN<br />

Synechia vulvae infantum - léčba, prevence. Brtnická<br />

H., Jarešová D., Šottner O., Sehnal B., Halaška M.<br />

Gyn.por. klinika FN Bulovka


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 265<br />

Havlín M. - Referátový výběr z Pediatric and Adolscent<br />

Gynecology.<br />

K odbornému programu lze počítat i návštěvu a prohlídku<br />

Anenských slatinných lázní Bělohrad, zejména<br />

dětské léčebny, kde je nyní nově prováděna gynekologická<br />

balneoterapie v indikaci XXXI pro děti ve věku<br />

základní školní docházky. (Indikace XXXI pro dívky ve<br />

věku dorostovém i nadále léčí Františkovy Lázně.)<br />

Hlavním sponzorem akce je firma Bayer – Schering,<br />

dále konferenci sponzorsky podpořily firmy: Anenské<br />

slatinné lázně Bělohrad, Biovit Impex, Glaxo Smith Kli-<br />

Literatura<br />

Literatura musí odpovídat státní normě ČSN ISO 690,<br />

010197.<br />

Citace se řadí abecedně podle jmen prvních autorů,<br />

očíslují a odkazy na literaturu v textu se uvádějí pouze<br />

čísly v závorce. Je vhodné citovat literaturu poslední pěti<br />

let, omezit autocitace a důraz klást na citace českých<br />

autorů.<br />

Citace časopiseckých prací – příjmení autora, čárka,<br />

zkratka křestního jména (nejvíce 4 autoři; je-li autorů<br />

5 a více, pak uvést jen 3 autory, čárku, et al., v českých<br />

citacích a kol.), tečka, plný název práce, tečka. Oficiální<br />

zkratka časopisu, rok, ročník, (ev. číslo), první stránka,<br />

pomlčka, poslední stránka, tečka. Před první stranu<br />

u českých a slovenských zkratku „s.“ nebo „p“ u anglických<br />

(„S.“ u německých).<br />

Citace knihy – autor, název knihy. Místo vydání, dvojtečka,<br />

nakladatel, rok. Při citaci knižní kapitoly – jméno<br />

autora a název kapitoly, tečka. In Citovaná kniha. Citace<br />

článku ve sborníku začíná uvedením jména autora<br />

a názvu práce, následuje In, jméno editora, název sborníku,<br />

místo vydání, vydavatel, rok a stránky.<br />

V názvech prací psaných anglicky začíná velkým písmenem<br />

jen první slovo názvu, v ostatních slovech se<br />

píše na počátku malé písmeno, pokud nejde o vlastní<br />

jméno, zeměpisný název, národ.<br />

Příklady správných forem citací:<br />

Tištěná monografická publikace<br />

Zeman, M. První pomoc. 2. ed. Praha: Galén, 1998,<br />

143 s. Edice Scripta. sv. IV.<br />

Příspěvek v monografické publikaci<br />

Linek, V. Poruchy paměti. In Preiss, V. Klinická neuropsychologie.<br />

Praha: Grada Publishing, 1998,<br />

s. 96–115.<br />

Článek v seriálových publikacích<br />

Pelikánová, T. Současné trendy inzulinoterapie. Vnitřní<br />

lék, 2002, 48, 6, s. 523–529.<br />

Ve zkratkách časopisů, je nutné dodržovat ČSN 01 01<br />

96 Zkracování názvů časopisů a jiných periodik.<br />

Informace o lokaci elektronických dokumentů, vysta-<br />

Z POKYNŮ AUTORŮM<br />

ne, Medial, Merck, Sharp & Dohme IDEA, Město Trutnov,<br />

Organon, Richter Gedeon, Sanatoria Klilmkovice,<br />

Siemens a Walmark.<br />

Další - jubilejní - již XXXX. konference Sekce gynekologie<br />

dětí a dospívajících se bude konat 16. – 18. dubna<br />

2009 na severní Moravě, pravděpodobně v Lázních<br />

Sanatoria Klimkovice nebo v Hradci nad Moravicí.<br />

Jan Hořejší<br />

FN Motol<br />

vených na internetu, musejí odkazovat na dokument,<br />

který byl skutečně viděn, a musejí obsahovat způsob<br />

přístupu k dokumentu, stejně jako síťovou adresu pro<br />

lokaci.<br />

Bibliografický odkaz na elektronickou monografii<br />

Olson, Nancy (ed.) Cataloging Internet Resources:<br />

A Manual and Practical Guid [on line]. 2 nd ed. Dublin :<br />

OCLC, c1997 [cit. 2003-04-09]. Dostupný z WWW:<br />

.<br />

ISBN 1-55653-236-9.<br />

Citování online dokumentu (neznámý autor)<br />

Dlouhodobý záměr Univerzity Karlovy v Praze [on<br />

line]. 1999-09-09 [cit. 2002-11-20]. Dostupný<br />

na WWW: <br />

Odkaz na neveřejnou zprávu z osobní e-mailové dokumentace<br />

Kment, Milan. RE: Informace o obsahu aktuálního<br />

čísla časopisu [elektronická pošta]. Message to: Lucie<br />

Hájková. 11. Jan 2003 [cit. 2003-11-05]. Osobní komunikace.<br />

Elektronické seriálové publikace<br />

– odkaz na časopis v elektronické podobě<br />

JEP : The Journal of Electronic Publishing [on line].<br />

Ann Arbor (MI): University of Michigan Press. 1995-<br />

[cit. 2003-04-02]. 12x ročně. Dostupný také z WWW:<br />


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 266<br />

266<br />

Zpráva o založení EURAPAG<br />

Evropské asociace gynekologie dětí<br />

a dospívajících<br />

Evropa zvolna ztrácela<br />

své vedoucí postavení<br />

v oboru gynekologie<br />

dětí a dospívajících. Je<br />

to hlavně tím, že evropské<br />

organizace spolu<br />

nespolupracují tak jako<br />

například národní společnosti<br />

gynekologie<br />

dětí a dospívajících<br />

zemí Latinské Ameriky<br />

(ALOGIA). Proto jsme<br />

iniciovali schůzku kolegů z evropských zemí na XI.<br />

světovém kongresu gynekologie dětí a dospívajících<br />

v Sčo Paulo.<br />

Podle zápisu z této informační schůzky 20 representantů<br />

14 národních společností gynekologie dětí a dospívajících<br />

dne 8. května 2007 bylo určeno, aby vznikla<br />

Asociace EURAPAG (EURopen Association of Paediatric<br />

and Adolescent Gynaecology) a byla registrována<br />

v městě zrodu oboru dětské gynekologie, tj. v Praze,<br />

a prof. Hořejší byl pověřen, aby začal podnikat příslušné<br />

kroky k tomu.<br />

Nejprve bylo nutno připravit stanovy. K tomu byla na<br />

zmíněné schůzce určena skupina: Tamás Csermely (H),<br />

Efthimios Deligeoroglou (GR), Marlene Heinz(D), Jan<br />

Hořejší (CR) a Gabriele Tridenti (I). Později byla ještě<br />

kooptována byla ještě Zuzana Nižňanská ze Slovenska.<br />

Po bohaté mailové diskusi se tato skupina sešla 28. března<br />

20<strong>08</strong> v Praze a toto datum bylo datem založení<br />

EURAPAG. Bylo zvoleno i pracovní předsednictvo<br />

(předseda: Hořejší, místopředseda: Csermely a pokladník:<br />

Nižňanská). Výsledkem jedenáctihodinové pracovní<br />

schůzi byla anglická verze návrhu Stanov EURAPAG. Ta<br />

pak byla vyvěšena na internetové stránce s adresou<br />

http://www.eurapag.com/ a rozeslána i písemně po všech<br />

evropských státech ke všeobecné diskusi tak, aby definitivní<br />

návrh mohl být předložen Ustavujícímu valnému<br />

shromáždění ke schválení.<br />

Po přeložení Stanov do češtiny jsme pak požádali<br />

Ministerstvo vnitra ČR o registraci a Asociace<br />

EURAPAG byla zaregistrována jako občanské sdružení<br />

dnem 15. dubna 20<strong>08</strong> pod čj. VS/1-1/71250/<strong>08</strong>- a dostala<br />

IČO 22675710.<br />

Jako mezinárodní organizace byla EURAPAG ustanovena<br />

definitivně Ustavujícím shromážděním delegátů<br />

EURAPAG, které se konalo dne 12. 6. 20<strong>08</strong> při XI.<br />

evropském kongresu gynekologie dětí a dospívajících<br />

v Rusku v Petrohradu. Za členy EURAPAG se přihlásili<br />

Společnosti a nebo individuální členové zatím z 18 států.<br />

Byly přijaty a odsouhlaseny stanovy a byl zvolen nový<br />

devítičlenný mezinárodní výbor ve složení:<br />

President: Prof. Dr. Jan Hořejší, DrSc.<br />

Vice-president: Doc. Dr. Efthimios Deligeoroglou<br />

(Řecko)<br />

President-Elect: Doc. Dr. Tamás Csermely, PhD,<br />

IFEPAG (Maďasko) +)<br />

Generální sekretář: Prof. Dr. Milko Sirakov (Bulharsko)<br />

Pokladník: Dr. Zuzana Nižňanská, PhD, IFEPAG<br />

(Slovensko)<br />

Dr. Gabriele Tridenti, PhD, IFEPAG, Itálie – pověřený<br />

koordinovat vědecké a odborné aktivity<br />

Dr. Marlene Heinz (Berlin)<br />

Dr. Zana Bumbuliene (Litva)<br />

Dr. Elena Uvarova (Moskva).<br />

( +) Doc. Csermely –jako „President-elect“ se v roce 2011<br />

bez volby ujme úřadu prezidenta. To jsme „okopírovali“ ze<br />

stanov FIGO a má to zaručit kontinuitu práce výboru.<br />

Dále bylo vyhověno žádosti profesora Sirakova, aby<br />

se příští, tedy XII. evropský kongres gynekologie dětí<br />

a dospívajících konal v roce 2011 v Bulharsku v Sofii.<br />

Na ustavující schůzi bylo také rozhodnuto, že<br />

EURAPAG zřídí oddělení pro mladé lékaře, kteří se<br />

vzdělávají v gynekologii dětí a dospívajících a vedením<br />

tohoto oddělení byl pověřen Dr. Panagiotis Christopoulos<br />

z Řecka, který je v současné době generálním sekretářem<br />

ENTOG.<br />

EURAPAG je tedy již mezinárodní – evropskou –<br />

organizací, ale její adresa je v Praze (Praha 5, V Úvalu<br />

84). Stále se bude řídit civilním právem ČR, zůstává zaregistrována<br />

Ministerstvem vnitra ČR a její finance bude<br />

spravovat Komerční banka. EURAPAG bude na svých<br />

materiálech používat výtvarně hezké logo, které věnovala<br />

Italská Společnost gynekologie dětí a dospívajících<br />

Jan Hořejší


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 267<br />

MUDr. Vladimír Puchmeltr osmdesátiletý<br />

Dne 18. 2. 20<strong>08</strong>. se<br />

dožil MUDr. Vladimír<br />

Puchmeltr 80 let.<br />

Toto životní jubileum<br />

ho zastihlo v tělesné<br />

a duševní svěžesti,<br />

s životním elánem,<br />

který byl a je pro něj<br />

vždy typický.<br />

Vladimír Puchmeltr<br />

se narodil v dělnické<br />

rodině. Svou profesionální<br />

dráhu začal jako<br />

zámečník, stejně jako<br />

více jeho vrstevníků<br />

z doby německé okupace. Důsledkem své vrozené zvídavosti<br />

a píle však toužil po dalším vzdělávání. Jako<br />

dospělý dokázal zasednout mezi mladší spolužáky a promovat<br />

na lékařské fakultě Karlovy univerzity v Praze<br />

v roce 1957.<br />

Po promoci nastoupil na gynekologicko-porodnické<br />

oddělení nemocnice v Mostě a tomuto oddělení zůstal<br />

věrný 17 let. Přednášel jako externí učitel, úspěšně složil<br />

atestace I. a II. stupně. Přestože byl v tuto dobu pověřen<br />

funkcí ředitele NsP v Mostě, pracoval i jako starší sekundář<br />

gynekologicko-porodnického oddělení. Nabízela se<br />

mu možnost uplatnění na dráze organizátorské – jako<br />

ředitel se podílel na vybudování nové nemocnice v Mostě.<br />

Přesto však dal MUDr. Puchmeltr přednost odborné<br />

činnosti gynekologicko-porodnické.<br />

V roce 1974 nastoupil do funkce primáře gynekologicko-porodnického<br />

oddělení nemocnice v Teplicích.<br />

V této funkci byl svědomitý, pilný, s neutuchajícím<br />

zájmem o vše nové a pokrokové v oboru. Zvláště jako<br />

operatér byl náročný k personálu, ale i sám k sobě, vždy<br />

pečoval o odborný růst svých spolupracovníků, publikoval<br />

v odborném tisku a i dnes se zúčastňuje odborných<br />

konferencí, na nichž diskutuje se svými kolegy s mladickým<br />

elánem.<br />

Do roku 1989 pracoval ve výboru ČSGPS ČLS JEP. Ve<br />

stejném roce byl výborem pověřen uspořádat celostátní<br />

konferenci v Teplicích na téma <strong>Gynekol</strong>ogická operativa.<br />

V roce 1995 jako spoluautor získal Sonkovu cenu za nejlepší<br />

vědeckou práci v ultrazvukové diagnostice.<br />

Ještě i dnes pracuje ve svém oboru a je vždy ochoten<br />

předat své zkušenosti všem, kteří je potřebují.<br />

Vážený příteli! My, kteří tě známe, Ti přejeme do dalších<br />

let předně pevné zdraví, ať Tě ještě dlouho těší práce<br />

v oboru a dobře se Ti žije v kruhu Tvé rodiny a Tvých<br />

přátel.<br />

POCHYBENÍ A SANKCE PŘI POSKYTOVÁNÍ LÉKAŘSKÉ PÉČE<br />

Lubomír Vondráček, Vladimíra Dvořáková<br />

Kolegové z Mostu:<br />

MUDr. J. Kopecký<br />

MUDr. M. Sihkulová<br />

MUDr. P. Osecký<br />

Autor (právník a lékař) upozorňuje poutavým a čtivým způsobem na problémy, které se mohou stát každému<br />

lékaři, nebude-li dodržovat právní zásady svého povolání. Knihu využijí jak začínající lékaři (i studenti<br />

medicíny), tak zkušení odborníci ze všech oborů pracujících jak na lůžkových, tak ambulantních zdravotnických<br />

zařízeních.<br />

Publikace podává v obecné části lékařům potřebné informace týkající se práva, v části speciální pak ukazuje<br />

na konkrétních případech skutečného nebo domnělého pochybení, čeho se vyvarovat a jak při kolizi<br />

postupovat. Znalosti z této oblasti v povědomí nejširší lékařské veřejnosti často chybí a “opatrnosti není<br />

nikdy dost”.<br />

Autor má za sebou již několik úspěšných knih s podobnou tematikou, ve kterých vždy uplatnil bohaté zkušenosti<br />

ze své dlouholeté praxe.<br />

Vydalo nakladatelství Grada Publishing, a.s., v roce 2007, formát A5, brožovaná vazba, 76 stran, cena 99 Kč, 159 Sk,<br />

ISBN 978-80-247-2181-1, kat. číslo 1642<br />

Objednávku můžete poslat na adresu: Nakladatelské a tiskové středisko ČLS JEP, Sokolská 31,<br />

120 26 Praha 2, fax: 224 266 226, e-mail: cls@nts.cz. Na objednávce laskavě uveďte i jméno časopisu,<br />

v němž jste se o knize dozvěděli.<br />

267


<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 268<br />

Uprostřed letošního léta slaví prof. Kobilková své<br />

kulaté životní jubileum. Pro nejbližší přátele a spolupracovníky<br />

je to vítanou příležitostí k upřímnému blahopřání,<br />

ale pro širokou odbornou veřejnost také možností připomenutí<br />

a ocenění bohatých celoživotních výsledků její<br />

pilné a velice úspěšné odborné, vědecké a pedagogické<br />

činnosti.<br />

Původem z Polabí, prof. Kobilková vyrůstala v jednoduchých<br />

životních podmínkách, které ji se skromností<br />

doprovázejí dosud. Své životní plány spojila s medicínou,<br />

které vše cílevědomě podřídila. V roce 1952 velice<br />

úspěšně dokončila studium na Fakultě všeobecného<br />

lékařství UK v Praze. Značně prospěšný byl její dvouletý<br />

pobyt na chirurgickém a gynekologickém oddělení<br />

nemocnice v Berouně, kde v praxi poznala vysokou úroveň<br />

práce primářů těchto oborů.<br />

V roce 1954 byla na základě výsledků konkurzního<br />

řízení přijata na I. gynekologicko-porodnickou kliniku<br />

FVL UK v Praze, kterou v tu dobu vedl znamenitý<br />

odborník a pedagog prof. dr. K. Klaus. Jitka Kobilková<br />

patří mezi jeho obdivovatele a je také jedním z jeho<br />

posledních žáků. Při své činnosti na klinice postupně<br />

pracovala na všech porodnických i gynekologických úsecích<br />

kliniky. Byla to znamenitá erudice pod vedením<br />

špičkových českých odborníků. Zásady české porodnické<br />

školy se tak učila přímo u prof. A. Kotáska, v čele<br />

operačního úseku byl jeden z našich nejlepších operatérů<br />

prof. V. Šnaid, onkologické oddělení vedl prof. J. Venta.<br />

Velkou roli pro další rozvoj osobnosti dr. Kobilkové<br />

sehrál doc. J. Málek, který ji zasvěcoval do metod vědecko<br />

výzkumné práce a také ji oborově nasměroval na<br />

oblast endokrinologie. Poznání vědecké práce doc. J.<br />

Herolda (I. gynekologická klinika) a dr. F. Luksche (II.<br />

gynekologická klinika) a následná spolupráce<br />

s prof. dr. Židovským (ÚPMD) a dr. J. Sirackým (Onkologický<br />

ústav Bratislava) definitivně zaměřily doktorku<br />

Kobilkovou do oblasti cytodiagnostiky. Když k tomu přistoupila<br />

pracovní píle a soustavné studium, vytvořily se<br />

tak předpoklady rychlého odborného a vědeckého růstu.<br />

Bylo to brzké a úspěšné složení atestací I. a II. stupně<br />

(1956, 1959), stejně tak obhájení kandidátské a doktorské<br />

práce (1965, 1975).<br />

Velmi bohaté je písemnictví prof. Kobilkové. Je to 11<br />

monografií a příruček, které jsou věnovány cytodiagnostice,<br />

jako spoluautorka se podílela na 24 monografiích,<br />

507 dalších publikací bylo vydáno doma i v zahraničí,<br />

úctyhodný je počet 485 přednášek.<br />

Vysoká úroveň vědeckých prací je podložena vždy<br />

značným počtem pozorování, správným způsobem zpracování<br />

a jejich závěry jsou přesně definovány. Práce<br />

obsahují velký počet prioritních poznatků, které byly<br />

268<br />

Jubilantka prof. MUDr. Jitka Kobilková, DrSc. F.I.A.C.<br />

oceněny také ve světovém měřítku. To přineslo i členství<br />

v prestižních organizacích – kupř. Mezinárodní cytologické<br />

akademii (M.I.A.C. a později F.I.A.C.).<br />

V roce 1977 byla prof. Kobilková jmenována profesorkou<br />

gynekologie a porodnictví jako první žena<br />

v našem státě a o rok později byla ustanovena přednostkou<br />

II. gynekologicko-porodnické kliniky FVL UK<br />

v Praze.<br />

Profesorka Kobilková dodnes velmi ráda učí. Vydala<br />

celou řadu učebnic a skript velice citlivě členěných<br />

a obsahově odstupňovaných podle poslání (postgraduální,<br />

pregraduální, a to i pro stomatology, bakalářské,<br />

středně zdravotnické). Didakticky jsou na vysoké úrovni<br />

také přednášky – obdiv zasluhuje jejich písemná příprava,<br />

srozumitelnost a průběžná aktualizace.<br />

Uvedené řádky jsou pouze malým nástinem bohaté<br />

činnosti prof. Kobilkové. Vždy stačila plnit celou řadu<br />

dalších úkolů včetně role vzorné matky, později babičky,<br />

či dokonce prababičky.<br />

Kritickým zlomem se zdál být rok 2001, kdy prodělala<br />

těžký, život ohrožující úraz – zprávy odborníků vyznívaly<br />

značně chmurně. Potěšilo mne, když jsem četl kapitolu,<br />

kterou již po úraze prof. Kobilková přispěla do<br />

právě vydávané knihy. Ještě větší radost jsem měl, když<br />

jsem v Apolinářské ulici spatřil drobnou postavu paní<br />

profesorky, jak s pomocí berličky a s malým baťůžkem<br />

opět pádí na kliniku.<br />

Při osmdesátce se většinou pouze vzpomíná a přeje<br />

nějaké to zdravíčko. Dnešní přání však musíme zakončit<br />

jinak.<br />

Paní profesorko, přejeme Vám hodně radosti z Vaší<br />

rodiny a mnoho Vašeho příslovečného elánu a pohody<br />

pro splnění Vašich náročných úkolů.<br />

Evžen Čech

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!